Probiotica en hun immunologische effect op cirrose van de lever

Dit artikel maakt deel uit van onze speciale editie van mei 2021. Download hier de volledige editie.

Referentie

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerd onderzoek met probiotica lactobacillus caseeei shirota bij patiënten met stabiele cirrose. voedingsstoffen . 2020; 12 (6): 1651.

studiedoel

Om te bepalen of probioticum lactobacillus caseeei shirota (LCS) een positief effect heeft op de functie van neutrofielen en de infectiesnelheden bij patiënten met levercirrhose

ontwerp

Een dubbelblinde, gerandomiseerde en placebo-gecontroleerd onderzoek in 2 ziekenhuizen in het Verenigd Koninkrijk

Deelnemer

De testartsen onderzochten 110 patiënten en omvatten 92 met cirrose van elke etiologie in 2 ziekenhuizen. Deze patiënten vertoonden relevante klinische bevindingen die compatibel waren met een cirrhose-diagnose, evenals een kind-pugh-score van minder dan 10. De patiënten waren tussen de 18 en 78 jaar oud en waren 2 weken vóór de screening afgezien van alcoholgebruik. Ze werden toegewezen aan het willekeurige principe (1: 1) de interventie- of placebogroep, die werd gestratificeerd volgens alcoholische en niet-alcoholische cirrose-ectiologie.

De uitsluitingscriteria omvatten:

• SCORE PUGH SCORE> 10
• Actieve infectie
• Antibioticabehandeling 7 dagen vóór de registratie
• Gastro -intestinale bloedingen
• Gebruik van immuunmodulatie betekent
• Gebruik van protonpompremmers
• Gebruik van pre-, pro of synbiotica
• creatinine> 150 mmol/l
• Hepatische encefalopathie ii-iv
• Pancreatitis
• Orgelfalen
• Leverkanker
• Zwangerschap

Studieparameters geëvalueerd

Patiënten in de interventiegroep ontvingen een fles van 65 ml een LCS-drankje met een inhoud van 6,5 miljard colonie-beeldeenheden (CFU) bacteriën (Yakult Europe), die drie keer per dag gedurende 6 maanden moesten worden genomen. De placebogroep kreeg een op dezelfde manier uitziende en op dezelfde manier smakende drank die geen bacteriën bevatte. De patiënten ontvingen om de 2 weken 45 flessen, waarbij de lege, gebruikte flessen een maat voor naleving waren. De onderzoekers registreerden klinische benchmarks, inclusief bloed- en biochemische tests tijdens screening, op dagen 0 en 14 en in maanden 1, 3 en 6. Ze verzamelden analyten die relevant zijn voor darmhypermeabiliteit in de maanden 0, 1 en 6.

primaire resultaatmetingen

Een van de primaire eindpunten in deze studie was de verandering in neutrofielenfunctie. De onderzoekers beoordeelden dit met behulp van isolatie- en munttubatiemethoden om de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) en de prevalentie van fagocytose te meten. Het aanvullende primaire eindpunt omvatte het optreden van infecties, die werden geëvalueerd door routinematige klinische bloedchemie.

De concentratie van het cytokine -profiel in het plasma met verschillende intervallen tot het einde na 6 maanden. De onderzoekers evalueerden de intestinale hypermeabiliteit op basis van de lactulose-rhamnosisverhouding in urine, veneuze endotoxine-centra en bacteriële DNA-identificatie met polymerasekettingreactietests (PCR). Het laatste secundaire resultaat was de beoordeling van de kwaliteit van leven, die werd uitgevoerd met behulp van de gestandaardiseerde SF-36-tool.

belangrijke kennis

Over het algemeen werden geen significante verschillen in neutrofielenfunctie waargenomen tussen de interventie- en placebogroep. Bij patiënten met een atypische neutrofielenfunctie aan het begin van de studie leidde de 6-maanden LCS-behandeling tot een significant hoger resultaat van ROS-productie in vergelijking met de placebo-arm [1403 (1214-1821) versus 1168,00 (1014-1266), p p = 0,02]. Dit duidt op een verbeterde neutrofielenfunctie in deze subgroep.

Er waren geen significante veranderingen in de infectie -afleveringen tussen de gerandomiseerde groepen aan het einde van het onderzoek. In beide groepen was darmhypermeabiliteit ook in het normale bereik, met de bacteriële DNA -positiviteit 10,1 % (placebogroep) en 8,1 % (LCS -groep).

Het belangrijkste resultaat is een positieve verandering in het cytokineprofiel voor alle deelnemers aan de LCS -groep van de studie.

