Επιλογή προβιοτικών για οξεία παιδιατρική διάρροια

Σχέση

Asmat S, Shaukat F, Asmat R, Bakhat HFSG, Asmat TM. Σύγκριση κλινικής αποτελεσματικότητας τουSaccharomyces boulardiiκαι γαλακτικό οξύ ως προβιοτικά για την οξεία παιδιατρική διάρροια.J Coll Doctors Surg Pak. 2018; 28 (3): 214-217.

Σκοπός

Να συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα της στοματικής επανυδάτωσης και της αντιβιοτικής θεραπείας συν την προσθήκη και των δύοSaccharomyces boulardiiή προβιοτικά που παράγουν γαλακτικό οξύ για τη θεραπεία της οξείας παιδιατρικής διάρροιας.

Προσχέδιο

Τυχαιοποιημένη δοκιμή

Συμμέτοχος

Η μελέτη περιελάμβανε παιδιά (N=200) ηλικίας 6 μηνών έως 5 ετών που νοσηλεύτηκαν για οξεία διάρροια (3 ή περισσότερες χαλαρές, υδαρείς κενώσεις την ημέρα) διάρκειας μικρότερης των 14 ημερών. Παιδιά που είχαν ήδη λάβει θεραπεία με προβιοτικά ή αντιβιοτικά ή που έπασχαν από ανοσοανεπάρκεια, υποσιτισμό ή σοβαρή αφυδάτωση αποκλείστηκαν από τη συμμετοχή στη μελέτη.

Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε 2 ομάδες: Η ομάδα Α (n = 100, 61 ηλικίας 6 μηνών έως 3 ετών και 39 ηλικίας 4 έως 5 ετών, 48 αγόρια και 52 κορίτσια) έλαβαν Saccaromyces boulardiiενώ η ομάδα Β (n = 100, 62 ηλικίας 6 μηνών έως 3 ετών και 38 ηλικίας 4 έως 5 ετών, 57 αγόρια και 43 κορίτσια) έλαβαν προβιοτικά που παράγουν γαλακτικό οξύ.

παρέμβαση

Η ομάδα Α έλαβε μια δόση από το στόμαSaccharomyces boulardii150 mg (για ηλικίες 6 μηνών έως 1 έτους) ή 250 mg (για ηλικίες 2 έως 5 ετών), χωρίζονται σε 2 δόσεις και χορηγούνται σε 20 ml νερού, δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες.

Η ομάδα Β έλαβε από του στόματος δόση προβιοτικών που παράγουν γαλακτικό οξύ, 150 mg (για ηλικίες 6 μηνών έως 1 έτους) ή 250 mg (για ηλικίες 2 έως 5 ετών), διαιρεμένη σε 2 δόσεις και χορηγούμενη σε 20 ml νερού δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες.

Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ενδοφλέβια αντιβιοτικά κεφτριαξόνης και από του στόματος επανυδάτωση.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Αρχικά, έγινε πλήρης αιματολογική εξέταση, ανάλυση ούρων και φυσική εξέταση. Σε όλη τη διάρκεια της μελέτης συλλέχθηκαν δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα και τη συνέπεια των κενώσεων ανά ημέρα.

Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος

Επίλυση της οξείας διάρροιας (λιγότερες από 3 χαλαρές, υδαρείς κενώσεις την ημέρα).

Βασικές γνώσεις

Υπήρχε μια στατιστικά σημαντική διαφορά στην επίδραση της θεραπείας μεταξύ των ομάδων Α και Β. Στην ομάδα Α, 45 συμμετέχοντες έλαβαν αποτελεσματική θεραπείαSaccharomyces boulardii; στην ομάδα Β, 26 συμμετέχοντες έλαβαν αποτελεσματική θεραπεία με προβιοτικά που παράγουν γαλακτικό οξύ (Π=0,004). Με άλλα λόγια, το 45% των συμμετεχόντων πήρεSaccharomyces boulardii(Ομάδα Α) είχε υποχώρηση της οξείας διάρροιας, σε σύγκριση με μόνο το 26% αυτών που έπαιρναν προβιοτικά που παράγουν γαλακτικό οξύ (Ομάδα Β).

Η διαστρωμάτωση με βάση τη διάρκεια της θεραπείας έδειξε ότι εντός 1 έως 7 ημερών από την έναρξη της θεραπείας, 21 συμμετέχοντες στην ομάδα Α και 15 συμμετέχοντες στην ομάδα Β είχαν υποχώρηση της οξείας διάρροιας.Π=0,34), το οποίο δεν ήταν στατιστικά σημαντικό. Ωστόσο, εντός 7 έως 13 ημερών από την έναρξη της θεραπείας, η υποχώρηση της οξείας διάρροιας εμφανίστηκε σε 24 συμμετέχοντες στην ομάδα Α και 11 συμμετέχοντες στην ομάδα Β, η οποία ήταν στατιστικά σημαντική (Π=0,001).

