Suche
Mein Konto
Šis straipsnis yra mūsų specialaus 2021 m. gegužės mėn. numerio dalis. Atsisiųskite visą numerį čia.
Santykis
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E ir kt. Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas probiotikų tyrimasLactobacillus caseiShirota pacientams, sergantiems stabilia ciroze.Maistinės medžiagos. 2020;12(6):1651.
Studijų tikslas
Norėdami nustatyti, ar probiotikasLactobacillus caseiShirota (LcS) teigiamai veikia neutrofilų funkciją ir infekcijų dažnį pacientams, sergantiems kepenų ciroze, palyginti su placebu.
Juodraštis
Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas dviejose JK ligoninėse
Dalyvis
Tyrėjai ištyrė 110 pacientų ir įtraukė 92 sergančius bet kokios etiologijos ciroze 2 ligoninėse. Šiems pacientams buvo reikšmingi klinikiniai radiniai, atitinkantys cirozės diagnozę, o Child-Pugh balas buvo mažesnis nei 10. Pacientai buvo 18–78 metų amžiaus ir 2 savaites prieš atranką nevartojo alkoholio. Jie buvo atsitiktinai (1:1) priskirti intervencinei arba placebo grupei, suskirstytai pagal alkoholinės ir nealkoholinės cirozės etiologiją.
Atmetimo kriterijai buvo šie:
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
Įvertinti tyrimo parametrai
Intervencinės grupės pacientai gavo 65 ml LcS gėrimo buteliuką, kuriame yra 6,5 milijardo kolonijas formuojančių vienetų (CFU) bakterijų (Yakult Europe), kuris buvo vartojamas tris kartus per dieną 6 mėnesius. Placebo grupei buvo duotas panašios išvaizdos ir skonio gėrimas, kuriame nebuvo bakterijų. Pacientai kas 2 savaites gavo 45 buteliukus su tuščiais, panaudotais buteliukais, kaip atitikties priemonę. Tyrėjai užregistravo klinikinius etalonus, įskaitant kraujo ir biocheminius tyrimus atrankos metu, 0 ir 14 dienomis bei 1, 3 ir 6 mėnesiais. Jie surinko analites, susijusias su žarnyno hiperpralaidumu 0, 1 ir 6 mėnesius.
Pirminės rezultato priemonės
Viena iš pagrindinių šio tyrimo baigčių buvo neutrofilų funkcijos pokytis. Tyrėjai tai įvertino naudodami izoliavimo ir inkubavimo metodus, kad išmatuotų reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą ir fagocitozės paplitimą. Papildoma pirminė vertinamoji baigtis buvo infekcijų pasireiškimas, įvertintas įprastine klinikine kraujo chemija.
Antrinės vertinamosios baigtys buvo citokinų profilio koncentracija plazmoje įvairiais intervalais iki baigimo po 6 mėnesių. Tyrėjai įvertino žarnyno hiperpralaidumą, naudodami šlapimo laktuliozės ir ramnozės santykį, venų endotoksinų koncentraciją ir bakterijų DNR identifikavimą, naudodami polimerazės grandininės reakcijos (PGR) tyrimus. Galutinis antrinis rezultatas buvo gyvenimo kokybės įvertinimas, atliktas naudojant standartizuotą SF-36 įrankį.
Pagrindinės įžvalgos
Apskritai reikšmingų neutrofilų funkcijos skirtumų tarp intervencijos ir placebo grupių nepastebėta. Pacientams, kurių neutrofilų funkcija pradžioje buvo netipinė, 6 mėnesių gydymo LcS rezultatas buvo žymiai didesnis, palyginti su placebo grupe [1403 (1214-1821), palyginti su 1168,00 (1014-1266),P=0,02]. Tai rodo, kad šiame pogrupyje pagerėjo neutrofilų funkcija.
Tyrimo pabaigoje atsitiktinių imčių grupėse reikšmingų infekcinių epizodų pokyčių nepastebėta. Žarnyno hiperpralaidumas taip pat buvo normos ribose abiejose grupėse, o bakterijų DNR pozityvumas buvo 10,1% (placebo grupė) ir 8,1% (LcS grupė).
Svarbiausias rezultatas – teigiamas citokinų profilio pokytis visiems LcS grupės tyrimo dalyviams.
Rezultatai su citokinų koncentracija plazmoje reikšmingai nesiskyrė daugumos specifinių citokinų, tirtų tyrimo metu. Pastebėta, kad LcS padidina vidutinį plazmos interleukino 1 beta (IL1B;P= 0,04) ir monocitų chemotaktinis baltymas-1 (MCP-1;P=0,04) koncentracija alkoholio pogrupyje. Tolesni stebėjimai atskleidė sumažėjusią interleukino 17A (IL17A) koncentraciją nealkoholinėje grupėje.P=0,02). Makrofagų uždegiminio baltymo-1 beta (MIP-1β) lygis sumažėjo per visą LcS kas 6 mėnesius (P=0,04).
