Probiotiki in njihov imunološki učinek na cirozo jeter

Ta članek je del naše posebne izdaje maja 2021. Celotno izdajo prenesite tukaj.

referenca

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E et al. Dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana študija s probiotiki lactobacillus caseei shirota pri bolnikih s stabilno cirozo. hranila . 2020; 12 (6): 1651.

cilj študije

Da bi ugotovili, ali probiotik lactobacillus caseei shirota (LCS) pozitivno vpliva na delovanje nevtrofilcev in stopnjo okužbe pri bolnikih z jetrno cirozo

osnutek

dvojno slepa, randomizirana in placebo nadzorovana študija v dveh bolnišnicah v Združenem kraljestvu

udeleženec

Preskusni zdravniki so pregledali 110 bolnikov in vključili 92 s cirozo katere koli etiologije v 2 bolnišnicah. Ti bolniki so pokazali ustrezne klinične ugotovitve, ki so bili združljivi z diagnozo cirrhose, pa tudi z otroškim rezultatom manj kot 10. Bolniki so bili stari med 18 in 78 let in so se 2 tedna pred presejanjem odpovedali uživanju alkohola. Dodeljeni so bili naključnemu načelu (1: 1) bodisi intervencijske bodisi placebo skupini, ki je bila stratificirana v skladu z alkoholno in brezalkoholno ektiologijo ciroze.

Merila za izključitev so vključevala:

• Child-Pugh Score> 10
• Aktivna okužba
• Zdravljenje z antibiotiki 7 dni pred registracijo
• prebavne krvavitve
• Uporaba imunskih modulacijskih sredstev
• Uporaba zaviralcev protonske črpalke
• Uporaba pred-, Pro ali sinbiotikov
• kreatinin> 150 mmol/l
• Jetrna encefalopatija II-IV
• Pankreatitis
• okvara organa
• Rak jeter
• Nosečnost

ocenjeni parametri študije

Bolniki v intervencijski skupini so prejeli 65 ml steklenico LCS pijače z vsebnostjo 6,5 milijarde enot kolonije (CFU) (CFU) (Yakult Europe), ki naj bi jo vzeli trikrat na dan 6 mesecev. Skupina placebo je dobila podobno videti in podobno okusno pijačo, ki ni vsebovala nobene bakterije. Bolniki so na vsaka 2 tedna prejeli 45 steklenic, prazne, uporabljene steklenice so bile merilo skladnosti. Preiskovalci so med presejanjem zabeležili klinična merila, vključno s krvnimi in biokemijskimi testi, v dneh 0 in 14, pa tudi v mesecih 1, 3 in 6.

Meritve primarnih rezultatov

Ena glavnih končnih točk v tej študiji je bila sprememba funkcije nevtrofilcev. Preiskovalci so to ocenili z uporabo izolacijskih in kovančnih metod, da bi merili proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in razširjenost fagocitoze. Dodatna primarna končna točka je vključevala pojav okužb, ki so jih ocenili z rutinsko klinično kemijo krvi.

Koncentracija profila citokina v plazmi v različnih intervalih do konca po 6 mesecih. Raziskovalci so ocenjevali črevesno hipermesljivost na podlagi razmerja laktuloze-ramnoze v urinu, venskih endotoksinskih centrih in identifikaciji bakterijske DNK s polimeraznimi verižnimi reakcijskimi testi (PCR). Zadnji sekundarni rezultat je bila ocena kakovosti življenja, ki je bila izvedena z uporabo standardiziranega orodja SF-36.

Pomembno znanje

Na splošno ni bilo opaziti bistvenih razlik v nevtrofilni funkciji med intervencijo in placebo skupino. Pri bolnikih z atipičnim nevtrofilskim delovanjem na začetku študije je 6-mesečno zdravljenje z LCS privedlo do bistveno večjega rezultata proizvodnje ROS v primerjavi s placebo roko [1403 (1214–1821) v primerjavi z 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. To kaže na izboljšano nevtrofilno funkcijo v tej podskupini.

Na koncu študije ni bilo bistvenih sprememb v epizodah okužbe med randomiziranimi skupinami. V obeh skupinah je bila tudi črevesna hipermesljivost v normalnem območju, bakterijska pozitivnost DNK 10,1 % (placebo skupina) in 8,1 % (LCS skupina).

Najpomembnejši rezultat je pozitivna sprememba profila citokina za vse udeležence v skupini LCS študije.

