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本文是我们 2021 年 5 月特刊的一部分。在此下载完整期刊。
关系
Macnaughtan J、Figorilli F、García-López E 等人。 益生菌的双盲、随机、安慰剂对照试验干酪乳杆菌稳定型肝硬化患者的代田。营养素。 2020；12(6):1651。
学习目的
确定是否益生菌干酪乳杆菌与安慰剂相比，Shirota (LcS) 对肝硬化患者的中性粒细胞功能和感染率有积极影响
草稿
在英国 2 家医院进行的双盲、随机、安慰剂对照试验
参加者
研究人员对 2 家医院的 110 名患者进行了检查，其中 92 名患者患有任何病因的肝硬化。 这些患者的相关临床表现符合肝硬化的诊断，且 Child-Pugh 评分低于 10。患者年龄在 18 岁至 78 岁之间，在筛查前已戒酒 2 周。 他们被随机分配（1:1）到干预组或安慰剂组，根据酒精性和非酒精性肝硬化病因进行分层。
排除标准包括：
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
评估的研究参数
干预组的患者服用一瓶 65 毫升的 LcS 饮料，其中含有 65 亿菌落形成单位 (CFU) 细菌（Yakult Europe），每天服用 3 次，持续 6 个月。 安慰剂组得到了一种外观和味道相似且不含细菌的饮料。 患者每两周收到 45 个瓶子，用空的、用过的瓶子作为依从性的衡量标准。 研究人员记录了临床基准，包括筛选时、第 0 天和第 14 天以及第 1、3 和 6 个月的血液和生化测试。他们在第 0、1 和 6 个月收集了与肠道渗透性过高相关的分析物。
主要结果指标
本研究的主要终点之一是中性粒细胞功能的变化。 研究人员使用分离和共孵育方法来测量活性氧（ROS）的产生和吞噬作用的发生率来评估这一点。 额外的主要终点包括通过常规临床血液化学评估感染的发生情况。
次要终点包括不同时间间隔的血浆细胞因子谱浓度，直至 6 个月时完成。 研究人员利用尿乳果糖-鼠李糖比率、静脉内毒素浓度以及聚合酶链反应 (PCR) 测试的细菌 DNA 鉴定来评估肠道通透性过高。 最终的次要结果是使用标准化 SF-36 工具进行的生活质量评估。
关键见解
总体而言，干预组和安慰剂组之间的中性粒细胞功能没有观察到显着差异。 在基线时具有非典型中性粒细胞功能的患者中，与安慰剂组相比，6 个月的 LcS 治疗导致 ROS 产生明显更高的结果 [1403(1214-1821) 对比 1168.00(1014-1266)，磷=0.02]。 这表明该亚组的中性粒细胞功能得到改善。
在研究结束时，随机分组之间的感染事件没有显着变化。 两组的肠道通透性过高也在正常范围内，细菌 DNA 阳性率为 10.1%（安慰剂组）和 8.1%（LcS 组）。
最重要的结果是 LcS 组所有参与者的细胞因子谱均出现积极变化。
对于研究中检查的绝大多数特定细胞因子，血浆细胞因子浓度的结果没有显着差异。 据观察，LcS 会增加平均血浆白细胞介素 1 β (IL1B；磷= 0.04) 和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1;磷=0.04) 酒精亚组的浓度。 进一步观察显示，非酒精人群中白细胞介素 17A (IL17A) 浓度降低（磷=0.02）。 在整个 LcS 中，巨噬细胞炎症蛋白 1 β (MIP-1β) 水平每隔 6 个月就会降低一次（磷=0.04）。
评估生活质量的 36 项简短健康调查 (SF-36) 分数显示两个研究组之间没有显着差异。
实践意义
在了解人类肠道微生物组作用的不断发展的背景下，临床和科学对话的很大一部分已经转向肠道和免疫系统之间所发挥的作用。1这种对话延伸到了长期饮酒的生理机制及其对肠道微生物组的影响。 这反过来又提出了一系列证据，阐明菌群改变如何导致酒精相关肝病的机制。2
鉴于在肝硬化中观察到肠道微生物组失衡，这项研究的进展是合乎逻辑且有趣的。 这种逻辑现在被另一种观点所反驳，即肠道菌群失调可能与酒精性肝病有关。 肠道微生物群的健康至关重要，因为生态失调会导致肠道炎症和肝脏损伤，随后通过促进共生细菌丰度等方法恢复微生物群可能有利于改善疾病进展。3
这项研究的研究人员试图进一步确定 LcS 是否可以影响免疫功能，从而最终为酒精性和非酒精性肝硬化患者提供益生菌的治疗益处。 这是由之前一项小型研究中有关 LcS 的证据表明存在正相关性所推动的。4虽然该研究得出的结论是，中性粒细胞激活这一特定作用机制并未受到明显影响，但值得注意的是，一部分参与者受到了积极影响。 在那些基线中性粒细胞活性低于正常水平的人中，这种活性改善到更正常和预期的水平。 这与上述开放标签试点研究一致。4所有 92 名参与者均未观察到副作用，感染率也没有增加，这支持了 LcS 在该患者组中的安全性。
最重要的结果是 LcS 组所有参与者的细胞因子谱均出现积极变化。 这表明恢复肠道健康会导致炎症细胞因子的下调。 然而，作用机制似乎与肠道通透性过高相关的因素无关。 这对未来可能的研究提出了进一步的问题。
临床实践和研究设计领域的进一步问题带来了一些额外的问题。 所有益生菌的质量都相同吗？这会影响结果吗？ 临床医生会建议他们的患者结果是这一概念的证据，并且需要考虑治疗性益生菌的信誉良好的来源。 其次，应考虑益生菌种类的单一性或多样性，因为越来越多的证据表明肠道微生物组多样性与改善健康结果相关。5为此，应考虑胃肠道 (GI) 生物群落绘图、粪便培养和其他肠道微生物群客观评估方法。 最后，在选择治疗性益生菌及其提供所需 CFU 的能力时，必须考虑剂量依赖性效应。 临床观察和案例研究表明，较高 CFU 的干预措施与改善的结局相关； 然而，有明确的预防措施和禁忌症，“越多越好”的方法有其风险和局限性。6GI 映射也成为这方面的关键工具。
临床医生在使用益生菌和恢复肠道微生物群时必须平衡一些新兴的科学发现和临床发现。 其好处显然包括但不限于改善肝脏健康和免疫功能。