Probiotice și efectul lor imunologic asupra cirozei ficatului

Acest articol face parte din ediția noastră specială din mai 2021. Descărcați ediția completă aici.

referință

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E și colab. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo cu probiotice Lactobacillus cazei shirota la pacienții cu ciroză stabilă. nutrienți . 2020; 12 (6): 1651.

Obiectiv de studiu

pentru a determina dacă probiotic Lactobacillus cazei shirota (LCS) are un efect pozitiv asupra funcției neutrofilelor și a ratelor de infecție la pacienții cu ciroză hepatică

Draft

Un studiu dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo în 2 spitale din Regatul Unit

Participant

Medicii de testare au examinat 110 pacienți și au inclus 92 cu ciroza oricărei etiologii în 2 spitale. Acești pacienți au prezentat descoperiri clinice relevante care au fost compatibile cu un diagnostic de ciroză, precum și un scor pentru copii-Pugh mai puțin de 10. Pacienții aveau între 18 și 78 de ani și s-au distribuit de consum de alcool cu ​​2 săptămâni înainte de screening. Aceștia au fost repartizați la principiul aleatoriu (1: 1) fie intervenția, fie grupul placebo, care a fost stratificat în funcție de ectiologia alcoolică și non-alcoolică a cirozei.

Criteriile de excludere includ:

• Child-Pugh Score> 10
• infecție activă
• Tratament cu antibiotice cu 7 zile înainte de înregistrare
• sângerare gastrointestinală
• Utilizarea mijloacelor de modulare imunitară
• Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni
• Utilizarea pre-, pro sau sinbiotice
• Creatinine> 150 mmol/l
• Encefalopatie hepatică II-IV
• Pancreatită
• Eșecul organelor
• Cancer hepatic
• Sarcina

Parametrii de studiu evaluați

Pacienții din grupul de intervenție au primit o sticlă de 65 ml dintr-o băutură LCS cu un conținut de 6,5 miliarde de unități de imagine colonie (CFU) (Yakult Europa), care trebuia să fie luate de trei ori pe zi timp de 6 luni. Grupului placebo a primit o băutură cu un gust similar și în mod similar, care nu conținea bacterii. Pacienții au primit 45 de sticle la fiecare 2 săptămâni, cu sticlele goale, fiind o măsură de conformitate. Anchetatorii au înregistrat valori de referință clinice, inclusiv teste de sânge și biochimice în timpul screeningului, în zilele 0 și 14, precum și în lunile 1, 3 și 6. Au colectat analite care sunt relevante pentru hipermeabilitatea intestinală în lunile 0, 1 și 6.

Măsurări ale rezultatului primar

Unul dintre punctele finale primare din acest studiu a fost modificarea funcției neutrofile. Anchetatorii au evaluat acest lucru folosind metode de izolare și tubare a monedelor pentru a măsura producerea de specii de oxigen reactiv (ROS) și prevalența fagocitozei. Obiectivul primar suplimentar a inclus apariția infecțiilor, care au fost evaluate prin chimia de rutină a sângelui clinic.

Concentrația profilului de citokină în plasmă la intervale diferite până la sfârșit după 6 luni. Cercetătorii au evaluat hipermeabilitatea intestinală bazată pe raportul lactuloză-ramnoză în urină, centre de endotoxină venoasă și identificarea ADN-ului bacterian cu teste de reacție în lanț a polimerazei (PCR). Ultimul rezultat secundar a fost evaluarea calității vieții, care a fost realizată folosind instrumentul SF-36 standardizat.

cunoștințe importante

În general, nu au fost observate diferențe semnificative în funcția neutrofilelor între intervenție și grupul placebo. La pacienții cu funcție de neutrofilă atipică la începutul studiului, tratamentul LCS de 6 luni a dus la un rezultat semnificativ mai mare al producției de ROS comparativ cu brațul placebo [1403 (1214-1821) față de 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. Aceasta indică o funcție de neutrofilă îmbunătățită în acest sub -grup.

nu au existat modificări semnificative în episoadele de infecție între grupurile randomizate la sfârșitul studiului. În ambele grupuri, hipermeabilitatea intestinală a fost, de asemenea, în intervalul normal, cu pozitivitatea ADN -ului bacterian 10,1 % (grup placebo) și 8,1 % (grup LCS).

Cel mai important rezultat este o schimbare pozitivă a profilului de citokină pentru toți participanții la grupul LCS al studiului.

