Selezione probiotica per la diarrea pediatrica acuta

Relazione

Asmat S, Shaukat F, Asmat R, Bakhat HFSG, Asmat TM. Confronto dell'efficacia clinica diSaccharomyces boulardiie acido lattico come probiotici per la diarrea pediatrica acuta.J Coll Medici Surg Pak. 2018;28(3):214-217.

Obiettivo

Confrontare l'efficacia della reidratazione orale e del trattamento antibiotico più l'aggiunta di entrambiSaccharomyces boulardiio probiotici che producono acido lattico per il trattamento della diarrea pediatrica acuta.

Bozza

Studio randomizzato

Partecipante

Lo studio ha incluso bambini (N=200) di età compresa tra 6 mesi e 5 anni ricoverati in ospedale per diarrea acuta (3 o più feci molli e acquose al giorno) di durata inferiore a 14 giorni. Sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio i bambini che erano già stati trattati con probiotici o antibiotici o che soffrivano di immunodeficienza, malnutrizione o grave disidratazione.

I partecipanti sono stati randomizzati in 2 gruppi: Gruppo A (n = 100; 61 di età compresa tra 6 mesi e 3 anni e 39 di età compresa tra 4 e 5 anni; 48 ragazzi e 52 ragazze) hanno ricevuto Saccaromyces boulardiimentre il gruppo B (n = 100; 62 di età compresa tra 6 mesi e 3 anni e 38 di età compresa tra 4 e 5 anni; 57 ragazzi e 43 ragazze) hanno ricevuto probiotici che producono acido lattico.

intervento

Il gruppo A ha ricevuto una dose orale diSaccharomyces boulardii150 mg (per età da 6 mesi a 1 anno) o 250 mg (per età da 2 a 5 anni), suddivisi in 2 dosi e somministrati in 20 ml di acqua, due volte al giorno per 5 giorni.

Il gruppo B ha ricevuto una dose orale di probiotici produttori di acido lattico, 150 mg (per età da 6 mesi a 1 anno) o 250 mg (per età da 2 a 5 anni), divisa in 2 dosi e somministrata in 20 ml di acqua due volte al giorno per 5 giorni.

Tutti i partecipanti sono stati trattati con antibiotici ceftriaxone per via endovenosa e reidratazione orale.

Parametri dello studio valutati

Inizialmente sono stati eseguiti un emocromo completo, un'analisi delle urine e un esame fisico. Durante lo studio sono stati raccolti dati sulla frequenza e la consistenza dei movimenti intestinali giornalieri.

Misure di esito primarie

Risoluzione della diarrea acuta (meno di 3 feci molli e acquose al giorno).

Approfondimenti chiave

È stata riscontrata una differenza statisticamente significativa nell'effetto del trattamento tra i gruppi A e B. Nel gruppo A, 45 partecipanti sono stati trattati efficacementeSaccharomyces boulardii; nel gruppo B, 26 partecipanti sono stati trattati efficacemente con probiotici produttori di acido lattico (P=0,004). In altre parole, ha accettato il 45% dei partecipantiSaccharomyces boulardii(Gruppo A) hanno avuto una risoluzione della diarrea acuta, rispetto solo al 26% di quelli che assumevano probiotici produttori di acido lattico (Gruppo B).

La stratificazione per durata del trattamento ha mostrato che entro 1-7 giorni dall’inizio del trattamento, 21 partecipanti nel Gruppo A e 15 partecipanti nel Gruppo B hanno avuto una risoluzione della diarrea acuta (P=0,34), che non era statisticamente significativo. Tuttavia, entro 7-13 giorni dall’inizio del trattamento, la risoluzione della diarrea acuta si è verificata in 24 partecipanti del Gruppo A e in 11 partecipanti del Gruppo B, il che è risultato statisticamente significativo (P=0,001).

Implicazioni pratiche

La diarrea nei bambini è una crisi sanitaria pubblica globale. La diarrea è la seconda causa di morte infantile in tutto il mondo e ogni anno miete la morte tra 1,5 e 2 milioni di bambini sotto i 5 anni. I bambini che vivono in aree con risorse limitate in tutto il mondo hanno una media di 3 episodi di malattie diarroiche all’anno; I neonati sperimentano una media di 6 episodi all'anno.¹

Un numero crescente di prove suggerisce che i probiotici possono essere utili come terapia aggiuntiva per la diarrea pediatrica acuta. I risultati del presente studio supportano le conclusioni di una revisione sistematica completa e di una meta-analisi condotta nel 2014 da Feizizadeh et al. è stato pubblicato. La revisione, che ha analizzato 22 studi clinici, ha concluso questoSaccharomyces boulardiiutilizzato come terapia aggiuntiva, riduce la durata della diarrea acuta pediatrica.²Una revisione sistematica e una meta-analisi del 2015 di Ahmadi et al., che hanno analizzato 14 articoli, hanno concluso che la durata della diarrea acuta da rotavirus nei bambini è stata ridotta dalla somministrazione diLactobacillus rhamnosusGG e altri probiotici rispetto al controllo.³

In futuro, la pratica clinica potrebbe essere ulteriormente guidata dalla ricerca focalizzata su quali ceppi e a quali dosi siano clinicamente più efficaci.

