Probióticos e seu efeito imunológico na cirrose do fígado

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Referência

MacNaughtan J, Figurilli F, García-López E, et al. Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo com probióticos lactobacillus casei shirota em pacientes com cirrose estável. Nutrientes . 2020; 12 (6): 1651.

Objetivo de estudo

Determinar se o probiótico lactobacillus casei shirota (LCS) tem um efeito positivo na função dos neutrófilos e nas taxas de infecção em pacientes com cirrose hepática

Draft

Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em 2 hospitais no Reino Unido

Participante

Os médicos de teste examinaram 110 pacientes e incluíram 92 com cirrose de qualquer etiologia em 2 hospitais. Esses pacientes mostraram achados clínicos relevantes compatíveis com um diagnóstico de cirrose, bem como uma pontuação de pó de crianças inferior a 10. Os pacientes tinham entre 18 e 78 anos e dispensaram o consumo de álcool 2 semanas antes da triagem. Eles foram designados para o princípio aleatório (1: 1), o grupo intervenção ou placebo, que foi estratificado de acordo com a ectiologia da cirrose alcoólica e não alcoólica.

Os critérios de exclusão incluídos:

• Pontuação de Child-Pugh> 10
• Infecção ativa
• Tratamento de antibióticos 7 dias antes do registro
• Sangramento gastrointestinal
• Uso de modulação imunológica significa
• Uso de inibidores da bomba de prótons
• Uso de pré-, pro ou synbióticos
• Creatinina> 150 mmol/l
• Encefalopatia hepática II-IV
• Pancreatite
• Falha de órgão
• Câncer de fígado
• Gravidez

Parâmetros de estudo avaliados

Os pacientes

no grupo de intervenção receberam uma garrafa de 65 ml de uma bebida de LCS com um conteúdo de bactérias de 6,5 bilhões de unidades de imagem colonia (UFC) (Yakult Europe), que deveriam ser tomadas três vezes ao dia durante 6 meses. O grupo placebo recebeu uma bebida de aparência semelhante e de sabor semelhante que não continha bactérias. Os pacientes receberam 45 garrafas a cada 2 semanas, com as garrafas vazias e usadas sendo uma medida de conformidade. Os investigadores registraram referências clínicas, incluindo testes de sangue e bioquímicos durante a triagem, nos dias 0 e 14, bem como nos meses 1, 3 e 6. Eles coletaram analitos relevantes para a hipermeabilidade intestinal nos meses 0, 1 e 6.

Medições de resultado primário

Um dos pontos finais primários deste estudo foi a mudança na função de neutrófilos. Os investigadores avaliaram isso usando métodos de isolamento e tubulação de moedas, a fim de medir a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e a prevalência de fagocitose. O endpoint primário adicional incluiu a ocorrência de infecções, que foram avaliadas por química clínica de rotina.

A concentração do perfil de citocina no plasma em diferentes intervalos até o final após 6 meses. Os pesquisadores avaliaram a hipermeabilidade intestinal com base na razão de lactulose-rhamnose na urina, centros de endotoxina venosa e identificação bacteriana de DNA com testes de reação em cadeia da polimerase (PCR). O último resultado secundário foi a avaliação da qualidade de vida, realizada usando a ferramenta SF-36 padronizada.

Conhecimento importante

No geral, não foram observadas diferenças significativas na função dos neutrófilos entre a intervenção e o grupo placebo. Em pacientes com função atípica de neutrófilos no início do estudo, o tratamento com LCS de 6 meses levou a um resultado significativamente maior da produção de ERO em comparação com o braço placebo [1403 (1214-1821) versus 1168,00 (1014-1266), p = 0,02]. Isso indica uma função de neutrófilos aprimorada neste sub -grupo.

Não houve alterações significativas nos episódios de infecção entre os grupos randomizados no final do estudo. Nos dois grupos, a hipermeabilidade intestinal também estava na faixa normal, com a positividade do DNA bacteriano 10,1 % (grupo placebo) e 8,1 % (grupo de LCS).

O resultado mais importante é uma mudança positiva no perfil de citocinas para todos os participantes do grupo LCS do estudo.

