Suche
Mein Konto
Σχέση
Vera AM, Peterson LE, Dong D, et al. Υψηλός επιπολασμός παραλλαγών γονιδίων συνδετικού ιστού στο επαγγελματικό μπαλέτο.Am J Sports Med. 2020; 48 (1): 222-228.
Σκοπός
Να προσδιοριστεί ο επιπολασμός των παραλλαγών του γονιδίου του συνδετικού ιστού σε επαγγελματίες χορευτές μπαλέτου και να κατανοηθεί εάν η αυξημένη υπερκινητικότητα των αρθρώσεων ή η παρουσία παραλλαγών γονιδίων βελτίωσε τη θέση ενός χορευτή μπαλέτου σε μια παρέα.
Προσχέδιο
Συγχρονική μελέτη
Συμμέτοχος
Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 51 ενήλικες άνδρες (n=26) και γυναίκες (n=25) επαγγελματίες χορευτές μπαλέτου από μια μεγάλη μητροπολιτική εταιρεία μπαλέτου, 32 από τους οποίους ολοκλήρωσαν γενετικές εξετάσεις. Η ηλικία κυμαινόταν από 18 έως 35 έτη με μέσο όρο τα 23,9 έτη.
Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης
Οι συγγραφείς αξιολόγησαν και τους 51 συμμετέχοντες για γενικευμένη υπερκινητικότητα των αρθρώσεων χρησιμοποιώντας βαθμολογία Beighton, βαθμολογίες εκλεκτικής απόδοσης ισχίου και αστραγάλου και τα κριτήρια Brighton, ένα κλινικό εργαλείο που βοηθά στη διάγνωση των συνδρόμων γενικευμένης υπερκινητικότητας των αρθρώσεων. Τριάντα δύο συμμετέχοντες συμφώνησαν σε γενετικές εξετάσεις και εξετάστηκαν για 60 διαφορετικές παραλλαγές συνδετικού ιστού. Αυτές οι παραλλαγές ομαδοποιήθηκαν στις ακόλουθες ομάδες: Σύνδρομο Ehlers-Danlos (EDF); Marfan; Loeys-Dietz; Μυοπάθεια Bethlem; και μορφολογία μυών, σκελετού και συνδετικού ιστού.
Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος και βασικά αποτελέσματα
Από τους 32 χορευτές που συμμετείχαν στην ανάλυση DNA, οι 28 (88%) είχαν τουλάχιστον 1 παραλλαγή στα 60 γονίδια που εξετάστηκαν. Οι ερευνητές βρήκαν συνολικά 80 παραλλαγές. Βρήκαν μια παραλλαγή σε 26 από τα 60 γονίδια σε τουλάχιστον έναν χορευτή. Τα κριτήρια του Brighton ήταν θετικά στο 31,3% των συμμετεχόντων και το 53,1% είχε θετική βαθμολογία Beighton. Δεν βρέθηκαν άλλες παραλλαγές της νόσου του συνδετικού ιστού.
Οι συγγραφείς δεν βρήκαν κανένα πλεονέκτημα εντός της εταιρείας (κύριος έναντι μαθητευόμενου) για εκείνους με παραλλαγές συνδετικού ιστού. Βρήκαν ότι οι χορευτές με παραλλαγές στις ομάδες Marfan και Loeys-Dietz είχαν μειωμένη συμμετοχή του ισχίου.
σχόλιο
Οι κληρονομικές διαταραχές υπερκινητικού φάσματος (HSD) είναι μια αυξανόμενη αιτία χρόνιου πόνου και πολυσυστημικής δυσλειτουργίας.1Αυτή η μελέτη συμβάλλει στον καθορισμό του επιπολασμού των παραλλαγών του συνδετικού ιστού που δεν είχαν αναφερθεί προηγουμένως και δεν είχαν αναφερθεί ελάχιστα. Οι ερευνητές αξιολόγησαν 8 γονίδια που δεν έχουν ποτέ αναφερθεί ή έχουν αναφερθεί ότι εμφανίζονται σε <0,0001% του πληθυσμού.
Αυτά τα δεδομένα είναι εκπληκτικά. Είτε αυτές οι παραλλαγές του γονιδίου του συνδετικού ιστού είναι σημαντικά πιο συχνές από ό,τι έχει αναφερθεί προηγουμένως, είτε οι χορευτές μπαλέτου υπερεκπροσωπούνται σημαντικά, είτε και τα δύο. Αυτές οι πληροφορίες μπορούν να βοηθήσουν τους γιατρούς που υποψιάζονται δευτερεύουσες αιτίες πόνου για την υποκείμενη HSD, λαμβάνοντας ένα κατάλληλο ιστορικό. Μπορεί να είναι χρήσιμο για τον προσυμπτωματικό έλεγχο να ρωτήσετε απλώς τους ασθενείς σας εάν έχουν κάνει μπαλέτο, γυμναστική ή μαζορέτες στο παρελθόν.
