Probiotika og deres immunologiske effekt på skrumplever i leveren

Denne artikkelen er en del av vår spesialutgave av mai 2021. Last ned hele utgaven her.

referanse

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie med probiotika Lactobacillus caseei shirota hos pasienter med stabil skrumplever. næringsstoffer . 2020; 12 (6): 1651.

Studiemål

For å bestemme om probiotisk Lactobacillus caseei shirota (LCS) har en positiv effekt på funksjonen til nøytrofiler og infeksjonsraten hos pasienter med levercirrhose

utkast

En dobbeltblind, randomisert og placebokontrollert studie på 2 sykehus i Storbritannia

Deltaker

Testlegene undersøkte 110 pasienter og inkluderte 92 med skrumplever av enhver etiologi på 2 sykehus. Disse pasientene viste relevante kliniske funn som var kompatible med en cirrhose-diagnose, samt en barn-pugh-score på under 10. Pasientene var mellom 18 og 78 år gamle og hadde dispensert med alkoholforbruk 2 uker før screening. De ble tildelt det tilfeldige prinsippet (1: 1) enten intervensjonen eller placebogruppen, som ble lagdelt i henhold til alkoholholdig og alkoholfri cirrhose ectiologi.

eksklusjonskriteriene inkluderte:

• Child-Pugh Score> 10
• aktiv infeksjon
• Antibiotikabehandling 7 dager før registreringen
• Gastrointestinal blødning
• Bruk av immunmodulerende midler
• Bruk av protonpumpehemmere
• Bruk av pre-, pro eller synbiotika
• kreatinin> 150 mmol/l
• leverencefalopati II-IV
• Pankreatitt
• Organfeil
• leverkreft
• Graviditet

Studieparametere evaluert

Pasienter i intervensjonsgruppen fikk en 65 ml flaske med en LCS-drink med et innhold på 6,5 milliarder colonie-image-enheter (CFU) bakterier (Yakult Europe), som skulle tas tre ganger om dagen i 6 måneder. Placebogruppen fikk en lignende lignende og på lignende måte smaksdrikker som ikke inneholdt noen bakterier. Pasientene fikk 45 flasker hver 2. uke, med de tomme, brukte flaskene som et mål på etterlevelse. Etterforskerne registrerte kliniske benchmarks, inkludert blod- og biokjemiske tester under screening, på dagene 0 og 14 så vel som i månedene 1, 3 og 6. De samlet analytter som er relevante for tarmhypermeabilitet i månedene 0, 1 og 6.

Primære resultatmålinger

Et av de primære sluttpunktene i denne studien var endringen i nøytrofilfunksjon. Etterforskerne vurderte dette ved bruk av isolasjons- og myntubasjonsmetoder for å måle produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) og forekomsten av fagocytose. Det ekstra primære endepunktet inkluderte forekomsten av infeksjoner, som ble evaluert ved rutinemessig klinisk blodkjemi.

Konsentrasjonen av cytokinprofilen i plasmaet med forskjellige intervaller til slutten etter 6 måneder. Forskerne evaluerte tarmhypermeabiliteten basert på laktulose-rhamnose-forholdet i urin, venøs endotoksinsentre og bakteriell DNA-identifikasjon med polymerasekjedereaksjonstester (PCR). Det siste sekundære resultatet var vurderingen av livskvaliteten, som ble utført ved bruk av det standardiserte SF-36-verktøyet.

Viktig kunnskap

Totalt sett ble det ikke observert noen signifikante forskjeller i nøytrofilfunksjon mellom intervensjonen og placebogruppen. Hos pasienter med atypisk nøytrofilfunksjon i begynnelsen av studien førte 6-måneders LCS-behandling til et betydelig høyere resultat av ROS-produksjon sammenlignet med placebo-armen [1403 (1214–1821) mot 1168.00 (1014–1266), p = 0.02]. Dette indikerer en forbedret nøytrofilfunksjon i denne undergruppen.

Det var ingen signifikante endringer i infeksjonsepisodene mellom de randomiserte gruppene på slutten av studien. I begge grupper var tarmhypermeabilitet også i normalområdet, med bakteriell DNA -positivitet 10,1 % (placebogruppe) og 8,1 % (LCS -gruppe).

Det viktigste resultatet er en positiv endring i cytokinprofilen for alle deltakere i LCS -gruppen i studien.

