Probiotika och deras immunologiska effekt på cirrhos i levern

Den här artikeln är en del av vår specialutgåva i maj 2021. Ladda ner hela upplagan här.

referens

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie med probiotika lactobacillus caseei shirota hos patienter med stabil cirrhos. Näringsämnen . 2020; 12 (6): 1651.

Studiemål

för att bestämma om probiotiska lactobacillus caseei shirota (LC) har en positiv effekt på funktionen av neutrofiler och infektionshastigheterna hos patienter med levercirrhos

utkast

En dubbelblind, randomiserad och placebokontrollerad studie på två sjukhus i Storbritannien

deltagare

Testläkarna undersökte 110 patienter och inkluderade 92 med cirrhos av någon etiologi på två sjukhus. Dessa patienter visade relevanta kliniska fynd som var förenliga med en Cirrhose-diagnos, liksom en barn-pugh-poäng på mindre än 10. Patienterna var mellan 18 och 78 år gamla och hade fördelat med alkoholkonsumtion 2 veckor före screening. De tilldelades den slumpmässiga principen (1: 1) antingen interventions- eller placebogruppen, som stratifierades enligt alkoholhaltiga och icke-alkoholiska cirrhos ektiologi.

Uteslutningskriterierna inkluderade:

• Child-Pugh Score> 10
• Aktiv infektion
• Antibiotikabehandling 7 dagar före registreringen
• Gastrointestinal blödning
• Användning av immunmodulerande medel
• Användning av protonpumpshämmare
• Användning av pre-, Pro eller Synbiotics
• Kreatinin> 150 mmol/L
• Hepatisk encefalopati II-IV
• Pankreatit
• Organfel
• Levercancer
• Graviditet

studieparametrar utvärderade

Patienter i interventionsgruppen fick en 65 ml flaska en LCS-dryck med ett innehåll på 6,5 miljarder kolonie-bildenheter (CFU) bakterier (Yakult Europe), som skulle tas tre gånger om dagen i 6 månader. Placebo -gruppen fick en liknande snygg och på liknande sätt smakande dryck som inte innehöll några bakterier. Patienterna fick 45 flaskor varannan vecka, med de tomma, använde flaskorna som ett mått på efterlevnad. Utredarna registrerade kliniska riktmärken, inklusive blod och biokemiska test under screening, på dagarna 0 och 14 samt i månaderna 1, 3 och 6. De samlade analytter som är relevanta för tarmhypermeabilitet under månaderna 0, 1 och 6.

primära resultatmätningar

En av de primära slutpunkterna i denna studie var förändringen i neutrofilfunktionen. Utredarna bedömde detta med användning av isolerings- och myntrörningsmetoder för att mäta produktionen av reaktiva syrearter (ROS) och förekomsten av fagocytos. Den ytterligare primära slutpunkten inkluderade förekomsten av infektioner, som utvärderades genom rutinmässig klinisk blodkemi.

Koncentrationen av cytokinprofilen i plasma med olika intervall fram till slutet efter 6 månader. Forskarna utvärderade tarmhypermeabiliteten baserad på laktulosa-rhamnosförhållandet i urin, venösa endotoxincentra och bakteriell DNA-identifiering med polymeras-kedjereaktionstester (PCR). Det sista sekundära resultatet var bedömningen av livskvaliteten, som genomfördes med hjälp av det standardiserade SF-36-verktyget.

viktig kunskap

Sammantaget observerades inga signifikanta skillnader i neutrofilfunktion mellan interventions- och placebogruppen. Hos patienter med atypisk neutrofilfunktion i början av studien ledde 6-månaders LCS-behandling till ett signifikant högre resultat av ROS-produktion jämfört med placeboarmen [1403 (1214–1821) kontra 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. Detta indikerar en förbättrad neutrofilfunktion i denna undergrupp.

Det fanns inga signifikanta förändringar i infektionsepisoderna mellan de randomiserade grupperna i slutet av studien. I båda grupperna var tarmhypermeabilitet också inom det normala intervallet, med det bakteriella DNA -positivitet 10,1 % (placebogrupp) och 8,1 % (LCS -grupp).

Det viktigaste resultatet är en positiv förändring i cytokinprofilen för alla deltagare i LCS -gruppen i studien.

