Probiotiká a ich imunologický účinok na cirhózu pečene

Tento článok je súčasťou nášho špeciálneho vydania z mája 2021. Stiahnite si celé vydanie tu.

referencia

Macnaughan J, Figorilli F, García-López E, a kol. Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s probiotikami lactobacillus caseei shirota u pacientov so stabilnou cirhózou. Výživy . 2020; 12 (6): 1651.

Cieľ štúdie

Na určenie, či probiotický Lactobacillus caseei shirota (LCS) má pozitívny vplyv na funkciu neutrofilov a mieru infekcie u pacientov s cirhózou pečene

koncept

dvojito zaslepená, randomizovaná a placebom kontrolovaná štúdia v 2 nemocniciach vo Veľkej Británii

Účastník

Testovaní lekári vyšetrili 110 pacientov a zahŕňali 92 s cirhózou akejkoľvek etiológie v 2 nemocniciach. Títo pacienti vykazovali relevantné klinické nálezy, ktoré boli kompatibilné s cirhóznou diagnózou, ako aj skóre dieťaťa-Pugh menej ako 10 rokov. Pacienti boli vo veku 18 až 78 rokov a boli pred skríningom vydaní konzumácie alkoholu 2 týždne. Boli priradení k náhodnému princípu (1: 1) buď intervenčnej alebo placebovej skupine, ktorá bola stratifikovaná podľa alkoholovej a nealkoholickej cirhózy.

Kritériá vylúčenia zahŕňali:

• Child-Pugh Score> 10
• aktívna infekcia
• Liečba antibiotík 7 dní pred registráciou
• Gastrointestinálne krvácanie
• Použitie imunitného modulácie prostriedkov
• Použitie inhibítorov protónového čerpadla
• Použitie pre-, Pro alebo Synbiotics
• kreatinín> 150 mmol/l
• Hepatická encefalopatia II-IV
• pankreatitída
• Zlyhanie orgánov
• Rakovina pečene
• Tehotenstvo

Vyhodnotené parametre štúdie

Pacienti v intervenčnej skupine dostali 65 ml fľašu nápoja LCS s obsahom 6,5 miliardy jednotiek Colonie-Image (CFU) (Yakult Europe), ktorá sa mala užívať trikrát denne po dobu 6 mesiacov. Skupina placeba dostala podobne vyzerajúci a podobne ochutnávajúci nápoj, ktorý neobsahoval žiadne baktérie. Pacienti dostávali každé 2 týždne 45 fliaš, pričom prázdne fľaše boli mierou dodržiavania predpisov. Vyšetrovatelia zaznamenali klinické referenčné hodnoty, vrátane krvi a biochemických testov počas skríningu, v dňoch 0 a 14, ako aj v mesiacoch 1, 3 a 6. Zhromaždili analyty, ktoré sú relevantné pre črevnú hypermeabilitu v mesiacoch 0, 1 a 6.

Merania primárneho výsledku

Jedným z primárnych koncových bodov v tejto štúdii bola zmena funkcie neutrofilov. Vyšetrovatelia to hodnotili pomocou metód izolácie a tubovania mincí s cieľom zmerať produkciu reaktívnych druhov kyslíka (ROS) a prevalencie fagocytózy. Ďalší primárny koncový bod zahŕňal výskyt infekcií, ktoré boli hodnotené rutinnou chémiou klinickej krvi.

Koncentrácia cytokínového profilu v plazme v rôznych intervaloch až do konca po 6 mesiacoch. Vedci hodnotili črevnú hypermeabilitu na základe pomeru laktulózy-rhamnózy v moči, žilových endotoxínových centrách a identifikácii bakteriálnej DNA pomocou testov polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Posledným sekundárnym výsledkom bolo hodnotenie kvality života, ktorá sa uskutočňovala pomocou štandardizovaného nástroja SF-36.

Dôležité vedomosti

Celkovo neboli pozorované žiadne významné rozdiely vo funkcii neutrofilov medzi skupinou intervencie a placebom. U pacientov s atypickou funkciou neutrofilov na začiatku štúdie viedla 6-mesačná LCS liečba k významne vyšším výsledkom produkcie ROS v porovnaní s placebom ramenom [1403 (1214–1821) oproti 1168,00 (1014–1266), P = 0,02]. To naznačuje zlepšenú funkciu neutrofilov v tejto podskupine.

Na konci štúdie neboli žiadne významné zmeny v epizódach infekcie medzi randomizovanými skupinami. V obidvoch skupinách bola črevná hypermeabilita tiež v normálnom rozmedzí, pričom bakteriálna DNA pozitivita 10,1 % (skupina placebo) a 8,1 % (skupina LCS).

Najdôležitejším výsledkom je pozitívna zmena v profile cytokínu pre všetkých účastníkov skupiny LCS štúdie.

