Probiotiki in njihovi imunološki učinki na cirozo jeter

Ta članek je del naše posebne številke maja 2021. Celotno številko prenesite tukaj.

Razmerje

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E et al. Dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje probiotikovLactobacillus caseiShirota pri bolnikih s stabilno cirozo.Hranila. 2020; 12 (6): 1651.

Cilj študija

Da bi ugotovili, ali probiotikLactobacillus caseiShirota (LCS) pozitivno vpliva na nevtrofilno delovanje in stopnjo okužbe pri bolnikih z cirozo jeter v primerjavi s placebom

Osnutek

Dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje v dveh bolnišnicah v Veliki Britaniji

Udeleženec

Preiskovalci so pregledali 110 bolnikov in vključili 92 s cirozo katere koli etiologije v 2 bolnišnicah. Ti bolniki so imeli ustrezne klinične ugotovitve, ki so skladne z diagnozo ciroze in oceno otrok, manj kot 10. Bolniki so bili stari med 18 in 78 let in so se 2 tedna pred presejanjem vzdržali zaradi uživanja alkohola. Naključno so bili dodeljeni (1: 1) bodisi intervencijski bodisi placebo skupini, stratificirani z alkoholno in brezalkoholno etiologijo ciroze.

Merila za izključitev so vključevala:

• Child-Pugh-Score >10
• Aktive Infektion
• Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
• Magen-Darm-Blutung
• Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
• Einsatz von Protonenpumpenhemmern
• Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
• Kreatinin >150 mmol/l
• Hepatische Enzephalopathie II-IV
• Pankreatitis
• Organversagen
• Leberkrebs
• Schwangerschaft

Ocenjeni parametri študije

Bolniki v intervencijski skupini so prejeli 65 ml steklenico LCS pijače, ki vsebuje 6,5 milijarde kolonij, ki tvorijo bakterije (CFU) (Yakult Europe), ki jih je treba jemati trikrat na dan 6 mesecev. Skupina placebo je dobila podobno videz in degustacijsko pijačo, ki ni vsebovala bakterij. Bolniki so na vsaka 2 tedna prejeli 45 steklenic, s praznimi, uporabljenimi steklenicami kot merilo skladnosti. Preiskovalci so zabeležili klinična merila, vključno s krvnimi in biokemijskimi testi na presejanju, dnevi 0 in 14 ter mesecih 1, 3 in 6. Zbrali so analize, pomembne za črevesno hiperpespektivnost v mesecih 0, 1 in 6.

Primarni ukrepi izida

Ena glavnih končnih točk v tej študiji je bila sprememba delovanja nevtrofilcev. Preiskovalci so to ocenili z uporabo izolacijskih in naključnih metod za merjenje proizvodnje reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in razširjenost fagocitoze. Dodatna primarna končna točka je vključevala pojav okužb, ocenjenih z rutinsko klinično kemijo krvi.

Sekundarne končne točke so vključevale koncentracijo profila citokinov v plazmi v različnih intervalih do zaključka v 6 mesecih. Raziskovalci so ocenili črevesno hiperpermeabilnost z urinsko razmerje laktuloze-romnoze, venske koncentracije endotoksina in identifikacijo bakterijske DNA z uporabo testiranja verižne reakcije polimeraze (PCR). Končni sekundarni izid je bila ocena kakovosti življenja, ki je bila izvedena z uporabo standardiziranega orodja SF-36.

Ključni vpogledi

Na splošno med intervencijskimi in placebo skupinami niso opazili pomembnih razlik v nevtrofilni funkciji. Pri bolnikih z atipičnim nevtrofilskim delovanjem je 6 mesecev zdravljenja z LCS povzročil znatno višji izid proizvodnje ROS v primerjavi s placebom [1403 (1214-1821) v primerjavi z 1168,00 (1014-1266),,,,,Str= 0,02]. To kaže na izboljšano delovanje nevtrofilcev v tej podskupini.

Med randomiziranimi skupinami na koncu študije niso opazili pomembnih sprememb v nalezljivih epizodah. Črevesna hiperpermeabilnost je bila tudi v normalnem območju v obeh skupinah, pri čemer je bila bakterijska pozitivnost DNK 10,1% (placebo skupina) in 8,1% (LCS skupina).

Najpomembnejši rezultat je pozitivna sprememba profila citokinov pri vseh udeležencih v skupini LCS študije.