Συνέπειες της πρακτικής

Η διάρροια στα παιδιά είναι μια παγκόσμια κρίση δημόσιας υγείας. Η διάρροια είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου στα παιδιά παγκοσμίως, καθώς στοιχίζει τη ζωή από 1,5 έως 2 εκατομμύρια παιδιά κάτω των 5 ετών κάθε χρόνο. Τα παιδιά σε περιοχές με περιορισμένους πόρους σε όλο τον κόσμο έχουν κατά μέσο όρο 3 επεισόδια διαρροϊκής νόσου ανά έτος. Τα βρέφη βιώνουν κατά μέσο όρο 6 επεισόδια το χρόνο.¹

Ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων υποδηλώνει ότι τα προβιοτικά μπορεί να είναι χρήσιμα ως συμπληρωματική θεραπεία για την οξεία παιδιατρική διάρροια. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης υποστηρίζουν τα συμπεράσματα μιας ολοκληρωμένης συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης που διεξήχθη το 2014 από τους Feizizadeh et al. δημοσιεύθηκε. Η ανασκόπηση, η οποία ανέλυσε 22 κλινικές δοκιμές, κατέληξε στο συμπέρασμα ότιSaccharomyces boulardiiχρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία, μειώνει τη διάρκεια της οξείας παιδιατρικής διάρροιας.²Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση του 2015 από τους Ahmadi et al., η οποία ανέλυσε 14 άρθρα, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η διάρκεια της οξείας διάρροιας από ροταϊό στα παιδιά μειώθηκε με τη χορήγησηLactobacillus rhamnosusGG και άλλα προβιοτικά σε σύγκριση με τον έλεγχο.³

Στο μέλλον, η κλινική πρακτική μπορεί να καθοδηγείται περαιτέρω από έρευνα που επικεντρώνεται σε ποια στελέχη και σε ποιες δόσεις είναι κλινικά αποτελεσματικότερα.

Πολλές από τις μέχρι σήμερα μελέτες ήταν μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και όχι άμεσες συγκρίσεις διαφορετικών προβιοτικών. Μπορούμε τώρα να υποθέσουμε ότι τα προβιοτικά είναι πιο αποτελεσματικά από το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία της παιδικής διάρροιας. Στο μέλλον, η κλινική πρακτική μπορεί να καθοδηγείται περαιτέρω από έρευνα που επικεντρώνεται σε ποια στελέχη και σε ποιες δόσεις είναι κλινικά αποτελεσματικότερα.

Στην παρούσα μελέτη των Asmat et al.Saccharomyces boulardiiήταν αποτελεσματικό σε περισσότερους ασθενείς από τα προβιοτικά που παράγουν γαλακτικό οξύ για τη θεραπεία της οξείας παιδιατρικής διάρροιας, με το 45% να έχει μείωση της διάρροιας σε σύγκριση με 26%. Η παρούσα μελέτη επιβεβαιώνει τα αποτελέσματα μιας μελέτης των Eren et al. από το 2010, στο οποίο έγινε η σύγκρισηSaccharomyces boulardiiπεριλαμβάνονται στο γιαούρτιLactobacillus bulgaricusκαιS θερμόφιλαως συμπληρωματική θεραπεία για την οξεία παιδιατρική διάρροια. Την 3η ημέρα της μελέτης, το 48,5% των συμμετεχόντων υποβλήθηκε σε συν-θεραπείαSaccharomyces boulardiiείχε υποχώρηση της διάρροιας σε σύγκριση με το 25,5% των ατόμων που έλαβαν θεραπείαLactobacillus bulgaricusκαιS θερμόφιλα.⁴Και οι δύο μελέτες υποστηρίζουν την ιδέα ότιSaccharomyces boulardiiθα πρέπει να θεωρείται ως το προβιοτικό πρώτης γραμμής για τη συμπληρωματική θεραπεία της οξείας διάρροιας.

Στην παρούσα μελέτη, ήταν ενδιαφέρον να διαπιστωθεί ότι η ανταπόκριση στη θεραπεία ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των δύο ομάδων τις πρώτες 7 ημέρες (21% έναντι 15%). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μέχρι τις ημέρες 7 έως 13, όταν ένα επιπλέον 24% των συμμετεχόντων στην ομάδα Α παρουσίασαν διάρροια, έναντι μόνο 11% στην ομάδα Β. Αυτό σημαίνει ότι η θεραπεία με προβιοτικά και ειδικότεραSaccharomyces boulardiiθα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά την έναρξη των οξέων διαρροϊκών συμπτωμάτων για να επιτευχθεί το πιθανό θεραπευτικό όφελος.