De resultaten met plasma -cytocineconcentraties waren niet significant verschillend in de overgrote meerderheid van de specifieke cytokines die in de studie werden onderzocht. Er werd waargenomen dat LCS de middelste plasma-interleukin 1 beta (IL1B; p = 0,04) en monocyten chemotactisch eiwit-1 (MCP-1; p = 0,04) concentratie in de alcoholische subgroep. Verdere observaties toonden een verminderde concentratie van interleukine 17a (IL17A) in het niet -alcoholische cohort ( p = 0,02). De concentraties van macrofaag-inflammatoire eiwit-1 beta (MIP-1β) werden verlaagd over de LC's in het interval van 6 maanden ( p = 0,04).

De 36-punts korte vorm Health Survey (SF-36) scores om de kwaliteit van leven te evalueren, toonden geen significante verschillen tussen de twee studiearmen.

Oefen implicaties

In het constant ontwikkelende landschap van het begrijpen van de rol van menselijke darmmicrobioom, een belangrijk onderdeel van de klinische en wetenschappelijke dialoog van de rol die wordt gespeeld tussen de darm en het immuunsysteem. Dearmicrobioom. Dit produceert op zijn beurt een aantal bewijs dat de mechanismen verduidelijkt van hoe een veranderde flora bijdraagt ​​aan alcoholgerelateerde leverziekten. Gezien het feit dat een onbalans in het darmmicrobioom werd waargenomen in het geval van cirrose van de lever, is de voortgang van het onderzoek in deze studie logisch en fascinerend. Deze logica is nu tegen een andere gedachtegang die postuleert dat darmdysbiose kan worden geassocieerd met alcoholische leverziekten. De gezondheid van het darmmicrobioom is van cruciaal belang, omdat dysbiose leidt tot darmontsteking en leverschade, en de daaropvolgende herstel van de microbiota met benaderingen zoals het bevorderen van de hoeveelheid komende bacteriën kan een voordeel zijn om de progressie van de ziekte te verlichten.

De onderzoekers in deze studie streven ernaar om te blijven bepalen of LC's de immuunfunctie kunnen beïnvloeden om uiteindelijk therapeutische voordelen te behalen van probiotisch gebruik bij patiënten met cirrose, zowel alcoholische als niet -alcoholische aard. Dit werd gemotiveerd door eerdere verwijzingen naar LC's in een kleinere studie die een positieve correlatie aangaf. 4 Hoewel de studie tot de conclusie komt dat een specifiek werkingsmechanisme, neutrofielenactivering, niet merkbaar wordt beïnvloed, is het belangrijk op te merken dat een subgroep van de deelnemers positief is beïnvloed. Deze activiteit verbeterde tot degenen die een prioriteitsfunctie hadden van neutrofiele activiteit onder de normale waarde. Dit is in overeenstemming met de hierboven genoemde open-label pilotstudie. 4 Er zijn geen bijwerkingen waargenomen en er was geen toename van infecties voor alle 92 deelnemers, die spreekt voor de veiligheid van LC's in deze patiëntengroep.

Het belangrijkste resultaat is een positieve verandering in het cytokineprofiel voor alle deelnemers aan de LCS -groep van de studie. Dit geeft aan dat een herstel van de darmgezondheid de regulering van inflammatoire cytokines veroorzaakt; Het werkingsmechanisme lijkt echter onafhankelijk te zijn van factoren die verband houden met intestinale hypercermability. Dit roept verdere vragen op voor mogelijke studies in de toekomst.

Verdere vragen, zowel op het gebied van de klinische praktijk als het onderzoeksontwerp, brengen een aantal aanvullende vragen naar voren. Zijn er allemaal van dezelfde kwaliteit geproduceerd en beïnvloedt dit de resultaten? Klinische artsen zullen suggereren dat hun patiëntresultaten het bewijs van dit concept zijn en dat ernstige bronnen voor therapeutische probiotica moeten worden overwogen. Ten tweede moet de singulariteit of verscheidenheid aan probiotische soorten worden overwogen, omdat steeds meer bewijs aangeeft dat de diversiteit van het darmmicrobioom correleert met verbeterde gezondheidsresultaten. Het dosisafhankelijke effect bij de selectie van therapeutische probiotica en het vermogen ervan om de gewenste KBE te leveren, moet immers immers in aanmerking worden genomen. Klinische observaties en casestudy's geven aan dat interventies met hogere KBE correleren met verbeterde resultaten; Er zijn echter duidelijke voorzorgsmaatregelen en contra -indicaties, en de "meer is beter" -benadering heeft zijn risico's en limieten.

clinici hebben verschillende aspirant -wetenschappelijke kennis en klinische resultaten die ze moeten verzoenen bij de implementatie van probiotica en het herstel van de darmmicrobiota. De voordelen omvatten duidelijk verbeterde levergezondheid en immuunfunctie, maar zijn er niet beperkt tot.