Probiotikai ir jų imunologinis poveikis kepenų cirozei

Šis straipsnis yra mūsų specialiojo leidimo 2021 m. Gegužės mėn. Leidimo dalis. Atsisiųskite visą leidimą čia.

nuoroda

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E ir kt. Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas su probiotikais Lactobacillus caseei shirota pacientams, sergantiems stabilia ciroze. maistinės medžiagos . 2020; 12 (6): 1651.

studijų tikslas

nustatyti, ar probiotinis Lactobacillus caseei Shirota (LCS) daro teigiamą poveikį neutrofilų funkcijai ir infekcijos dažniui pacientams, sergantiems kepenų ciroze

.

juodraštis

Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių ir placebu kontroliuojamas tyrimas 2 ligoninėse Jungtinėje Karalystėje

Dalyvis

Tyrimo gydytojai ištyrė 110 pacientų ir įtraukė 92 su bet kurios etiologijos ciroze 2 ligoninėse. Šie pacientai parodė svarbius klinikinius duomenis, suderinamus su cirrhozės diagnoze, taip pat vaiko-Pugh balas buvo mažesnis nei 10 metų. Pacientai buvo nuo 18 iki 78 metų ir buvo išduoti alkoholio vartojimui likus 2 savaitėms iki atrankos. Jie buvo priskirti atsitiktiniam principui (1: 1) arba intervencijos, arba placebo grupei, kuri buvo stratifikuota pagal alkoholio ir nealkoholinės cirozės ectiologiją.

Įtrauktas pašalinimo kriterijus:

• Vaikų pugh Score> 10
• Aktyvi infekcija
• Antibiotikų gydymas likus 7 dienas iki registracijos
• Virškinimo trakto kraujavimas
• Imuninio moduliacijos vartojimas reiškia
• Protonų siurblio inhibitorių naudojimas
• Pre-, Pro arba Synbiotikų naudojimas
• creatinine> 150 mmol/l
• Kepenų encefalopatija II-IV
• pankreatitas
• Organų gedimas
• Kepenų vėžys
• Nėštumas

tyrimo parametrai įvertinti

Intervencijos grupės pacientai gavo 65 ml LCS gėrimo buteliuką, kurio kiekis yra 6,5 ​​milijardo kolonos įvaizdžio (CFU) bakterijų („Yakult Europe“), kurių turėjo būti paimta tris kartus per dieną 6 mėnesius. Placebo grupei buvo suteiktas panašiai atrodantis ir panašiai skonis gėrimas, kuriame nebuvo bakterijų. Pacientai kas 2 savaites gaudavo 45 butelius, o tuščių butelių buvo laikomasi. Tyrėjai užfiksavo klinikinius etalonus, įskaitant kraujo ir biocheminius tyrimus atrankos metu, 0 ir 14 dienomis, taip pat 1, 3 ir 6 mėnesiais. Jie rinko analizę, kuri yra svarbi žarnyno padidinimui 0, 1 ir 6.

pirminių rezultatų matavimai

Vienas iš pirminių šio tyrimo baigčių buvo neutrofilų funkcijos pokytis. Tyrėjai tai įvertino naudodamiesi izoliacijos ir monetų gumbų metodais, siekdami išmatuoti reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą ir fagocitozės paplitimą. Papildomas pirminis baigtis apėmė infekcijų atsiradimą, kuris buvo įvertintas įprastine klinikine kraujo chemija.

Citokino profilio koncentracija plazmoje skirtingais intervalais iki pabaigos po 6 mėnesių. Tyrėjai įvertino žarnyno padidėjimą, remdamiesi laktuzės-rhamnozės santykiu šlapime, venų endotoksino centruose ir bakterijų DNR identifikavimu su polimerazės grandininės reakcijos testais (PGR). Paskutinis antrinis rezultatas buvo gyvenimo kokybės įvertinimas, kuris buvo atliktas naudojant standartizuotą SF-36 įrankį.

svarbios žinios

Apskritai reikšmingų neutrofilų funkcijos skirtumų tarp intervencijos ir placebo grupės nepastebėta. Tyrimo pradžioje pacientams, sergantiems netipine neutrofilų funkcija, 6 mėnesių LCS gydymas lėmė žymiai didesnį ROS gamybos rezultatą, palyginti su placebo grupe [1403 (1214–1821), palyginti su 1168.00 (1014–1266), p = 0,02]. Tai rodo patobulintą neutrofilų funkciją šiame pogrupyje.

Tyrimo pabaigoje tarp atsitiktinių imčių grupių reikšmingų pokyčių nebuvo. Abiejose grupėse žarnyno padidėjimas taip pat buvo normalus, o bakterijų DNR pozityvumas buvo 10,1 % (placebo grupė) ir 8,1 % (LCS grupė).

Svarbiausias rezultatas yra teigiamas citokino profilio pokytis visiems LCS grupės dalyviams.