Resultaten med plasmacytocinkoncentrationer var inte signifikant olika i den stora majoriteten av de specifika cytokinerna som undersöktes i studien. Det observerades att LCS har varit den mellersta plasmainterleukin 1 beta (IL1B; p = 0,04) och monocytkemotaktiskt protein-1 (MCP-1; p = 0,04) koncentration i den alkoholiska undergruppen. Ytterligare observationer visade en reducerad koncentration av interleukin 17a (IL17A) i den icke -alkoholiska kohorten ( p = 0,02). Koncentrationerna av makrofaginflammatoriskt protein-1 beta (MIP-1p) reducerades genom LCS i 6-månadersintervallet ( p = 0,04).

poängen för 36-punkts Short Form Health Survey (SF-36) för att utvärdera livskvaliteten visade inga signifikanta skillnader mellan de två studiearmarna.

Practice Implications

I det ständigt utvecklande landskapet för att förstå rollen för humant tarmmikrobiom, en betydande del av den kliniska och vetenskapliga dialogen om den roll som spelas mellan tarmen och immunsystemet. Dearmicrobioma. Detta ger i sin tur ett antal bevis som klargör mekanismerna för hur en förändrad flora bidrar till alkoholrelaterade leversjukdomar. Med tanke på det faktum att en obalans i tarmmikrobiom observerades i fallet med cirrhos i levern, är undersökningens framsteg i denna studie logisk och fascinerande. Denna logik motsätter sig nu ett annat tanketåg som postulerar att tarmdysbios kan förknippas med alkoholhaltiga leversjukdomar. Hälsan hos tarmmikrobiom är av avgörande betydelse, eftersom dysbios leder till tarminflammation och leverskador, och den efterföljande restaureringen av mikrobiota med tillvägagångssätt som att främja mängden kommande bakterier kan vara en fördel för att befria sjukdomens utveckling.

Forskarna i denna studie strävar efter att fortsätta att avgöra om LC: er kan påverka immunfunktionen för att i slutändan uppnå terapeutiska fördelar med probiotiskt bruk hos patienter med cirrhos, både alkoholhaltiga och icke -alkoholiska naturen. Detta motiverades av tidigare referenser till LC: er i en mindre studie som indikerade en positiv korrelation. ^{4 Medan studien kommer till slutsatsen att en specifik verkningsmekanism, neutrofilaktivering, inte är märkbart påverkad, är det viktigt att notera att en undergrupp av deltagarna har påverkats positivt. Denna aktivitet förbättrades till dem som hade en prioriterad funktion av neutrofil aktivitet under normalvärdet. Detta är i enlighet med den öppna pilotstudien som nämns ovan. 4 Inga biverkningar har observerats och det fanns ingen ökning av infektioner för alla 92 deltagare, vilket talar för säkerheten för LC: er i denna patientgrupp.}

Det viktigaste resultatet är en positiv förändring i cytokinprofilen för alla deltagare i LCS -gruppen i studien. Detta indikerar att en återställande av tarmhälsa orsakar reglering av inflammatoriska cytokiner; Emellertid verkar verkningsmekanismen vara oberoende av faktorer relaterade till tarmhypercermebilitet. Detta ställer ytterligare frågor för möjliga studier i framtiden.

Ytterligare frågor, både inom området klinisk praxis och studiedesignen, ger ett antal ytterligare frågor fram. Produceras alla samma kvalitet och påverkar detta resultaten? Kliniska utövare kommer att föreslå att deras patientresultat är ett bevis på detta koncept och att allvarliga källor för terapeutiska probiotika måste övervägas. För det andra bör singulariteten eller variationen av probiotiska arter övervägas, eftersom fler och mer bevis tyder på att mångfalden i tarmmikrobiom korrelerar med förbättrade hälsoresultat. När allt kommer omkring måste den dosberoende effekten i valet av terapeutiska probiotika och dess förmåga att leverera den önskade KBE beaktas. Kliniska observationer och fallstudier indikerar att interventioner med högre KBE korrelerar med förbättrade resultat; Det finns emellertid tydliga försiktighetsåtgärder och kontraindikationer, och den "mer är bättre" tillvägagångssättet har sina risker och gränser.

kliniker har flera blivande vetenskapliga kunskaper och kliniska resultat som de måste förena vid implementeringen av probiotika och återställande av tarmmikrobiota. Fördelarna inkluderar tydligt förbättrad leverhälsa och immunfunktion, men är inte begränsade till den.