Výsledky s koncentráciami plazmatického cytocínu sa pri prevažnej väčšine špecifických cytokínov skúmaných v štúdii významne nelíšili. Zistilo sa, že LCS je stredný plazmatický interleukín 1 beta (IL1B; p = 0,04) a monocytov chemotaktický proteín-1 (MCP-1; P = 0,04) v alkoholickej podskupine. Ďalšie pozorovania ukázali zníženú koncentráciu interleukínu 17a (IL17A) v nealkoholickej kohorte ( p = 0,02). Koncentrácie makrofágového proteínu-1 beta (MIP-lp) boli znížené v LCS v 6-mesačnom intervale ( p = 0,04).

Skóre prieskumu 36-bodového prieskumu v oblasti zdravia (SF-36) na vyhodnotenie kvality života nepreukázali žiadne významné rozdiely medzi týmito dvoma štúdiami.

Praktické implikácie

V neustálej rozvíjajúcej sa krajine porozumenia úlohy ľudského črevného mikrobiómu, čo je významná časť klinického a vedeckého dialógu úlohy, ktorá sa hrá medzi črevom a imunitným systémom. Dearmikrobiom. To zase vyvoláva množstvo dôkazov, ktoré objasňujú mechanizmy toho, ako zmenená flóra prispieva k chorobám pečene súvisiaceho s alkoholom. Vzhľadom na skutočnosť, že v prípade cirhózy pečene bola pozorovaná nerovnováha v črevnom mikrobióme, je pokrok v tejto štúdii logický a fascinujúci. Táto logika je teraz proti inému myšlienkovému vlaku, že predpokladá, že črevná dysbióza môže byť spojená s alkoholickými chorobami pečene. Zdravie črevného mikrobiómu má zásadný význam, pretože dysbióza vedie k črevnému zápalu a poškodeniu pečene a následné obnovenie mikrobioty prístupmi, ako je podpora množstva prichádzajúcich baktérií, by mohla byť výhodou, aby sa zmiernila progresia ochorenia.

Vedci v tejto štúdii sa snažia naďalej určiť, či LCS môžu ovplyvniť imunitnú funkciu, aby v konečnom dôsledku dosiahli terapeutické prínosy z probiotického použitia u pacientov s cirhózou, a to alkoholickou aj nealkoholickou povahou. Toto bolo motivované skoršími odkazmi na LCS v menšej štúdii, ktorá naznačovala pozitívnu koreláciu. 4 Zatiaľ čo štúdia dospela k záveru, že špecifický mechanizmus účinku, aktivácia neutrofilov, nie je výrazne ovplyvnený, je dôležité poznamenať, že podskupina účastníkov bola pozitívne ovplyvnená. Táto aktivita sa zlepšila pre tých, ktorí mali prioritnú funkciu neutrofilnej aktivity pod normálnou hodnotou. Je to v súlade s vyššie uvedenou pilotnou štúdiou s otvorenou značkou. 4 neboli pozorované žiadne vedľajšie účinky a nedošlo k zvýšeniu infekcií pre všetkých 92 účastníkov, ktoré hovorí o bezpečnosti LCS v tejto skupine pacientov.

Najdôležitejším výsledkom je pozitívna zmena v profile cytokínu pre všetkých účastníkov skupiny LCS štúdie. To naznačuje, že obnovenie zdravia čreva spôsobuje reguláciu zápalových cytokínov; Zdá sa však, že mechanizmus účinku je nezávislý od faktorov súvisiacich s črevnou hypercermybilitou. To vyvoláva ďalšie otázky týkajúce sa možných štúdií v budúcnosti.

[ Sú všetky rovnaké kvality produkované a ovplyvňuje to výsledky? Klinickí lekári naznačujú, že výsledky ich pacienta sú dôkazom tohto konceptu a že sa musia zvážiť závažné zdroje terapeutických probiotík. Po druhé, malo by sa brať do úvahy jedinečnosť alebo rozmanitosť probiotických druhov, pretože čoraz viac dôkazov naznačuje, že rozmanitosť črevného mikrobiómu koreluje so zlepšenými výsledkami zdravia. Koniec koncov, musí sa zohľadniť účinok závislý od dávky pri výbere terapeutických probiotík a jeho schopnosť dodať požadovaný KBE. Klinické pozorovania a prípadové štúdie naznačujú, že intervencie s vyššou KBE korelujú so zlepšenými výsledkami; Existujú však jasné opatrenia a kontraindikácie a prístup „viac je lepší“ prístup má svoje riziká a limity.

Klinickí lekári majú niekoľko ašpirujúcich vedeckých poznatkov a klinických výsledkov, ktoré sa musia zmieriť pri implementácii probiotík a obnove črevnej mikrobioty. Medzi výhody jednoznačne patrí zlepšené zdravie pečene a imunitná funkcia, ale nie sú na to obmedzené.