Resultatene med plasmakytocinkonsentrasjoner var ikke signifikant forskjellige i de aller fleste av de spesifikke cytokinene som ble undersøkt i studien. Det ble observert at LCS har vært den midterste plasma-interleukin 1 beta (IL1b; p = 0,04) og monocyttkjemotaktisk protein-1 (MCP-1; p = 0,04) konsentrasjon i alkoholisk undergruppe. Ytterligere observasjoner viste en redusert konsentrasjon av interleukin 17A (IL17A) i den ikke -alkoholiske kohorten ( p = 0,02). Konsentrasjonene av makrofaginflammatorisk protein-1 beta (MIP-1β) ble redusert gjennom LCS i 6-måneders intervall ( p = 0,04).

Den 36-punkts korte formhelseundersøkelsen (SF-36) -poengene for å evaluere livskvaliteten viste ingen signifikante forskjeller mellom de to studiearmene.

praksisimplikasjoner

i det stadig utviklende landskapet for å forstå rollen som menneskelig tarmmikrobiom, en betydelig del av den kliniske og vitenskapelige dialogen om rollen som spilles mellom tarmen og immunforsvaret. Dearmicrobioma. Dette produserer igjen en rekke bevis som tydeliggjør mekanismene for hvordan en endret flora bidrar til alkoholrelaterte leversykdommer. Med tanke på det faktum at en ubalanse i tarmmikrobiomet ble observert i tilfelle av skrumplever i leveren, er fremdriften i undersøkelsen i denne studien logisk og fascinerende. Denne logikken er nå imot et annet tanketog som postulerer at tarmdysbiose kan være assosiert med alkoholholdige leversykdommer. Helsen til tarmmikrobiom er av avgjørende betydning, siden dysbiose fører til tarmbetennelse og leverskade, og den påfølgende restaureringen av mikrobiota med tilnærminger som å fremme mengden kommende bakterier kan være en fordel for å lindre progresjonen av sykdommen.

Forskerne i denne studien prøver å fortsette å avgjøre om LC -er kan påvirke immunfunksjonen for til slutt å oppnå terapeutiske fordeler ved probiotisk bruk hos pasienter med skrumplever, både alkoholisk og ikke -alkoholisk natur. Dette ble motivert av tidligere referanser til LCS i en mindre studie som indikerte en positiv korrelasjon. ^{4 Mens studien kommer til konklusjonen at en spesifikk virkningsmekanisme, nøytrofil aktivering, ikke er merkbart påvirket, er det viktig å merke seg at en undergruppe av deltakerne har blitt påvirket positivt. Denne aktiviteten forbedret seg til de som hadde en prioritert funksjon av nøytrofil aktivitet under normalverdien. Dette er i samsvar med den åpne label-pilotstudien nevnt ovenfor. 4 Det er ikke observert noen bivirkninger, og det var ingen økning i infeksjoner for alle 92 deltakere, som taler for sikkerheten til LC -er i denne pasientgruppen.}

Det viktigste resultatet er en positiv endring i cytokinprofilen for alle deltakere i LCS -gruppen i studien. Dette indikerer at en restaurering av tarmhelsen forårsaker regulering av inflammatoriske cytokiner; Imidlertid ser virkningsmekanismen ut til å være uavhengig av faktorer relatert til tarmhypercermerbarhet. Dette reiser ytterligere spørsmål for mulige studier i fremtiden.

Ytterligere spørsmål, både innen klinisk praksis og studiedesign, bringer en rekke flere spørsmål i forgrunnen. Er alle av samme kvalitet produsert, og påvirker dette resultatene? Kliniske utøvere vil antyde at deres pasientresultater er et bevis på dette konseptet, og at alvorlige kilder for terapeutisk probiotika må vurderes. For det andre bør singulariteten eller variasjonen av probiotiske arter vurderes, siden flere og flere bevis tyder på at mangfoldet av tarmmikrobiomen korrelerer med forbedrede helsemessige resultater. Tross alt må den doseavhengige effekten i valg av terapeutiske probiotika og dens evne til å levere ønsket KBE tas med i betraktningen. Kliniske observasjoner og casestudier indikerer at intervensjoner med høyere KBE korrelerer med forbedrede resultater; Imidlertid er det klare forholdsregler og kontraindikasjoner, og "mer er bedre" tilnærming har sine risikoer og grenser.

Klinikere har flere håpefulle vitenskapelige kunnskaper og kliniske resultater som de må forene seg i implementeringen av probiotika og restaurering av tarmmikrobiota. Fordelene inkluderer tydelig forbedret leverhelse og immunfunksjon, men er ikke begrenset til den.