Suche
Mein Konto
Den här artikeln är en del av vårt speciella majnummer 2021. Ladda ner hela numret här.
Relation
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av probiotikaLactobacillus caseiShirota hos patienter med stabil cirros.Näringsämnen. 2020;12(6):1651.
Studiemål
För att avgöra om probiotiskLactobacillus caseiShirota (LcS) har en positiv effekt på neutrofilfunktionen och infektionsfrekvensen hos patienter med levercirros jämfört med placebo
Förslag
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie på 2 sjukhus i Storbritannien
Deltagare
Utredarna undersökte 110 patienter och inkluderade 92 med cirros av någon etiologi vid 2 sjukhus. Dessa patienter hade relevanta kliniska fynd som överensstämde med en diagnos av cirros och en Child-Pugh-poäng på mindre än 10. Patienterna var mellan 18 och 78 år och hade avstått från alkoholkonsumtion i 2 veckor före screening. De tilldelades slumpmässigt (1:1) till antingen interventions- eller placebogruppen, stratifierade efter alkoholisk och icke-alkoholisk cirrosetiologi.
Uteslutningskriterierna inkluderade:
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
Studieparametrar utvärderade
Patienterna i interventionsgruppen fick en 65 ml flaska av en LcS-dryck innehållande 6,5 miljarder kolonibildande enheter (CFU) bakterier (Yakult Europe) som skulle tas tre gånger dagligen under 6 månader. Placebogruppen fick en dryck som såg liknande ut och smakade som inte innehöll bakterier. Patienterna fick 45 flaskor varannan vecka, med tomma, använda flaskor som ett mått på följsamhet. Utredarna registrerade kliniska riktmärken inklusive blod- och biokemiska tester vid screening, dag 0 och 14 och månader 1, 3 och 6. De samlade in analyter som var relevanta för intestinal hyperpermeabilitet vid månaderna 0, 1 och 6.
Primära utfallsmått
En av de primära effektmåtten i denna studie var förändring i neutrofilfunktion. Utredarna bedömde detta med hjälp av isolering och samkubationsmetoder för att mäta produktionen av reaktiva syrearter (ROS) och förekomsten av fagocytos. Det ytterligare primära effektmåttet inkluderade förekomsten av infektioner utvärderade med rutinmässig klinisk blodkemi.
Sekundära effektmått inkluderade plasmacytokinprofilkoncentration vid olika intervall tills fullbordan efter 6 månader. Forskare bedömde intestinal hyperpermeabilitet med hjälp av urin laktulos-ramnos-förhållande, venösa endotoxinkoncentrationer och bakteriell DNA-identifiering med hjälp av polymeraskedjereaktion (PCR)-testning. Det sista sekundära resultatet var livskvalitetsbedömningen, som utfördes med det standardiserade SF-36-verktyget.
Viktiga insikter
Totalt sett observerades inga signifikanta skillnader i neutrofilfunktion mellan interventions- och placebogruppen. Hos patienter med atypisk neutrofilfunktion vid baslinjen, resulterade 6 månaders LcS-behandling i ett signifikant högre resultat av ROS-produktion jämfört med placeboarmen [1403(1214-1821) jämfört med 1168,00(1014-1266),P=0,02]. Detta tyder på förbättrad neutrofil funktion i denna undergrupp.
Inga signifikanta förändringar i infektionsepisoder noterades mellan de randomiserade grupperna i slutet av studien. Intestinal hyperpermeabilitet var också inom det normala intervallet i båda grupperna, där bakteriell DNA-positivitet var 10,1 % (placebogrupp) och 8,1 % (LcS-grupp).
Det viktigaste resultatet är en positiv förändring av cytokinprofilen hos alla deltagare i studiens LcS-grupp.
Resultaten med plasmacytokinkoncentrationer var inte signifikant olika för den stora majoriteten av specifika cytokiner som undersöktes i studien. LcS observerades öka genomsnittlig plasma interleukin 1 beta (IL1B;P= 0,04) och monocytkemotaktisk protein-1 (MCP-1;P=0,04) koncentration i alkoholundergruppen. Ytterligare observationer avslöjade en minskad koncentration av interleukin 17A (IL17A) i den alkoholfria kohorten (P=0,02). Makrofager inflammatoriskt protein-1 beta (MIP-1β) nivåer minskade under hela LcS med 6-månaders intervall (P=0,04).