Rezultati s koncentracijami citokinov v plazmi se pri veliki večini specifičnih citokinov, pregledanih v študiji, niso bistveno razlikovali. Opazili so, da so LC -ji povečali povprečno plazemsko interlevkin 1 beta (IL1B;Str= 0,04) in monocitni kemotaktični protein-1 (MCP-1;Str= 0,04) Koncentracija v alkoholni podskupini. Nadaljnja opažanja so pokazala zmanjšano koncentracijo interlevkina 17A (IL17A) v brezalkoholni kohorti (Str= 0,02). Makrofagov vnetni beljakovinski protein-1 beta (MIP-1β) se je v 6-mesečnih intervalih znižala v celotnih LC-jih (Str= 0,04).

Rezultati raziskave o zdravstveni raziskavi s 36 točkami (SF-36), ki ocenjujejo kakovost življenja, niso pokazali pomembnih razlik med obema študijo.

Posledice prakse

V nenehno razvijajoči se pokrajini razumevanja vloge mikrobioma človeškega črevesja se je pomemben del kliničnega in znanstvenega dialoga usmeril v vlogo med črevesjem in imunskim sistemom.¹Ta dialog sega na fiziološke mehanizme kroničnega uživanja alkohola in učinke, ki jih ima na mikrobiom črevesja. To posledično prinaša dokaze, ki razjasnijo mehanizme, kako spremenjena flora prispeva k jetrni bolezni, povezani z alkoholom.²

Glede na to, da je bilo pri cirozi jeter opaženo neravnovesje v črevesni mikrobiomu, je napredovanje te študije logično in intrigantno. Tej logiki zdaj nasprotuje drugi miselni liniji, ki postulira to črevesno disbiozo, je mogoče povezati z alkoholno boleznijo jeter. Zdravje mikrobioma črevesja je ključnega pomena, saj disbioza vodi do črevesnega vnetja in poškodb jeter, kasnejša obnova mikrobiote s pristopi, kot je spodbujanje številčnosti komenzalnih bakterij bi lahko koristila izboljšanju bolezni.³

Raziskovalci v tej raziskavi želijo še naprej ugotoviti, ali lahko LC vplivajo na imunsko delovanje, da na koncu zagotovijo terapevtsko korist od uporabe probiotikov pri bolnikih s cirozo, tako alkoholno kot brezalkoholno. To so motivirali prejšnji dokazi o LCS v manjši študiji, ki kaže na pozitivno korelacijo.⁴Medtem ko študija zaključuje, da poseben mehanizem delovanja, aktivacija nevtrofilcev, ni opazno vpliva, je pomembno opozoriti, da je na podskupino udeležencev pozitivno vplivala. Pri tistih, ki so imeli izhodiščno nevtrofilno aktivnost pod normalno, se je ta aktivnost izboljšala na bolj normalno in pričakovano raven. To je skladno z zgoraj omenjeno pilotno študijo Open Label.⁴Neveških učinkov niso opazili in pri vseh 92 udeležencih ni bilo povečanih okužb, kar bi podpiralo varnost LC -jev v tej skupini bolnikov.

Najpomembnejši rezultat je pozitivna sprememba profila citokinov pri vseh udeležencih v skupini LCS študije. To kaže, da obnavljanje zdravja črevesja povzroči znižanje vnetnih citokinov; Vendar se zdi, da je mehanizem delovanja neodvisen od dejavnikov, povezanih s črevesno hiperpermeabilnostjo. To sproža nadaljnja vprašanja za morebitne študije v prihodnosti.

Nadaljnja vprašanja, tako na področju klinične prakse kot oblikovanja študije, postavljajo številna dodatna vprašanja v ospredje. Ali so vsi probiotiki proizvedeni enake kakovosti in to vpliva na rezultate? Klinični zdravniki bodo predlagali, da so njihovi rezultati pacientov dokaz tega koncepta in da je treba upoštevati ugledne vire terapevtskih probiotikov. Drugič, razmisliti je treba posebnost ali raznolikost probiotičnih vrst, saj vse več dokazov kažejo, da raznolikost mikrobiomov črevesja korelira z izboljšanimi zdravstvenimi rezultati.⁵V ta v Nazadnje je treba upoštevati učinek, odvisen od odmerka, pri izbiri terapevtskih probiotikov in njihovi sposobnosti dostave želenega CFU. Klinična opažanja in študije primerov kažejo, da posegi z višjim CFU korelirajo z izboljšanimi rezultati; Vendar pa obstajajo jasni previdnostni ukrepi in kontraindikacije, pristop "več je boljši" pa ima tveganja in omejitve.⁶GI preslikava postane tudi kritično orodje v zvezi s tem.

Kliniki imajo več nastajajočih znanstvenih ugotovitev in klinične ugotovitve, ki jih morajo uravnotežiti pri izvajanju probiotikov in obnavljanju črevesne mikrobiote. Prednosti jasno vključujejo, vendar niso omejene na izboljšanje zdravja jeter in imunske funkcije.