Rezultati s koncentracijami citocina v plazmi se v veliki večini specifičnih citokinov, pregledanih v študiji, niso bistveno razlikovali. Opaženo je bilo, da je bil LC srednja plazemska interlevkina 1 beta (IL1b; p = 0,04) in monocitni kemotaktični protein-1 (MCP-1; p = 0,04) koncentracije v alkoholni podskupini. Nadaljnja opažanja so pokazala zmanjšano koncentracijo interlevkina 17A (IL17A) v brezalkoholni kohorti ( p = 0,02). Koncentracije makrofagov invnetnega proteina-1 beta (MIP-1β) so bile v 6-mesečnem intervalu zmanjšane po LC-jih ( p = 0,04).

36-točkovni rezultati kratke oblike zdravstvene raziskave (SF-36) za oceno kakovosti življenja niso pokazale pomembnih razlik med obema študijo.

Posledice prakse

V nenehno razvijajoči se krajini razumevanja vloge človeškega črevesnega mikrobioma, pomembnega dela kliničnega in znanstvenega dialoga o vlogi, ki se igra med črevesjem in imunskim sistemom. Darmicrobioma. To posledično daje številne dokaze, ki pojasnjujejo mehanizme, kako spremenjena flora prispeva k jetrnim boleznim, povezanim z alkoholom. Glede na to, da je bilo v primeru ciroze jeter opaziti neravnovesje v črevesnem mikrobiomu, je napredek preiskave v tej študiji logičen in fascinanten. Ta logika zdaj nasprotuje drugačnemu vlaku razmišljanja, ki postulira, da je črevesna disbioza lahko povezana z alkoholnimi boleznimi jeter. Zdravje črevesnega mikrobioma je ključnega pomena, saj disbioza vodi do črevesnega vnetja in poškodb jeter, kasnejša obnova mikrobiote s pristopi, kot je spodbujanje količine bakterij, ki bi lahko bila prednost, da bi olajšali napredovanje bolezni.

Raziskovalci v tej študiji si prizadevajo, da bi še naprej ugotovili, ali lahko LC vplivajo na imunsko funkcijo, da bi na koncu dosegli terapevtske koristi od uporabe probiotikov pri bolnikih s cirozo, tako alkoholno kot ne -alkoholno naravo. To so motivirale prejšnje sklicevanje na LCS v manjši študiji, ki je pokazala pozitivno korelacijo. 4 Medtem ko študija prihaja do zaključka, da na specifični mehanizem delovanja, aktivacija nevtrofilcev, ni opazno vpliva, je pomembno opozoriti, da je na podskupino udeležencev pozitivno vplivala. Ta dejavnost se je izboljšala za tiste, ki so imeli prednostno funkcijo nevtrofilne aktivnosti pod normalno vrednostjo. To je v skladu z zgoraj omenjeni pilotni študiji odprte oznake. 4 Ni bilo opaziti stranskih učinkov in okužb za vseh 92 udeležencev ni bilo povečanih, kar govori o varnosti LC v tej skupini bolnikov.

Najpomembnejši rezultat je pozitivna sprememba profila citokina za vse udeležence v skupini LCS študije. To kaže, da obnova črevesnega zdravja povzroči regulacijo vnetnih citokinov; Vendar se zdi, da je mehanizem delovanja neodvisen od dejavnikov, povezanih s črevesno hiperformiljivostjo. To sproža nadaljnja vprašanja za morebitne študije v prihodnosti.

Nadaljnja vprašanja, tako na področju klinične prakse kot v zasnovi študije, postavljajo številna dodatna vprašanja v ospredje. Ali je vse enake kakovosti in to vpliva na rezultate? Klinični zdravniki bodo predlagali, da so rezultati njihovih pacientov dokaz tega koncepta in da je treba upoštevati resne vire za terapevtske probiotike. Drugič, upoštevati je treba posebnost ali raznolikost probiotičnih vrst, saj vedno več dokazov kaže, da raznolikost črevesnega mikrobioma korelira z izboljšanimi zdravstvenimi rezultati. Navsezadnje je treba upoštevati učinek, odvisen od odmerka pri izbiri terapevtskih probiotikov in njene sposobnosti dostave želenega KBE. Klinična opažanja in študije primerov kažejo, da posegi z višjo KBE v korelaciji z izboljšanimi rezultati; Vendar pa obstajajo jasni previdnostni ukrepi in kontraindikacije, pristop "več je boljši" pa ima tveganja in omejitve.

Kliniki imajo več ambicioznega znanstvenega znanja in kliničnih rezultatov, ki jih morajo uskladiti pri izvajanju probiotikov in obnovitve črevesne mikrobiote. Prednosti jasno vključujejo izboljšano zdravje jeter in imunsko delovanje, vendar nanj niso omejene.