Υπάρχουν πολλοί μύθοι για το HSD. Για παράδειγμα, οι ασθενείς δεν χρειάζονται ιστορικό ανοιχτής εξάρθρωσης της άρθρωσης για να πληρούν τα διαγνωστικά κριτήρια του 2017 για το σύνδρομο υπερκινητού Ehlers-Danlos (hEDS) ή HSD.2Οι κλινικοί γιατροί μπορεί να παραβλέψουν την HSD στη διαφορά τους σε ασθενείς με χρόνιο πόνο λόγω της αντιληπτής σπανιότητας αυτών των διαταραχών. Πριν από είκοσι χρόνια αναφέρθηκε επικράτηση 1/5.000 (0,0002%),3και πιο πρόσφατες μελέτες το δίνουν σε 1/500 (0,002%).4Ο πραγματικός επιπολασμός είναι άγνωστος λόγω έλλειψης αναγνώρισης και εφαρμογής κατάλληλων διαγνωστικών κριτηρίων. Αυτή η ανεπαρκής κατανόηση έχει οδηγήσει σε αυξημένη ταλαιπωρία των ασθενών και λανθασμένες διαγνώσεις όπως ινομυαλγία, ευαισθητοποίηση του κεντρικού πόνου και/ή ψυχιατρικές διαταραχές.5
Αυτή η μελέτη περιορίζεται σημαντικά από την έλλειψη πληθυσμού ελέγχου ταιριασμένου με την ηλικία. Οι έλεγχοι που ταιριάζουν με την ηλικία θα μπορούσαν να βοηθήσουν στον καθορισμό του εάν οι παραλλαγές που αναφέρονται υποαναφερόμενα υπερεκπροσωπούνται πραγματικά στους χορευτές μπαλέτου. Ενώ είναι εντυπωσιακό το γεγονός ότι το 88% των συμμετεχόντων είχε μια αναγνωρίσιμη παραλλαγή, πολλές από τις πιο κοινές παραλλαγές δεν αναφέρονται στη βάση δεδομένων μετάλλαξης ανθρώπινου γονιδίου ή στο Ensembl, και επομένως δεν έχουμε τρόπο να γνωρίζουμε εάν αυτές οι παραλλαγές είναι σημαντικά υψηλότερες σε σύγκριση με έναν πληθυσμό που δεν ανήκει στο Μπαλέτο. Για παράδειγμα, η πιο συχνά ταυτοποιημένη παραλλαγή ήταν το γονίδιο TTN, το οποίο εμπλέκεται στη μορφολογία των μυών. Αυτή η παραλλαγή έχει βρεθεί 22 φορές, αλλά η συχνότητα στον γενικό πληθυσμό είναι άγνωστη. Επιπλέον, δεν καταγράφονται δεδομένα για την εθνικότητα, γεγονός που είναι πιθανό να επηρεάσει τη συχνότητα των παραλλαγών.
Αυτά τα δεδομένα είναι εκπληκτικά. Είτε αυτές οι παραλλαγές του γονιδίου του συνδετικού ιστού είναι σημαντικά πιο συχνές από ό,τι έχει αναφερθεί προηγουμένως, είτε οι χορευτές μπαλέτου υπερεκπροσωπούνται σημαντικά, είτε και τα δύο.
Δυστυχώς, οι συγγραφείς δεν ανέφεραν ούτε ανέλυσαν τους ασθενείς στους οποίους υπήρχε >1 παραλλαγή. Αυτό πιθανότατα οφειλόταν στο μικρό μέγεθος του δείγματος. Για παράδειγμα, βρήκαν 3 παραλλαγές στοTNXBGen, 2 στοADAMTS22 σεCOL1A2και 1 στοCOL1A1. Κάθε μία από αυτές σχετίζεται με τις ακόλουθες μορφές του συνδρόμου Ehlers-Danlos: κλασικό, δερματοσπάραξ, βαλβιδικό και κλασικό. Οι συγγραφείς θα έπρεπε να έχουν κάνει ηχοκαρδιογραφήματα σε όλους τους χορευτές που είχαν γονίδια Marfan, EDS ή Loeys-Dietz. Οι συγγραφείς δεν σχολιάζουν εάν αυτοί οι χορευτές με γνωστές παραλλαγές EDS θα ήταν πιο πιθανό να πληρούν τα κριτήρια του Μπράιτον. Εάν αυτές οι πληροφορίες είχαν αναφερθεί, θα μπορούσαν να μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε καλύτερα αυτές τις ασθένειες. Αυτό είναι πιθανό να υπάρχει στα δεδομένα τους, αλλά δεν αναφέρεται.
Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε τα ξεπερασμένα κριτήρια του Brighton του 1998 για τον εντοπισμό συμμετεχόντων με διαταραχή υπερκινητικότητας.6Τα κριτήρια του Μπράιτον αντικαταστάθηκαν το 2017.7Τα κριτήρια του Brighton έχουν χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν για την αναγνώριση ασθενών με σύνδρομο καλοήθους υπερκινητικότητας αρθρώσεων (BJHD). Δεν χρησιμοποιούμε πλέον αυτήν την ορολογία και αυτή η διαταραχή ονομάζεται πλέον διαταραχή υπερκινητικού φάσματος (HSD), η οποία περιλαμβάνει το σύνδρομο υπερκινητικού Ehlers-Danlos (hEDS).
Επιπλέον, οι ερευνητές δεν χρησιμοποίησαν επικυρωμένα μέτρα έκβασης για την αξιολόγηση του χρόνιου πόνου. Αν και η υπερκινητικότητα μπορεί να έχει οφέλη - για παράδειγμα, βελτιωμένη απόδοση σε μια πειθαρχία που απαιτεί υπερβολικές κινήσεις των αρθρώσεων όπως το μπαλέτο - είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι μπορεί να έχει εξουθενωτικές συνέπειες.8.9
Με βάση την κλινική εμπειρία με περισσότερους από 1.000 ασθενείς με HSD, υποψιάζομαι ότι οι πιο σοβαρά προσβεβλημένοι ασθενείς μπορεί να επηρεαστούν πιο σοβαρά λόγω έντονου πόνου, αστάθειας των αρθρώσεων, τραυματισμού και παρουσίας άλλων συννοσηρών καταστάσεων, όπως: POTS ή σύνδρομο ενεργοποίησης μαστοκυττάρων (MCAS).10,11
Οι ερευνητές εξακολουθούν να διευκρινίζουν την πραγματική συχνότητα αυτών των επικαλυπτόμενων συννοσηροτήτων, αλλά υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι η αναπηρία είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς με πολυσυστηματικές ασθένειες.12Οι γιατροί πρέπει να καταλάβουν ότι αυτές οι διαταραχές μπορούν να οδηγήσουν σε παγκόσμια αναπηρία. Η ολοκληρωμένη ιατρική είναι σε καλή θέση για να βοηθήσει αυτούς τους ασθενείς να βελτιώσουν τη σταθερότητα των αρθρώσεων και τη λειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος και του ανοσοποιητικού συστήματος, εάν ο γιατρός είναι πρόθυμος να εμβαθύνει στη βιβλιογραφία.
Σύναψη
Συνολικά, αυτή η μελέτη βελτίωσε την κατανόησή μας για τις παραλλαγές γονιδίων του υπερκινητού συνδετικού ιστού. Οι μελλοντικές μελέτες πρέπει να περιλαμβάνουν προσαρμοσμένους ελέγχους για να καθορίσουν την πραγματική συχνότητα εμφάνισης στους χορευτές μπαλέτου σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Αυτή η εργασία τελικά αποτυγχάνει να υποστηρίξει την υπόθεσή τους ότι οι παραλλαγές στα γονίδια που σχετίζονται με την υπερκινητικότητα θα υπερεκπροσωπούνται σε επαγγελματίες χορευτές μπαλέτου. Πρέπει επίσης να εξετάσουμε την εθνικότητα, τις επικυρωμένες κλίμακες πόνου και την ποιότητα ζωής των χορευτών. Θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα τρέχοντα διαγνωστικά κριτήρια και η ονοματολογία των διαταραχών του υπερκινητικού φάσματος και του συνδρόμου Ehlers-Danlos των υπερκινητών. Αν και αυτή η μελέτη δεν συνέκρινε τον επιπολασμό της HSD με τους μάρτυρες που ταιριάζουν με την ηλικία, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο να ρωτήσουν τους ασθενείς τους με χρόνιο πόνο σχετικά με την προηγούμενη συμμετοχή στο μπαλέτο, τη γυμναστική και τις μαζορέτες.