De 36 artiklarna Short Form Health Survey (SF-36) poäng för att bedöma livskvalitet visade inga signifikanta skillnader mellan de två studiearmarna.
Övningskonsekvenser
I det ständigt föränderliga landskapet för att förstå rollen av den mänskliga tarmmikrobiomet, har en betydande del av den kliniska och vetenskapliga dialogen vänt sig till rollen som spelas mellan tarmen och immunsystemet.1Denna dialog sträcker sig till de fysiologiska mekanismerna för kronisk alkoholkonsumtion och de effekter den har på tarmmikrobiomet. Detta för i sin tur fram en mängd bevis som klargör mekanismerna för hur förändrad flora bidrar till alkoholrelaterad leversjukdom.2
Med tanke på att en obalans i tarmmikrobiomet har observerats vid levercirros, är utvecklingen av denna studie logisk och spännande. Denna logik motverkas nu av en annan tankegång som postulerar att tarmdysbios kan kopplas till alkoholisk leversjukdom. Tarmmikrobiomets hälsa är avgörande eftersom dysbios leder till tarminflammation och leverskador, och efterföljande återställande av mikrobiotan med tillvägagångssätt som att främja överflöd av kommensala bakterier kan vara fördelaktigt för att förbättra sjukdomsprogressionen.3
Forskarna i denna studie försöker ytterligare avgöra om LcS kan påverka immunfunktionen för att i slutändan ge terapeutisk nytta av probiotisk användning hos patienter med cirros, både alkoholhaltiga och alkoholfria. Detta motiverades av tidigare bevis på LcS i en mindre studie som tyder på en positiv korrelation.4Medan studien drar slutsatsen att en specifik verkningsmekanism, neutrofilaktivering, inte påverkas märkbart, är det viktigt att notera att en delmängd av deltagare påverkades positivt. Hos dem som hade baslinje neutrofilaktivitet under det normala, förbättrades denna aktivitet till mer normala och förväntade nivåer. Detta överensstämmer med den öppna pilotstudien som nämns ovan.4Inga biverkningar observerades och det fanns ingen ökning av infektioner hos alla 92 deltagare, vilket stöder säkerheten för LcS i denna patientgrupp.
Det viktigaste resultatet är en positiv förändring av cytokinprofilen hos alla deltagare i studiens LcS-grupp. Detta tyder på att återställande av tarmhälsa orsakar nedreglering av inflammatoriska cytokiner; Verkningsmekanismen verkar dock vara oberoende av faktorer relaterade till intestinal hyperpermeabilitet. Detta väcker ytterligare frågor för eventuella studier i framtiden.
Ytterligare frågor, både inom området klinisk praktik och studiedesign, aktualiserar ett antal ytterligare frågor. Är alla probiotika producerade av samma kvalitet och påverkar detta resultaten? Kliniska läkare kommer att föreslå att deras patientresultat är bevis på detta koncept och att välrenommerade källor till terapeutisk probiotika måste övervägas. För det andra bör singulariteten eller mångfalden av probiotiska arter beaktas, eftersom ökande bevis tyder på att tarmmikrobioms mångfald korrelerar med förbättrade hälsoresultat.5För detta ändamål bör metoder för gastrointestinal (GI) biomkartläggning, avföringsodling och andra objektiva bedömningar av tarmmikrobiomet övervägas. Slutligen måste den dosberoende effekten beaktas vid val av terapeutiska probiotika och deras förmåga att leverera önskad CFU. Kliniska observationer och fallstudier tyder på att interventioner med högre CFU korrelerar med förbättrade resultat; Det finns dock tydliga försiktighetsåtgärder och kontraindikationer, och tillvägagångssättet "mer är bättre" har sina risker och begränsningar.6GI-kartläggning blir också ett viktigt verktyg i detta avseende.
Kliniker har flera framväxande vetenskapliga rön och kliniska rön som de måste balansera när de implementerar probiotika och återställer tarmmikrobiotan. Fördelarna inkluderar helt klart, men är inte begränsade till, förbättrad leverhälsa och immunfunktion.