Os resultados com concentrações plasmáticas de citocina não foram significativamente diferentes na grande maioria das citocinas específicas examinadas no estudo. Observou-se que o LCS foi a interleucina plasmática média 1 beta (IL1b; Observações adicionais mostraram uma concentração reduzida de interleucina 17a (IL17a) na coorte não alcoólica ( p = 0,02). As concentrações de proteína-1 inflamatória de macrófagos-1 beta (MIP-1β) foram reduzidas ao longo do LCS no intervalo de 6 meses ( p = 0,04).

As pontuações da Pesquisa de Saúde de Formulário curto de 36 pontos (SF-36) para avaliar a qualidade de vida não mostraram diferenças significativas entre os dois braços de estudo.

Pratique implicações

No cenário em constante desenvolvimento de entender o papel do microbioma intestinal humano, uma parte significativa do diálogo clínico e científico do papel que é desempenhado entre o intestino e o sistema imunológico. DearMicrobioma. Isso, por sua vez, produz uma série de evidências que esclarecem os mecanismos de como uma flora alterada contribui para doenças hepáticas relacionadas ao álcool. Em vista do fato de que um desequilíbrio no microbioma intestinal foi observado no caso de cirrose do fígado, o progresso da investigação neste estudo é lógico e fascinante. Essa lógica agora se opõe a uma linha de pensamento diferente de que postula que a disbiose intestinal pode estar associada a doenças hepáticas alcoólicas. A saúde do microbioma intestinal é de importância crucial, uma vez que a disbiose leva a inflamação intestinal e danos no fígado, e a restauração subsequente da microbiota com abordagens como promover a quantidade de bactérias próximas pode ser uma vantagem para aliviar a progressão da doença.

Os pesquisadores deste estudo se esforçam para continuar a determinar se os LCs podem influenciar a função imunológica, a fim de alcançar benefícios terapêuticos do uso probiótico em pacientes com cirrose, natureza alcoólica e não alcoólica. Isso foi motivado por referências anteriores ao LCS em um estudo menor que indicava uma correlação positiva. 4 Enquanto o estudo chega à conclusão de que um mecanismo de ação específico, ativação de neutrófilos, não é visivelmente influenciado, é importante observar que um sub -grupo dos participantes foi influenciado positivamente. Essa atividade melhorou para aqueles que tinham uma função prioritária da atividade neutrofílica abaixo do valor normal. Isso está de acordo com o estudo piloto de etiqueta aberta mencionada acima. 4 Não foram observados efeitos colaterais e não houve aumento de infecções para todos os 92 participantes, que falam pela segurança dos LCs nesse grupo de pacientes.

O resultado mais importante é uma mudança positiva no perfil de citocinas para todos os participantes do grupo LCS do estudo. Isso indica que a restauração da saúde intestinal causa a regulação de citocinas inflamatórias; No entanto, o mecanismo de ação parece ser independente de fatores relacionados à hipercermerabilidade intestinal. Isso levanta mais questões para possíveis estudos no futuro.

Outras perguntas, tanto na área da prática clínica quanto no desenho do estudo, trazem uma série de perguntas adicionais à tona. Toda a mesma qualidade é produzida e isso afeta os resultados? Os profissionais clínicos sugerem que os resultados dos pacientes são prova desse conceito e que fontes graves para probióticos terapêuticos devem ser considerados. Segundo, a singularidade ou variedade de espécies probióticas devem ser consideradas, uma vez que mais e mais evidências indicam que a diversidade do microbioma intestinal se correlaciona com os melhores resultados de saúde. Afinal, o efeito dependente da dose na seleção de probióticos terapêuticos e sua capacidade de entregar o KBE desejado devem ser levados em consideração. Observações clínicas e estudos de caso indicam que intervenções com KBE mais altas se correlacionam com resultados aprimorados; No entanto, existem precauções e contra -indicações claras, e a abordagem "mais é melhor" tem seus riscos e limites.

Os médicos têm vários aspirantes a conhecimento científico e resultados clínicos que precisam conciliar na implementação de probióticos e na restauração da microbiota intestinal. As vantagens incluem claramente a saúde hepática e a função imunológica, mas não se limitam a ela.