Rezultatai su citocino koncentracija plazmoje reikšmingai nesiskyrė daugumoje tyrime ištirtų specifinių citokinų. Pastebėta, kad LCS buvo vidurinės plazmos interleukino 1 beta (IL1b; p = 0,04) ir monocitų chemotaktinio baltymo-1 (MCP-1; p = 0,04) koncentracija alkoholiniame pogrupyje. Tolesni stebėjimai parodė mažesnę interleukino 17A (IL17A) koncentraciją ne -alkoholinėje grupėje ( p = 0,02). Makrofagų uždegimo baltymo-1 beta (MIP-1β) koncentracijos buvo sumažintos per 6 mėnesių intervalą ( p = 0,04).

36 balų trumpos formos sveikatos tyrimo (SF-36) balai, siekiant įvertinti gyvenimo kokybę, neparodė reikšmingų skirtumų tarp dviejų tiriamųjų ginklų.

praktikos pasekmės

Nuolat besivystančiame kraštovaizdyje, suprantant žmogaus žarnyno mikrobiomos vaidmenį, reikšmingą klinikinio ir mokslinio vaidmens dialogo dalį, kuris vaidina tarp žarnyno ir imuninės sistemos. Dearmicrobioma. Tai, savo ruožtu, pateikia daugybę įrodymų, paaiškinančių, kaip pasikeitusi flora prisideda prie su alkoholiu susijusių kepenų ligų. Atsižvelgiant į tai, kad žarnyno mikrobiomos pusiausvyros sutrikimas buvo pastebėtas kepenų cirozės atveju, tyrimo eiga šiame tyrime yra logiška ir žavi. Ši logika dabar prieštarauja kitokiam minties traukiniui, kuris postuluoja, kad žarnyno disbiozė gali būti susijusi su alkoholio kepenų ligomis. Žarnyno mikrobiomos sveikata yra nepaprastai svarbi, nes disbiozė lemia žarnyno uždegimą ir kepenų pažeidimą, o vėlesnis mikrobiotos atstatymas su tokiais metodais, kaip ateinančių bakterijų kiekio skatinimas, gali būti pranašumas siekiant palengvinti ligos progresavimą.

Šio tyrimo tyrėjai stengiasi ir toliau nustatyti, ar LCS gali paveikti imuninę funkciją, kad galų gale būtų pasiekta terapinė nauda iš probiotikų vartojimo pacientams, sergantiems ciroze, tiek alkoholiniu, tiek nealkoholiniu pobūdžiu. Mažesniame tyrime tai motyvavo ankstesnės nuorodos į LCS, rodančias teigiamą koreliaciją. 4 Nors tyrimas daro išvadą, kad konkretus veikimo mechanizmas, neutrofilų aktyvinimas, nėra pastebimai paveiktas, svarbu pažymėti, kad dalyvių pogrupis buvo teigiamas. Ši veikla pagerėjo tiems, kuriems neutrofilinio aktyvumo prioritetinė funkcija buvo mažesnė už normalią vertę. Tai atitinka aukščiau paminėtą bandomąjį bandomąjį tyrimą. 4 nebuvo pastebėtas šalutinis poveikis ir visų 92 dalyvių infekcijos nepadidėjo, o tai reiškia LCS saugumą šioje pacientų grupėje.

Svarbiausias rezultatas yra teigiamas citokino profilio pokytis visiems LCS grupės dalyviams. Tai rodo, kad žarnyno sveikatos atkūrimas sukelia uždegiminių citokinų reguliavimą; Tačiau atrodo, kad veikimo mechanizmas nepriklauso nuo veiksnių, susijusių su žarnyno padidinamumu. Tai kelia papildomų klausimų dėl galimų tyrimų ateityje.

Kiti klausimai, tiek klinikinės praktikos srityje, tiek tyrimo projekte, iškelia daugybę papildomų klausimų. Ar visos kokybės yra tokios pačios kokybės, ir ar tai daro įtaką rezultatams? Klinikiniai gydytojai pasiūlys, kad jų paciento rezultatai yra šios koncepcijos įrodymas ir kad reikia atsižvelgti į rimtus terapinių probiotikų šaltinius. Antra, reikėtų atsižvelgti į probiotinių rūšių išskirtinumą ar įvairovę, nes vis daugiau įrodymų rodo, kad žarnyno mikrobiomos įvairovė koreliuoja su geresniais sveikatos rezultatais. Galų gale, reikia atsižvelgti į nuo dozės priklausomą poveikį pasirenkant terapinius probiotikus ir jo sugebėjimą pristatyti norimą KBE. Klinikiniai stebėjimai ir atvejų tyrimai rodo, kad intervencijos su aukštesne KBE koreliuoja su geresniais rezultatais; Tačiau yra aiškių atsargumo priemonių ir kontraindikacijų, o „daugiau yra geresnis“ požiūris turi savo riziką ir ribas.

Klinikai turi keletą trokštančių mokslinių žinių ir klinikinių rezultatų, kuriuos jie turi suderinti įgyvendinant probiotikus ir atkuriant žarnyno mikrobiotą. Privalumai aiškiai apima pagerintą kepenų sveikatą ir imuninę funkciją, tačiau tuo neapsiriboja.