Probiotikas un to imunoloģiskā ietekme uz aknu cirozi

Šis raksts ir daļa no mūsu īpašā izdevuma 2021. gada maijā. Pilnu izdevumu lejupielādējiet šeit.

atsauce

Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums ar probiotikām lactobacillus caseei shirota pacientiem ar stabilu cirozi. barības vielas . 2020; 12 (6): 1651.

Pētījuma mērķis

Lai noteiktu, vai probiotic lactobacillus caseei shirota (LCS) ir pozitīvi ietekmējis neitrofilu un infekcijas ātruma funkciju pacientiem ar aknu cirozi

DRAFT

dubultmaskēts, randomizēts un placebo kontrolēts pētījums 2 slimnīcās Apvienotajā Karalistē

Dalībnieks

Testa ārsti pārbaudīja 110 pacientus un iekļāva 92 ar jebkuras etioloģijas cirozi 2 slimnīcās. Šie pacienti parādīja atbilstošus klīniskos atklājumus, kas bija saderīgi ar cirozes diagnozi, kā arī bērnu-Pugh rādītāju, kas mazāks par 10, pacientiem bija no 18 līdz 78 gadiem un 2 nedēļas pirms skrīninga bija iztērēti alkohola lietošanā. Tie tika piešķirti nejaušajam principam (1: 1) vai nu intervencei, vai placebo grupai, kas tika stratificēta pēc alkoholiskās un bezalkoholiskās cirozes ektioloģijas.

Iekļautie izslēgšanas kritēriji:

• Bērnu-pugh rādītājs> 10
• Aktīvā infekcija
• Antibiotiku ārstēšana 7 dienas pirms reģistrācijas
• Kuņģa -zarnu trakta asiņošana
• Imūno modulējošo līdzekļu izmantošana
• Protonu sūkņa inhibitoru izmantošana
• Pirms, pro vai sinbiotiku izmantošana
• Kreinīns> 150 mmol/l
• Aknu encefalopātija II-IV
• pankreatīts
• Orgānu mazspēja
• Aknu vēzis
• Grūtniecība

Novērtēti pētījumu parametri

Intervences grupas pacienti saņēma 65 ml pudeles LCS dzēriena ar 6,5 miljardu koloniju attēla vienību (CFU) baktēriju (Yakult Europe) saturu, kas 6 mēnešus bija jāņem trīs reizes dienā. Placebo grupai tika piešķirts līdzīgi izskatīgs un līdzīgi degustējošs dzēriens, kurā nebija baktēriju. Pacienti saņēma 45 pudeles ik pēc 2 nedēļām, un tukšās, izmantotās pudeles bija atbilstības rādītājs. Izmeklētāji reģistrēja klīniskos etalonus, ieskaitot asiņu un bioķīmiskos testus skrīninga laikā, 0. un 14. dienā, kā arī 1., 3. un 6. mēnešos. Viņi savāca analītus, kas attiecas uz zarnu hiperēšanos 0., 1. un 6. mēnešos.

Primārā rezultāta mērījumi

Viens no galvenajiem gala punktiem šajā pētījumā bija neitrofilu funkcijas izmaiņas. Izmeklētāji to novērtēja, izmantojot izolācijas un monētu cauruļvadu metodes, lai izmērītu reaktīvo skābekļa sugu (ROS) ražošanu un fagocitozes izplatību. Papildu primārais parametrs ietvēra infekciju rašanos, kuras novērtēja ar ikdienas klīnisko asins ķīmiju.

citokīna profila koncentrācija plazmā dažādos intervālos līdz beigām pēc 6 mēnešiem. Pētnieki novērtēja zarnu hipermeņojamību, pamatojoties uz laktulozes-rhamnozes koeficientu urīnā, venozo endotoksīna centros un baktēriju DNS identifikāciju ar polimerāzes ķēdes reakcijas testiem (PCR). Pēdējais sekundārais rezultāts bija dzīves kvalitātes novērtējums, kas tika veikts, izmantojot standartizētu SF-36 rīku.

Svarīgas zināšanas

Kopumā starp intervenci un placebo grupu netika novērotas būtiskas neitrofilu funkcijas atšķirības. Pacientiem ar netipisku neitrofilu darbību pētījuma sākumā 6 mēnešu LCS ārstēšana izraisīja ievērojami augstāku ROS ražošanas rezultātu salīdzinājumā ar placebo roku [1403 (1214–1821) pret 1168.00 (1014–1266), p = 0,02]. Tas norāda uz uzlabotu neitrofilu funkciju šajā apakšgrupā.

Pētījuma beigās infekcijas epizodēs starp randomizētām grupām nebija būtiskas izmaiņas. Abās grupās zarnu hipermeienība bija arī normālā diapazonā ar baktēriju DNS pozitivitāti 10,1 % (placebo grupa) un 8,1 % (LCS grupa).

Vissvarīgākais rezultāts ir pozitīvas izmaiņas citokīna profilā visiem pētījuma LCS grupas dalībniekiem.

