Relación
Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. La suplementación dietética con selenio y coenzima Q10 previene los aumentos del dímero D plasmático y al mismo tiempo reduce la mortalidad cardiovascular en una población sueca de mayor edad.Nutrientes. 2021;13(4):1344.
Objetivo del estudio
Determinar el efecto de la suplementación con selenio y CoQ10 sobre el dímero D y la mortalidad cardiovascular en una población sueca de mayor edad.
Borrador
Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Partícipe
Los investigadores examinaron a 876 voluntarios, de los cuales 443 fueron evaluados para su consideración en el estudio. De ellos, 213 participantes cumplieron los criterios y fueron incluidos en el estudio; 106 participantes recibieron el suplemento activo combinado y 107 recibieron el placebo de control. Los participantes tenían entre 70 y 88 años. Los investigadores no revelaron la distribución de género en el artículo publicado. Los participantes eran suecos y caucásicos.
Los criterios de inclusión fueron:
- Alter ≥70 Jahre.
- Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
- Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.
Los criterios de exclusión fueron:
- Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
- Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).
Los factores de exclusión adicionales incluyeron infarto de miocardio reciente en el último mes, cirugía o procedimiento cardiovascular planificado en las próximas 4 semanas, preocupaciones sobre el conocimiento o el consentimiento, enfermedades graves que harían poco probable la supervivencia a 4 años y abuso de alcohol/drogas.
Parámetros del estudio evaluados.
Los participantes recibieron 100 mg de coenzima Q10 (ubiquinona) dos veces al día y 100 mcg de levadura de selenio dos veces al día o placebo durante 48 meses.
Medidas de resultado primarias
Los niveles de dímero D y la mortalidad cardiovascular fueron los criterios de valoración principales del estudio.
Ideas clave
Los investigadores informaron dos hallazgos clave importantes. La primera fue que los participantes suplementados con CoQ10 y levadura de selenio no experimentaron el mismo aumento en el dímero D que aquellos en el grupo de placebo (PAG=0,006). En segundo lugar, aquellos con niveles iniciales de dímero D por encima de la mediana en el grupo de suplementación tuvieron una mortalidad cardiovascular significativamente menor (PAG=0,014).
Implicaciones prácticas
Este estudio planteó una serie de preguntas muy específicas, lo que hizo relativamente difícil la extrapolación a otras poblaciones o prácticas típicas. La población era mayor, con más de 70 años. El estudio reclutó a personas de un área de Suecia con bajos niveles de selenio en el suelo, y los participantes en realidad tenían niveles bajos de selenio en suero. El dímero D no aumentó durante el período del estudio, por lo que el estudio informa principalmente sobre la prevención de un aumento esperado del dímero D. En cuanto a la reducción del riesgo cardiovascular, este criterio de valoración solo se observó en pacientes con niveles elevados de dímero D al inicio del estudio. La duración del estudio es lo suficientemente larga como para que cierta información sobre mortalidad sea relevante, pero el tamaño de la muestra es bastante pequeño, lo que puede introducir incertidumbre en los resultados. Como todos los participantes son caucásicos, es difícil saber si los pacientes de otras etnias recibirían el mismo beneficio.
La replicación en el mundo real, basada únicamente en el estudio publicado, sugeriría que la coenzima Q10 como ubiquinona 100 mg dos veces al día junto con el selenio como levadura de selenio 100 mcg dos veces al día durante hasta 4 años en pacientes caucásicos de edad avanzada con niveles bajos de selenio en suero, al menos niveles ligeramente elevados de dímero D y ninguno de los factores de exclusión de los participantes, como fibrilación auricular o uso de anticoagulantes, conocidos. malignidad y aurícula izquierda agrandada más de 40 mm. Fuera de estos parámetros, el beneficio de la intervención debe extrapolarse con cautela.
Si bien esta es una conclusión práctica muy específica en el contexto del estudio, los médicos pueden revisar algunas otras implicaciones prácticas que no están directamente relacionadas con los criterios de valoración principales.