36 elementų trumposios formos sveikatos tyrimo (SF-36) balai, vertinantys gyvenimo kokybę, neparodė reikšmingų skirtumų tarp dviejų tyrimo grupių.
Praktikos pasekmės
Nuolat besikeičiančiame žmogaus žarnyno mikrobiomo vaidmens supratimo kraštovaizdyje didelė klinikinio ir mokslinio dialogo dalis buvo nukreipta į vaidmenį tarp žarnyno ir imuninės sistemos.1Šis dialogas apima fiziologinius lėtinio alkoholio vartojimo mechanizmus ir jo poveikį žarnyno mikrobiomui. Tai savo ruožtu pateikia daugybę įrodymų, kurie paaiškina, kaip pakitusi flora prisideda prie su alkoholiu susijusių kepenų ligų.2
Atsižvelgiant į tai, kad kepenų cirozei buvo pastebėtas žarnyno mikrobiomo disbalansas, šio tyrimo progresas yra logiškas ir intriguojantis. Šiai logikai dabar priešinasi kita mintis, teigianti, kad žarnyno disbiozė gali būti susijusi su alkoholine kepenų liga. Žarnyno mikrobiomo sveikata yra labai svarbi, nes disbiozė sukelia žarnyno uždegimą ir kepenų pažeidimą, o vėlesnis mikrobiotos atkūrimas taikant tokius metodus kaip komensalinių bakterijų gausos skatinimas gali būti naudingas ligos progresavimui palengvinti.3
Šio tyrimo mokslininkai siekia toliau nustatyti, ar LcS gali turėti įtakos imuninei funkcijai, kad galiausiai būtų suteikta terapinė probiotikų vartojimo nauda pacientams, sergantiems ciroze, tiek alkoholiniais, tiek nealkoholiniais. Tai paskatino ankstesni LcS įrodymai mažesniame tyrime, rodančiais teigiamą koreliaciją.4Nors tyrime daroma išvada, kad konkretus veikimo mechanizmas, neutrofilų aktyvinimas, nėra pastebimai paveiktas, svarbu pažymėti, kad dalyvių pogrupis buvo teigiamai paveiktas. Tiems, kurių pradinis neutrofilų aktyvumas buvo mažesnis nei normalus, šis aktyvumas pagerėjo iki normalesnio ir tikėtino lygio. Tai atitinka pirmiau minėtą atvirą bandomąjį tyrimą.4Jokio šalutinio poveikio nepastebėta ir infekcijų nepadaugėjo visuose 92 dalyviuose, o tai patvirtina LcS saugumą šioje pacientų grupėje.
Svarbiausias rezultatas – teigiamas citokinų profilio pokytis visiems LcS grupės tyrimo dalyviams. Tai rodo, kad žarnyno sveikatos atkūrimas sumažina uždegiminių citokinų reguliavimą; Tačiau atrodo, kad veikimo mechanizmas nepriklauso nuo veiksnių, susijusių su žarnyno hiperpralaidumu. Tai kelia papildomų klausimų dėl galimų tyrimų ateityje.
Kiti klausimai tiek klinikinės praktikos, tiek studijų planavimo srityje iškelia daugybę papildomų klausimų. Ar visi probiotikai gaminami vienodai kokybiškai ir ar tai turi įtakos rezultatams? Klinikiniai gydytojai manys, kad jų pacientų rezultatai yra šios koncepcijos įrodymas ir kad reikia atsižvelgti į patikimus terapinių probiotikų šaltinius. Antra, reikėtų atsižvelgti į probiotinių rūšių išskirtinumą ar įvairovę, nes vis daugiau įrodymų rodo, kad žarnyno mikrobiomų įvairovė koreliuoja su geresniais sveikatos rezultatais.5Šiuo tikslu reikėtų apsvarstyti virškinimo trakto (GI) biomo kartografavimo, išmatų kultūros ir kitų objektyvių žarnyno mikrobiomo įvertinimų metodus. Galiausiai, renkantis terapinius probiotikus, reikia atsižvelgti į nuo dozės priklausomą poveikį ir į jų gebėjimą tiekti norimą KSV. Klinikiniai stebėjimai ir atvejų tyrimai rodo, kad intervencijos su didesniu CFU koreliuoja su geresniais rezultatais; Tačiau yra aiškių atsargumo priemonių ir kontraindikacijų, o metodas „daugiau tuo geriau“ turi savo pavojų ir apribojimų.6GI žemėlapių sudarymas taip pat tampa svarbia priemone šiuo atžvilgiu.
Gydytojai turi keletą naujų mokslinių ir klinikinių išvadų, kurias jie turi subalansuoti, kai naudoja probiotikus ir atkuria žarnyno mikrobiotą. Akivaizdu, kad nauda yra, bet tuo neapsiribojant, pagerėjusi kepenų sveikata ir imuninė funkcija.