مكملات السيلينيوم و CoQ10 وتأثيرها على D-dimer

العلاقة

Alehagen U، Aaseth J، Lindahl TL، Larsson A، Alexander J. المكملات الغذائية مع السيلينيوم والإنزيم المساعد Q10 تمنع الزيادات في البلازما D-dimer مع تقليل الوفيات القلبية الوعائية لدى السكان السويديين الأكبر سناً.العناصر الغذائية. 2021;13(4):1344.

هدف الدراسة

تحديد تأثير مكملات السيلينيوم وCoQ10 على D-dimer ووفيات القلب والأوعية الدموية لدى السكان السويديين الأكبر سناً.

مسودة

العشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها

مشارك

قام الباحثون بفحص 876 متطوعًا، تم تقييم 443 منهم للنظر فيها في الدراسة. ومن بين هؤلاء، استوفى 213 مشاركًا المعايير وتم إدراجهم في الدراسة؛ تلقى 106 مشاركًا الملحق المركب النشط وتلقى 107 مشاركًا العلاج الوهمي للتحكم. وتتراوح أعمار المشاركين بين 70 و88 عاما. ولم يكشف المحققون عن التوزيع بين الجنسين في المقال المنشور. وكان المشاركون سويديين وقوقازيين.

كانت معايير الاشتمال:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

كانت معايير الاستبعاد:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

وشملت عوامل الاستبعاد الإضافية احتشاء عضلة القلب الأخير خلال الشهر الماضي، وجراحة القلب والأوعية الدموية المخطط لها أو الإجراء في الأسابيع الأربعة المقبلة، والمخاوف بشأن الوعي أو الموافقة، والمرض الخطير الذي من شأنه أن يجعل البقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات غير مرجح، وتعاطي الكحول / المخدرات.

تم تقييم معلمات الدراسة

تلقى المشاركون إما 100 ملغ من الإنزيم المساعد Q10 (يوبيكوينون) مرتين يوميًا و100 ميكروغرام من خميرة السيلينيوم مرتين يوميًا أو دواءً وهميًا لمدة 48 شهرًا.

مقاييس النتائج الأولية

وكانت مستويات D-dimer ووفيات القلب والأوعية الدموية هي نقاط النهاية الأولية للدراسة.

رؤى رئيسية

أبلغ الباحثون عن نتيجتين رئيسيتين مهمتين. الأول هو أن المشاركين الذين تناولوا المكملات الغذائية باستخدام CoQ10 وخميرة السيلينيوم لم يواجهوا نفس الزيادة في D-dimer مثل تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي (ص=0.006). ثانياً، كان لدى أولئك الذين لديهم مستويات أساسية من D-dimer أعلى من المتوسط ​​في مجموعة المكملات انخفاض ملحوظ في معدل الوفيات القلبية الوعائية (ص=0.014).

آثار الممارسة

طرحت هذه الدراسة عددًا من الأسئلة المحددة للغاية، مما يجعل استقراءها على مجموعات سكانية أخرى أو ممارسات نموذجية أمرًا صعبًا نسبيًا. كان السكان أكبر سناً، حيث تجاوزت أعمارهم 70 عامًا. تم اختيار الدراسة من منطقة في السويد ذات مستويات منخفضة من السيلينيوم في التربة، وكان لدى المشاركين بالفعل مستويات منخفضة من السيلينيوم في الدم. لم يزد D-dimer خلال فترة الدراسة، وبالتالي فإن الدراسة تشير في المقام الأول إلى منع الزيادة المتوقعة في D-dimer. فيما يتعلق بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، تمت ملاحظة نقطة النهاية هذه فقط في المرضى الذين لديهم مستويات مرتفعة من D-dimer عند خط الأساس. مدة الدراسة طويلة بما يكفي لتكون بعض معلومات الوفيات ذات صلة، ولكن حجم العينة صغير إلى حد ما، مما قد يؤدي إلى عدم اليقين في النتائج. ونظرًا لأن جميع المشاركين قوقازيون، فمن الصعب معرفة ما إذا كان المرضى من أعراق أخرى سيحصلون على نفس الفائدة.

التكرار في العالم الحقيقي، استنادًا فقط إلى الدراسة المنشورة، قد يشير إلى أن الإنزيم المساعد Q10 في صورة يوبيكوينون 100 ملغ مرتين يوميًا مع السيلينيوم في صورة خميرة السيلينيوم 100 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة تصل إلى 4 سنوات في المرضى القوقازيين المسنين الذين لديهم مستويات منخفضة من السيلينيوم في المصل، على الأقل مستويات مرتفعة قليلاً من D-dimer، ولا يوجد أي من عوامل استبعاد المشاركين مثل الرجفان الأذيني، واستخدام مضادات التخثر، ورم خبيث معروف، وتضخم في الأذين الأيسر أكبر من 40 ملم. خارج هذه المعايير، ينبغي استقراء فائدة التدخل بحذر.

في حين أن هذه ممارسة محددة للغاية في سياق الدراسة، يمكن للأطباء مراجعة بعض آثار الممارسة الأخرى التي لا ترتبط مباشرة بنقاط النهاية الأولية.