Rezultāti ar plazmas citocīna koncentrāciju lielākajā daļā pētījumā pārbaudīto īpašo citokīnu rezultāti būtiski neatšķīrās. Tika novērots, ka LCS ir bijusi vidējā plazmas interleikīna 1 beta (IL1B; p = 0,04) un monocītu ķīmotaktiskais proteīns-1 (MCP-1; P = 0,04) koncentrācija alkoholiskajā apakšgrupā. Turpmākie novērojumi parādīja samazinātu interleikīna 17A (IL17A) koncentrāciju nealkoholiskajā kohortā ( p = 0,02). Makrofāgu iekaisuma proteīna-1 beta (MIP-1β) koncentrācija visā LC tika samazināta 6 mēnešu intervālā ( p = 0,04).

36 punktu īsās formas veselības apsekojuma (SF-36) rādītāji, lai novērtētu dzīves kvalitāti, neuzrādīja būtiskas atšķirības starp abiem pētījumu grupām.

Ietekme uz praksi

Pastāvīgi jaunattīstības ainavā izpratne par cilvēka zarnu mikrobiomas lomu, kas ir nozīmīga daļa no lomas klīniskā un zinātniskā dialoga, kas ir starp zarnām un imūnsistēmu. Dearmicrobioma. Tas, savukārt, sniedz vairākus pierādījumus, kas precizē mehānismus, kā mainīta flora veicina ar alkoholu saistītās aknu slimības. Ņemot vērā faktu, ka zarnu mikrobiomas nelīdzsvarotība tika novērota aknu cirozes gadījumā, pētījuma progress šajā pētījumā ir loģisks un aizraujošs. Šī loģika tagad ir pret atšķirīgu domu vilcienu, kas postulē, ka zarnu disbiozi var saistīt ar aknu alkoholiskām slimībām. Zarnu mikrobiomas veselībai ir izšķiroša nozīme, jo disbioze izraisa zarnu iekaisumu un aknu bojājumus, un sekojošā mikrobiota atjaunošana ar tādām pieejām kā nākamo baktēriju daudzuma veicināšana varētu būt priekšrocība, lai mazinātu slimības progresēšanu.

Pētnieki šajā pētījumā cenšas turpināt noteikt, vai LC var ietekmēt imūno funkciju, lai galu galā sasniegtu terapeitisko ieguvumu no probiotikas lietošanas pacientiem ar cirozi -gan alkoholisko, gan ne -alkoholisko raksturu. To motivēja iepriekšējās atsauces uz LCS mazākā pētījumā, kas liecināja par pozitīvu korelāciju. ^{4 Kamēr pētījums nonāk pie secinājuma, ka īpašs darbības mehānisms, neitrofilu aktivizēšana, nav manāmi ietekmēts, ir svarīgi atzīmēt, ka dalībnieku apakšgrupa ir pozitīvi ietekmēta. Šī aktivitāte uzlabojās tiem, kuriem bija neitrofīlas aktivitātes prioritāra funkcija zem parastās vērtības. Tas ir saskaņā ar iepriekšminēto atklātā etiķetes izmēģinājuma pētījumu. 4 nav novērotas blakusparādības, un visiem 92 dalībniekiem nebija palielinājies infekcijas, kas runā par LC drošību šajā pacientu grupā.}

Vissvarīgākais rezultāts ir pozitīvas izmaiņas citokīna profilā visiem pētījuma LCS grupas dalībniekiem. Tas norāda, ka zarnu veselības atjaunošana izraisa iekaisuma citokīnu regulēšanu; Tomēr darbības mehānisms, šķiet, nav atkarīgs no faktoriem, kas saistīti ar zarnu hiperēmspēju. Tas rada papildu jautājumus par iespējamiem pētījumiem nākotnē.

Papildu jautājumi gan klīniskās prakses jomā, gan pētījuma dizains izvirza vairākus papildu jautājumus priekšplānā. Vai viss ir vienāds kvalitāte, un vai tas ietekmē rezultātus? Klīniskie praktiķi ierosinās, ka viņu pacienta rezultāti ir šīs koncepcijas pierādījums un ka jāapsver nopietni terapeitisko probiotiku avoti. Otrkārt, jāņem vērā probiotisko sugu singularitāte vai dažādība, jo arvien vairāk un vairāk pierādījumu norāda, ka zarnu mikrobiomas daudzveidība korelē ar uzlabotiem veselības rezultātiem. Galu galā ir jāņem vērā no devas atkarīgais efekts terapeitisko probiotiku atlasē un tās spēja piegādāt vēlamo KBE. Klīniskie novērojumi un gadījumu izpēte norāda, ka iejaukšanās ar augstāku KBE korelē ar uzlabotiem rezultātiem; Tomēr ir skaidri piesardzības pasākumi un kontrindikācijas, un "vairāk ir labāka" pieeja ir tā riska un robežas.

Klīnicistiem ir vairākas zinātniskas zināšanas un klīniski rezultāti, kas viņiem jāsaskaņo probiotiku ieviešanā un zarnu mikrobiotas atjaunošanā. Priekšrocības skaidri ietver uzlabotu aknu veselību un imūno funkciju, bet tās ne tikai.