Rezultatele cu concentrații de citocină plasmatică nu au fost semnificativ diferite în marea majoritate a citokinelor specifice examinate în studiu. S-a observat că LCS a fost interleukina plasmatică medie 1 beta (IL1b; p = 0,04) și proteina chimiotactică monocită-1 (MCP-1; p = 0,04) concentrație în subgrupul alcoolic. Observații suplimentare au arătat o concentrație redusă de interleukină 17a (IL17a) în cohorta nealcoolică ( p = 0,02). Concentrațiile de proteină-1 macrofag-inflamatorie-beta (MIP-1β) au fost reduse pe întregul LC în intervalul de 6 luni ( p = 0,04).

Scorurile Studiului de Sănătate cu formă scurtă de 36 de puncte (SF-36) pentru a evalua calitatea vieții nu au arătat diferențe semnificative între cele două brațe de studiu.

implicații de practică

În peisajul în curs de dezvoltare constant de a înțelege rolul microbiomului intestinal uman, o parte semnificativă a dialogului clinic și științific al rolului care se joacă între intestin și sistemul imunitar. Dearrmicrobiom. La rândul său, aceasta produce o serie de dovezi care clarifică mecanismele modului în care o floră schimbată contribuie la bolile hepatice legate de alcool. Având în vedere faptul că a fost observat un dezechilibru al microbiomului intestinal în cazul cirozei ficatului, progresul investigației în acest studiu este logic și fascinant. Această logică se opune acum unui alt tren de gândire care postulează că disbioza intestinală poate fi asociată cu boli alcoolice hepatice. Sănătatea microbiomului intestinal are o importanță crucială, deoarece disbioza duce la inflamația intestinală și la leziuni hepatice, precum și la restabilirea ulterioară a microbiotei cu abordări precum promovarea cantității de bacterii care urmează ar putea fi un avantaj pentru a calma evoluția bolii.

Cercetătorii din acest studiu se străduiesc să continue să stabilească dacă LC -urile pot influența funcția imunitară pentru a obține în cele din urmă beneficii terapeutice de la utilizarea probiotică la pacienții cu ciroză, atât alcoolic, cât și non -alcoolic. Acest lucru a fost motivat de referințele anterioare la LCS într -un studiu mai mic care a indicat o corelație pozitivă. ⁴

În timp ce studiul ajunge la concluzia că un mecanism specific de acțiune, activarea neutrofilelor, nu este influențat în mod vizibil, este important de menționat că un sub -grup al participanților a fost influențat pozitiv. Această activitate s -a îmbunătățit pentru cei care au avut o funcție prioritară a activității neutrofile sub valoarea normală. Acest lucru este în conformitate cu studiul pilot deschis menționat mai sus. 4

Cel mai important rezultat este o schimbare pozitivă a profilului de citokină pentru toți participanții la grupul LCS al studiului. Acest lucru indică faptul că o restaurare a sănătății intestinale provoacă reglarea citokinelor inflamatorii; Cu toate acestea, mecanismul de acțiune pare a fi independent de factori legați de hipercermeabilitatea intestinală. Acest lucru ridică întrebări suplimentare pentru posibile studii în viitor.

alte întrebări, atât în ​​domeniul practicii clinice, cât și în proiectarea studiului, aduc o serie de întrebări suplimentare. Sunt produse de aceeași calitate și afectează acest lucru rezultatele? Practicienii clinici vor sugera că rezultatele pacientului lor sunt dovada acestui concept și că trebuie luate în considerare surse grave pentru probiotice terapeutice. În al doilea rând, trebuie luată în considerare singularitatea sau varietatea speciilor probiotice, deoarece tot mai multe dovezi indică faptul că diversitatea microbiomului intestinal se corelează cu rezultatele îmbunătățite ale sănătății. La urma urmei, efectul dependent de doză în selecția probioticelor terapeutice și capacitatea sa de a livra KBE dorit trebuie să fie luate în considerare. Observațiile clinice și studiile de caz indică faptul că intervențiile cu KBE mai mare se corelează cu rezultatele îmbunătățite; Cu toate acestea, există măsuri de precauție și contraindicații clare, iar abordarea „mai mult este mai bună” are riscurile și limitele sale.

Clinicienii au mai multe cunoștințe științifice aspirante și rezultate clinice pe care trebuie să le reconcilieze în implementarea probioticelor și restaurarea microbiotei intestinale. Avantajele includ în mod clar sănătatea hepatică îmbunătățită și funcția imunitară, dar nu se limitează la aceasta.