El dímero D probablemente sea conocido por su papel en el diagnóstico del tromboembolismo venoso y la exclusión del embolismo pulmonar.1Sin embargo, el dímero D también se puede utilizar para evaluar la actividad de la enfermedad arterial periférica porque el dímero D representa la descomposición de la fibrina.2Los médicos también deben reconocer que el dímero D aumenta después de los 50 años.3También puede utilizarse como marcador de inflamación sin tromboembolismo.4Otro punto interesante es que el dímero D puede tener valor pronóstico en Covid-19.5El dímero D puede estar infrautilizado en la evaluación de pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular y aterosclerosis.5También puede ser uno de los mejores marcadores de la función endotelial.6Dado que existe sólo una débil correlación entre la proteína C reactiva (PCR) y el dímero D,7Los médicos no deben confiar únicamente en el primero para determinar la inflamación sistémica, particularmente la de origen cardiovascular. La conclusión es que los médicos no deben olvidarse del dímero D ni relegarlo sólo a los episodios embólicos.
La conclusión es que los médicos no deben olvidarse del dímero D ni relegarlo sólo a los episodios embólicos.
Los médicos pueden especular sobre por qué los investigadores eligieron esta combinación de CoQ10 y selenio. En primer lugar, hay estudios previos disponibles. El mismo grupo de investigación publicó sobre CoQ10 y selenio sobre otros marcadores inflamatorios, incluidos sP-selectina, PCR, osteopontina, osteoprotegerina y receptores solubles 1 y 2 del factor de necrosis tumoral.8.9Aparte de la PCR, estos no son marcadores comunes ni relevantes para la mayoría de los médicos. El factor von Willebrand y el inhibidor 1 del activador del plasminógeno también fueron criterios de valoración en estudios que utilizaron la combinación de coenzima Q10 y selenio.10Otro estudio examinó la combinación en pacientes que sufrieron un infarto de miocardio.11
Los estudios anteriores en humanos son sin duda un buen punto de partida para estudios futuros, pero ¿existe alguna relevancia bioquímica? Curiosamente, existen muy buenas razones para esta combinación desde una perspectiva bioquímica. Muchos médicos están familiarizados con las dos versiones comerciales más comunes de CoQ10, la ubiquinona y el ubiquinol, este último a menudo denominado forma activa o reducida. La ubiquinona se convierte en ubiquinol en las células. En el citosol de las células hay una selenoenzima llamada tioreductasa1 que favorece esta conversión. Cabe señalar que este estudio utilizó levadura de selenio como forma suplementada y no otras formas comunes de selenio, como la selenometionina o el selenito de selenio. No está claro si otras formas de selenio distintas a la levadura de selenio serían igualmente útiles en esta población. En otras poblaciones se ha especulado que la forma del selenio es bastante importante.12Las diferentes formas de selenio tienen diferentes efectos fisiológicos, como lo demuestra un estudio in vivo que evaluó esta variación.13
Para las personas con niveles suficientes de selenio, no está claro si la suplementación es necesaria o útil. Se cree que la función celular óptima requiere 75 mcg de selenio por día;14Sin embargo, para una expresión óptima de las selenoproteínas, pueden ser necesarios niveles de ingesta de 100 a 150 µg por día.quinceSi hay un aumento del estrés oxidativo o enfermedades inflamatorias, esta cantidad se puede ajustar al alza.16Las concentraciones de selenio en suero que se consideran suficientes son superiores a 100 µg/l. Se cree que los países del norte de Europa, como Suecia, donde se realizó este estudio, tienen niveles bajos de selenio en el suelo, lo que puede contribuir a una ingesta dietética baja y niveles séricos bajos y una asociación con una mayor mortalidad cardiovascular.17
En ausencia de la población muy específica de este estudio, los médicos podrían ver una relevancia más amplia del dímero D como marcador de inflamación y función endotelial, una mejor comprensión de las formas de CoQ10, así como la selección de formas de selenio y la consideración de las concentraciones séricas de selenio para una función óptima.
Desde una perspectiva clínica, la dosis de CoQ10 y levadura de selenio parece ser bastante segura y no excesiva. Y si bien los beneficios positivos no necesariamente pueden extrapolarse a poblaciones extrapoladas, parece razonable evaluar o complementar con selenio cuando la insuficiencia es posible o probable, particularmente en personas mayores de 50 años o aquellos con dímero D levemente elevado. La dosis de 200 mg de coenzima Q10 al día también suele parecer prudente debido a su uso en la mayoría de los tejidos del cuerpo.
