Suche
Mein Konto
Šis raksts ir daļa no mūsu īpašā 2021. gada maija izdevuma. Lejupielādējiet pilnu izdevumu šeit.
Attiecības
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E u.c. Dubultakls, randomizēts, placebo kontrolēts probiotiku pētījumsLactobacillus caseiShirota pacientiem ar stabilu cirozi.Uzturvielas. 2020;12(6):1651.
Studiju mērķis
Lai noteiktu, vai probiotikasLactobacillus caseiShirota (LcS) pozitīvi ietekmē neitrofilu funkciju un infekciju biežumu pacientiem ar aknu cirozi, salīdzinot ar placebo
Melnraksts
Dubultakls, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums 2 slimnīcās Apvienotajā Karalistē
Dalībnieks
Izmeklētāji 2 slimnīcās pārbaudīja 110 pacientus un iekļāva 92 ar jebkuras etioloģijas cirozi. Šiem pacientiem bija atbilstoši klīniskie atklājumi, kas atbilst cirozes diagnozei, un Child-Pugh rādītājs bija mazāks par 10. Pacienti bija vecumā no 18 līdz 78 gadiem un bija atturējušies no alkohola lietošanas 2 nedēļas pirms skrīninga. Tie tika nejauši iedalīti (1:1) vai nu intervences, vai placebo grupā, stratificēti pēc alkoholiskās un bezalkoholiskās cirozes etioloģijas.
Izslēgšanas kritēriji ietvēra:
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
Novērtēti pētījuma parametri
Intervences grupas pacienti saņēma 65 ml LcS dzēriena pudeli, kas satur 6,5 miljardus koloniju veidojošo vienību (CFU) baktēriju (Yakult Europe), kas jālieto trīs reizes dienā 6 mēnešus. Placebo grupai tika dots līdzīga izskata un garšas dzēriens, kas nesaturēja baktērijas. Pacienti saņēma 45 pudeles ik pēc 2 nedēļām ar tukšām, izlietotām pudelēm kā atbilstības mērauklu. Pētnieki reģistrēja klīniskos etalonus, tostarp asins un bioķīmiskos testus skrīninga laikā, 0. un 14. dienā un 1., 3. un 6. mēnesī. Viņi savāca analītus, kas attiecas uz zarnu hiperpermeabilitāti 0., 1. un 6. mēnesī.
Primārie iznākuma pasākumi
Viens no primārajiem mērķa kritērijiem šajā pētījumā bija neitrofilu funkcijas izmaiņas. Pētnieki to novērtēja, izmantojot izolācijas un koinkubācijas metodes, lai izmērītu reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos un fagocitozes izplatību. Papildu primārais mērķa kritērijs ietvēra infekciju rašanos, ko novērtēja ar parasto klīnisko asins ķīmiju.
Sekundārie mērķa punkti ietvēra citokīnu profila koncentrāciju plazmā ar dažādiem intervāliem līdz pabeigšanai pēc 6 mēnešiem. Pētnieki novērtēja zarnu hiperpermeabilitāti, izmantojot urīna laktulozes un ramnozes attiecību, venozo endotoksīnu koncentrāciju un baktēriju DNS identifikāciju, izmantojot polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) testu. Galīgais sekundārais rezultāts bija dzīves kvalitātes novērtējums, kas tika veikts, izmantojot standartizētu SF-36 rīku.
Galvenās atziņas
Kopumā starp intervences un placebo grupām netika novērotas būtiskas neitrofilu funkcijas atšķirības. Pacientiem ar netipisku neitrofilu funkciju sākotnēji 6 mēnešus ilga LcS terapija izraisīja ievērojami augstāku ROS ražošanas iznākumu, salīdzinot ar placebo grupu [1403 (1214-1821) salīdzinājumā ar 1168,00 (1014-1266),P=0,02]. Tas liecina par uzlabotu neitrofilu funkciju šajā apakšgrupā.
Pētījuma beigās starp nejaušinātām grupām netika novērotas būtiskas infekcijas epizožu izmaiņas. Zarnu hiperpermeabilitāte arī bija normas robežās abās grupās, un baktēriju DNS pozitivitāte bija 10, 1% (placebo grupa) un 8, 1% (LcS grupa).
Vissvarīgākais rezultāts ir pozitīvas izmaiņas citokīnu profilā visiem pētījuma dalībniekiem LcS grupā.
Rezultāti ar citokīnu koncentrāciju plazmā būtiski neatšķīrās lielākajai daļai specifisko citokīnu, kas tika pārbaudīti pētījumā. Tika novērots, ka LcS palielina vidējo plazmas interleikīna 1 beta (IL1B;P= 0,04) un monocītu ķīmijtaktiskais proteīns-1 (MCP-1;P=0,04) koncentrācija alkohola apakšgrupā. Turpmākie novērojumi atklāja samazinātu interleikīna 17A (IL17A) koncentrāciju bezalkoholisko grupā (P=0,02). Makrofāgu iekaisuma proteīna-1 beta (MIP-1β) līmenis tika samazināts visā LcS ar 6 mēnešu intervālu (P=0,04).