من المحتمل أن يكون D-dimer معروفًا بدوره في تشخيص الجلطات الدموية الوريدية واستبعاد الانسداد الرئوي.¹ومع ذلك، يمكن أيضًا استخدام D-dimer لتقييم نشاط مرض الشرايين المحيطية لأن D-dimer يمثل انهيار الفيبرين.²يجب أن يدرك الأطباء أيضًا أن مستوى D-dimer يزداد بعد سن الخمسين.³ويمكن استخدامه أيضًا كعلامة للالتهاب دون الجلطات الدموية.⁴نقطة أخرى مثيرة للاهتمام هي أن D-dimer قد يكون له قيمة تشخيصية لمرض كوفيد-19.⁵قد لا يتم استخدام D-dimer بشكل كافٍ في تقييم المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين.⁵قد يكون أيضًا أحد أفضل علامات وظيفة بطانة الأوعية الدموية.⁶نظرًا لوجود علاقة ضعيفة فقط بين بروتين سي التفاعلي (CRP) وD-dimer،⁷لا ينبغي للأطباء الاعتماد فقط على الأول لتحديد الالتهابات الجهازية، وخاصة الالتهابات ذات المنشأ القلبي الوعائي. خلاصة القول هي أنه لا ينبغي للأطباء أن ينسوا D-dimer أو أن يحيلوه فقط إلى الأحداث الصمية.

خلاصة القول هي أنه لا ينبغي للأطباء أن ينسوا D-dimer أو أن يحيلوه فقط إلى الأحداث الصمية.

يمكن للأطباء التكهن لماذا اختار الباحثون هذا المزيج من CoQ10 والسيلينيوم. أولا، هناك دراسات سابقة متاحة. نشرت نفس المجموعة البحثية عن CoQ10 والسيلينيوم على علامات التهابية أخرى، بما في ذلك sP-selectin وCRP وosteopontin وosteoprotegerin ومستقبلات عامل نخر الورم القابلة للذوبان 1 و2.^8.9بخلاف CRP، هذه ليست علامات شائعة وذات صلة لمعظم الأطباء. كان عامل فون ويلبراند ومثبط منشط البلازمينوجين -1 أيضًا من نقاط النهاية في الدراسات التي تستخدم مزيج الإنزيم المساعد Q10 والسيلينيوم.¹⁰درست دراسة أخرى التركيبة في المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب.¹¹

من المؤكد أن الدراسات البشرية السابقة هي نقطة انطلاق جيدة للدراسات المستقبلية، ولكن هل هناك أي صلة بالكيمياء الحيوية؟ ومن المثير للاهتمام أن هناك أسبابًا وجيهة جدًا لهذا المزيج من منظور الكيمياء الحيوية. العديد من الأطباء على دراية بالإصدارين الأكثر شيوعًا والمتوفرين تجاريًا من CoQ10، يوبيكوينون ويوبيكوينول، وغالبًا ما يشار إلى الأخير بالشكل النشط أو المخفض. يتم تحويل يوبيكوينون إلى يوبيكوينول في الخلايا. يوجد في العصارة الخلوية للخلايا إنزيم سيلينو يسمى thioreductase1 الذي يدعم هذا التحويل. تجدر الإشارة إلى أن هذه الدراسة استخدمت خميرة السيلينيوم كشكل مكمل وليس الأشكال الشائعة الأخرى من السيلينيوم، مثل السيلينوميثيونين أو سيلينيت السيلينيوم. ليس من الواضح ما إذا كانت أشكال السيلينيوم الأخرى غير خميرة السيلينيوم ستكون مفيدة بنفس القدر في هذه الفئة من السكان. في مجموعات سكانية أخرى، تم التكهن بأن شكل السيلينيوم مهم للغاية.¹²الأشكال المختلفة من السيلينيوم لها تأثيرات فسيولوجية مختلفة، كما يتضح من دراسة أجريت على الجسم الحي لتقييم هذا الاختلاف.¹³

بالنسبة للأشخاص الذين لديهم مستويات كافية من السيلينيوم، ليس من الواضح ما إذا كانت المكملات ضرورية أو مفيدة. ويعتقد أن الوظيفة الخلوية المثلى تتطلب 75 ميكروغرام من السيلينيوم يوميا؛¹⁴ومع ذلك، من أجل التعبير الأمثل عن البروتينات السيلينية، قد تكون هناك حاجة إلى مستويات تناول تتراوح بين 100 إلى 150 ميكروغرام يوميًا.^{خمسة عشر}إذا كان هناك زيادة في الإجهاد التأكسدي أو الأمراض الالتهابية، فيمكن تعديل هذه الكمية إلى أعلى.¹⁶تركيزات السيلينيوم في المصل التي تعتبر كافية تزيد عن 100 ميكروغرام / لتر. يُعتقد أن دول شمال أوروبا مثل السويد، حيث أجريت هذه الدراسة، لديها مستويات منخفضة من السيلينيوم في التربة، مما قد يسهم في انخفاض المدخول الغذائي وانخفاض مستويات المصل ويرتبط بارتفاع معدل الوفيات القلبية الوعائية.¹⁷

في غياب مجموعة محددة للغاية من هذه الدراسة، يمكن للأطباء رؤية أهمية أوسع لـ D-dimer كعلامة على الالتهاب ووظيفة بطانة الأوعية الدموية، وفهم أفضل لأشكال CoQ10 بالإضافة إلى اختيار أشكال السيلينيوم والنظر في تركيزات السيلينيوم في الدم للحصول على الوظيفة المثلى.

من وجهة نظر سريرية، يبدو أن جرعة CoQ10 وخميرة السيلينيوم آمنة تمامًا وليست مفرطة. وعلى الرغم من أن الفوائد الإيجابية قد لا يتم بالضرورة استقراءها على السكان، إلا أنه يبدو من المعقول تقييم أو تكملة السيلينيوم عندما يكون النقص ممكنًا أو مرجحًا، خاصة في أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا أو أولئك الذين يعانون من ارتفاع طفيف في D-dimer. غالبًا ما تبدو جرعة 200 ملغ من الإنزيم المساعد Q10 يوميًا حكيمة نظرًا لاستخدامها في معظم أنسجة الجسم.