Molti degli studi fino ad oggi erano studi controllati con placebo e non confronti diretti tra diversi probiotici. Possiamo ora supporre che i probiotici siano più efficaci del placebo nel trattamento della diarrea pediatrica. In futuro, la pratica clinica potrebbe essere ulteriormente guidata dalla ricerca focalizzata su quali ceppi e a quali dosi siano clinicamente più efficaci.

Nel presente studio di Asmat et al.Saccharomyces boulardiisi è rivelato efficace in un numero maggiore di pazienti rispetto ai probiotici produttori di acido lattico per il trattamento della diarrea pediatrica acuta, con il 45% che ha riscontrato una riduzione della diarrea rispetto al 26%. Il presente studio conferma i risultati di uno studio di Eren et al. dal 2010, in cui è stato effettuato il confrontoSaccharomyces boulardiiincluso nello yogurtLactobacillus bulgaricusETermofili Scome trattamento aggiuntivo per la diarrea acuta pediatrica. Il giorno 3 dello studio, il 48,5% dei partecipanti è stato co-trattatoSaccharomyces boulardiihanno avuto una risoluzione della diarrea rispetto al 25,5% dei pazienti trattatiLactobacillus bulgaricusETermofili S.⁴Entrambi gli studi supportano l’ideaSaccharomyces boulardiidovrebbe essere considerato il probiotico di prima linea per il trattamento complementare della diarrea acuta.

Nel presente studio, è stato interessante scoprire che la risposta al trattamento era paragonabile tra i due gruppi nei primi 7 giorni (21% contro 15%). Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa fino ai giorni dal 7 al 13, quando un ulteriore 24% dei partecipanti del gruppo A ha avuto una risoluzione della diarrea, rispetto solo all’11% del gruppo B. Ciò implica che il trattamento con probiotici e in particolareSaccharomyces boulardiideve essere preso in considerazione per almeno 2 settimane dopo la comparsa dei sintomi diarroici acuti per ottenere il potenziale beneficio terapeutico.

Sebbene non siano stati esaminati in questo studio, sarebbe interessante vedere se i partecipanti di entrambi i gruppi che hanno ricevuto 2 settimane di trattamento con reidratazione orale, antibiotici e probiotici (che rappresentano il 55% dei pazienti)Saccharomyces boulardii-trattati del gruppo A e il 74% del gruppo B) avrebbero risposto a un trattamento più lungo, a dosi più elevate o a un mix più diversificato di ceppi probiotici.

Dato l’impatto sulla salute pubblica delle malattie diarroiche, in particolare nei paesi con risorse limitate, e i milioni di bambini che muoiono ogni anno, i risultati positivi degli studi sulla terapia probiotica dovrebbero stimolare ulteriori ricerche per dimostrarne l’efficacia.Saccharomyces boulardiiELactobacillus rhamnosusGG e altre varietà promettenti. Inoltre, la combinazione di ceppi con benefici noti per la diarrea acuta può aumentare l’efficacia e fornire un modo più infallibile per ottenere il più alto tasso di risposta al trattamento.

Il presente studio presentava alcune aree di preoccupazione che richiedono cautela nell’interpretazione dei risultati. La metodologia non specificava gli esatti prodotti probiotici utilizzati nello studio, chi li ha forniti, come sono stati conservati, se sono stati testati per la vitalità o il numero di unità formanti colonie incluse in ciascuna dose. Inoltre, l’unica descrizione che abbiamo per il prodotto utilizzato per i partecipanti del Gruppo B è “probiotici che producono acido lattico” e non alcun ceppo specifico di batteri.

Un’altra area di preoccupazione era la Tabella II, che presentava i risultati della stratificazione basata sull’età. I dati sull'efficacia del Gruppo B nella Tabella II non si sommavano correttamente ai dati sull'efficacia presentati nella Tabella I e pertanto non potevano essere interpretati come accurati; di conseguenza, queste cifre non sono state incluse nella sezione Principali risultati di questa revisione. Si trattava probabilmente di un errore semplice, ma poiché non è stato scoperto in nessuna fase dello sviluppo, della revisione paritaria o della pubblicazione, solleva preoccupazioni sulla qualità complessiva dello studio.

Interessante è stata anche la decisione di trattare tutti i partecipanti con una terapia antibiotica, che comporta i propri rischi (ad esempio, diarrea associata agli antibiotici) e non è considerata un trattamento di prima linea per le malattie diarroiche, che di solito sono di origine virale. Potrebbero esserci indicazioni specifiche all'uso degli antibiotici non elencate nella pubblicazione e relative all'area geografica in cui è stato condotto lo studio (Pakistan).¹

Infine, il disegno dello studio che confrontava 2 interventi probiotici complementari avrebbe potuto essere potenzialmente migliorato con l’aggiunta di un braccio di controllo con placebo e di un braccio di combinazione di probiotici.

Nonostante i suoi limiti, il documento merita comunque considerazione, dato il crescente numero di prove a sostegno di un’ampia gamma di usi terapeutici dei probiotici. Nella migliore delle ipotesi, i probiotici possono fornire benefici sui sintomi con un rischio molto basso di effetti collaterali, che è sempre qualcosa che vale la pena perseguire.