Αν και δεν εξετάστηκε σε αυτή τη μελέτη, θα ήταν ενδιαφέρον να δούμε εάν οι συμμετέχοντες και στις δύο ομάδες που έλαβαν θεραπεία για 2 εβδομάδες με ενυδάτωση από το στόμα, αντιβιοτικά και προβιοτικά (που αντιπροσωπεύουν το 55% τωνSaccharomyces boulardii-η ομάδα Α που έλαβε θεραπεία και το 74% της ομάδας Β) θα ανταποκρινόταν σε μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας, υψηλότερες δόσεις ή ένα πιο ποικίλο μείγμα προβιοτικών στελεχών.

Δεδομένων των επιπτώσεων της διαρροϊκής νόσου στη δημόσια υγεία, ιδιαίτερα σε χώρες με περιορισμένους πόρους, και των εκατομμυρίων παιδιών που πεθαίνουν ετησίως, τα θετικά αποτελέσματα των μελετών της προβιοτικής θεραπείας θα πρέπει να οδηγήσουν σε περαιτέρω έρευνα για να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητά τηςSaccharomyces boulardiiκαιLactobacillus rhamnosusGG και άλλες πολλά υποσχόμενες ποικιλίες. Επιπλέον, ο συνδυασμός στελεχών με γνωστά οφέλη για την οξεία διάρροια μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα και να παρέχει έναν πιο αλάνθαστο τρόπο για να επιτευχθεί το υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης στη θεραπεία.

Η παρούσα μελέτη είχε ορισμένους τομείς ανησυχίας που δικαιολογούν προσοχή στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Η μεθοδολογία δεν καθόρισε τα ακριβή προβιοτικά προϊόντα που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη, ποιος τα προμήθευε, πώς αποθηκεύτηκαν, αν δοκιμάστηκαν για βιωσιμότητα ή τον αριθμό των μονάδων σχηματισμού αποικιών που περιλαμβάνονται σε κάθε δόση. Επιπλέον, η μόνη περιγραφή που έχουμε για το προϊόν που χρησιμοποιείται για τους συμμετέχοντες της Ομάδας Β είναι «προβιοτικά που παράγουν γαλακτικό οξύ» και όχι κάποιο συγκεκριμένο στέλεχος βακτηρίων.

Ένας άλλος τομέας ανησυχίας ήταν ο Πίνακας II, ο οποίος παρουσίασε τα αποτελέσματα για τη διαστρωμάτωση με βάση την ηλικία. Τα στοιχεία αποτελεσματικότητας της ομάδας Β στον Πίνακα II δεν αθροίστηκαν σωστά με τα δεδομένα αποτελεσματικότητας που παρουσιάζονται στον Πίνακα Ι και επομένως δεν μπορούσαν να ερμηνευθούν ως ακριβή. Συνεπώς, αυτά τα στοιχεία δεν συμπεριλήφθηκαν στην ενότητα Βασικά ευρήματα αυτής της ανασκόπησης. Το σφάλμα ήταν πιθανότατα ένα απλό σφάλμα, αλλά επειδή δεν ανακαλύφθηκε σε κανένα στάδιο ανάπτυξης, αξιολόγησης από ομοτίμους ή δημοσίευσης, εγείρει ανησυχίες σχετικά με τη συνολική ποιότητα της μελέτης.

Ενδιαφέρουσα ήταν επίσης η απόφαση να αντιμετωπιστούν όλοι οι συμμετέχοντες με αντιβιοτική θεραπεία, η οποία εγκυμονεί τους δικούς της κινδύνους (π.χ. διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά) και δεν θεωρείται θεραπεία πρώτης γραμμής για διαρροϊκές ασθένειες, οι οποίες είναι συνήθως ιογενούς προέλευσης. Μπορεί να υπάρχουν συγκεκριμένες ενδείξεις για χρήση αντιβιοτικών που δεν αναφέρονται στη δημοσίευση και σχετίζονται με τη γεωγραφική περιοχή στην οποία διεξήχθη η μελέτη (Πακιστάν).¹

Τέλος, ο σχεδιασμός της μελέτης που συγκρίνει 2 συμπληρωματικές προβιοτικές παρεμβάσεις θα μπορούσε ενδεχομένως να βελτιωθεί με την προσθήκη ενός σκέλους ελέγχου εικονικού φαρμάκου και ενός σκέλους συνδυασμού προβιοτικών.

Παρά τις ελλείψεις του, το έγγραφο εξακολουθεί να αξίζει να ληφθεί υπόψη, δεδομένου του συνεχώς αυξανόμενου όγκου στοιχείων που υποστηρίζουν ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών χρήσεων των προβιοτικών. Στην καλύτερη περίπτωση, τα προβιοτικά μπορεί να παρέχουν συμπτωματικό όφελος με πολύ χαμηλό κίνδυνο παρενεργειών, κάτι που είναι πάντα κάτι που αξίζει να επιδιώξετε.