36 punktu veselības apsekojuma (SF-36) rezultāti, novērtējot dzīves kvalitāti, neuzrādīja būtiskas atšķirības starp abām pētījuma grupām.
Prakses sekas
Cilvēka zarnu mikrobioma lomas izpratnes ainavā, kas pastāvīgi attīstās, nozīmīga klīniskā un zinātniskā dialoga daļa ir pievērsta lomai starp zarnām un imūnsistēmu.1Šis dialogs attiecas uz hroniska alkohola lietošanas fizioloģiskajiem mehānismiem un tā ietekmi uz zarnu mikrobiomu. Tas savukārt rada pierādījumu kopumu, kas izskaidro mehānismus, kā izmainīta flora veicina ar alkoholu saistītas aknu slimības.2
Ņemot vērā, ka aknu cirozes gadījumā ir novērota nelīdzsvarotība zarnu mikrobiomā, šī pētījuma progresēšana ir loģiska un intriģējoša. Šai loģikai tagad pretojas cits domas virziens, kas apgalvo, ka zarnu disbioze var būt saistīta ar alkohola aknu slimību. Zarnu mikrobioma veselība ir kritiska, jo disbioze izraisa zarnu iekaisumu un aknu bojājumus, un turpmāka mikrobiotas atjaunošana ar tādām pieejām kā komensālo baktēriju pārpilnības veicināšana varētu būt noderīga slimības progresēšanas uzlabošanai.3
Šī pētījuma pētnieki cenšas vēl vairāk noskaidrot, vai LcS var ietekmēt imūnsistēmu, lai galu galā sniegtu terapeitisku labumu no probiotiku lietošanas pacientiem ar cirozi, gan alkoholiskiem, gan bezalkoholiskiem. To motivēja iepriekšējie pierādījumi par LcS mazākā pētījumā, kas liecina par pozitīvu korelāciju.4Lai gan pētījumā secināts, ka īpašs darbības mehānisms, neitrofilu aktivācija, nav manāmi ietekmēts, ir svarīgi atzīmēt, ka dalībnieku apakškopa tika pozitīvi ietekmēta. Tiem, kuriem sākotnējā neitrofilo leikocītu aktivitāte bija zem normas, šī aktivitāte uzlabojās līdz normālākam un paredzamākam līmenim. Tas atbilst iepriekš minētajam atklātajam izmēģinājuma pētījumam.4Netika novērotas blakusparādības, un infekciju skaits nepalielinājās visiem 92 dalībniekiem, kas apstiprina LcS drošību šajā pacientu grupā.
Vissvarīgākais rezultāts ir pozitīvas izmaiņas citokīnu profilā visiem pētījuma dalībniekiem LcS grupā. Tas liecina, ka zarnu veselības atjaunošana izraisa iekaisuma citokīnu pazemināšanos; Tomēr šķiet, ka darbības mehānisms nav atkarīgs no faktoriem, kas saistīti ar zarnu hiperpermeabilitāti. Tas rada papildu jautājumus iespējamiem pētījumiem nākotnē.
Papildu jautājumi gan klīniskās prakses, gan studiju plānošanas jomā izvirza vairākus papildu jautājumus. Vai visas probiotikas tiek ražotas vienādas kvalitātes un vai tas ietekmē rezultātus? Klīniskie ārsti ieteiks, ka viņu pacientu rezultāti liecina par šo koncepciju un ka ir jāņem vērā cienījami terapeitisko probiotiku avoti. Otrkārt, jāņem vērā probiotisko sugu savdabība vai daudzveidība, jo arvien vairāk pierādījumu liecina, ka zarnu mikrobiomu daudzveidība korelē ar uzlabotiem veselības rezultātiem.5Šajā nolūkā jāapsver metodes kuņģa-zarnu trakta (GI) biomu kartēšanai, izkārnījumu kultūrai un citiem objektīviem zarnu mikrobioma novērtējumiem. Visbeidzot, izvēloties terapeitiskos probiotikas, jāņem vērā no devas atkarīgā iedarbība un to spēja nodrošināt vēlamo KVV. Klīniskie novērojumi un gadījumu izpēte liecina, ka iejaukšanās ar augstāku CFU korelē ar uzlabotiem rezultātiem; Tomēr ir skaidri piesardzības pasākumi un kontrindikācijas, un pieejai “vairāk, jo labāk” ir savi riski un ierobežojumi.6GI kartēšana arī kļūst par būtisku instrumentu šajā ziņā.
Klīnicistiem ir vairāki jauni zinātniski atklājumi un klīniskie atklājumi, kas viņiem ir jāsabalansē, ieviešot probiotikas un atjaunojot zarnu mikrobiotu. Ieguvumi nepārprotami ietver, bet ne tikai, uzlabotu aknu veselību un imūnsistēmu.