Suche
Mein Konto
Ez a cikk 2021. májusi különszámunk része. Töltse le a teljes számot innen.
Kapcsolat
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E és mások. Probiotikumok kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálataLactobacillus caseiShirota stabil cirrhosisban szenvedő betegeknél.Tápanyagok. 2020;12(6):1651.
Tanulmányi cél
Annak megállapítására, hogy probiotikus-eLactobacillus caseiA Shirota (LcS) pozitív hatással van a neutrofilek működésére és a fertőzések arányára májcirrhosisban szenvedő betegeknél a placebóhoz képest
Piszkozat
Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat 2 kórházban az Egyesült Királyságban
Résztvevő
A kutatók 2 kórházban 110 beteget vizsgáltak meg, és 92 beteget vizsgáltak meg bármilyen etiológiájú cirrhosisban. Ezeknél a betegeknél a cirrhosis diagnózisának megfelelő klinikai leletek voltak, és a Child-Pugh pontszám 10-nél kisebb volt. A betegek 18 és 78 év közöttiek voltak, és a szűrés előtt 2 hétig tartózkodtak az alkoholfogyasztástól. Véletlenszerűen (1:1) besorolták őket az intervenciós vagy a placebo csoportba, alkoholos és nem alkoholos cirrhosis etiológiája szerint rétegezve.
A kizárási kritériumok között szerepelt:
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
A vizsgálati paraméterek értékelése
Az intervenciós csoportba tartozó betegek egy 65 ml-es üveg LcS italt kaptak, amely 6,5 milliárd telepképző egységet (CFU) tartalmazott (Yakult Europe), amelyet naponta háromszor kell bevenni 6 hónapig. A placebo-csoport hasonló kinézetű és ízű italt kapott, amely nem tartalmazott baktériumokat. A betegek kéthetente 45 palackot kaptak, üres, használt palackokkal a megfelelés mértékeként. A kutatók a 0. és 14. napon, valamint az 1., 3. és 6. hónapban klinikai referenciaértékeket rögzítettek, beleértve a vér- és biokémiai teszteket.
Elsődleges eredménymérések
Ebben a vizsgálatban az egyik elsődleges végpont a neutrofilek működésének megváltozása volt. A kutatók ezt izolálási és koinkubációs módszerekkel értékelték a reaktív oxigénfajták (ROS) termelésének és a fagocitózis prevalenciájának mérésére. A további elsődleges végpont a rutin klinikai vérkémiai vizsgálattal értékelt fertőzések előfordulása volt.
A másodlagos végpontok közé tartozott a plazma citokinprofil koncentrációja különböző időközönként a 6 hónapos befejezésig. A kutatók a bél hiperpermeabilitását a vizelet laktulóz-ramnóz arányával, a vénás endotoxin koncentrációkkal és a bakteriális DNS azonosításával polimeráz láncreakció (PCR) teszttel értékelték. A végső másodlagos eredmény az életminőség felmérése volt, amelyet a szabványos SF-36 eszközzel végeztek.
Kulcsfontosságú betekintések
Összességében nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a neutrofilek funkciójában az intervenciós és a placebo-csoportok között. Azoknál a betegeknél, akiknek a kiinduláskor atípusos neutrofil funkciója volt, a 6 hónapos LcS-kezelés a ROS-termelés szignifikánsan magasabb kimenetelét eredményezte a placebo-karhoz képest [1403 (1214-1821) versus 1168,00 (1014-1266),P=0,02]. Ez a neutrofilek javulására utal ebben az alcsoportban.
A fertőző epizódokban nem figyeltek meg szignifikáns változást a randomizált csoportok között a vizsgálat végén. A bélrendszeri hiperpermeabilitás szintén a normál tartományon belül volt mindkét csoportban, a bakteriális DNS-pozitivitás 10,1% (placebo-csoport) és 8,1% (LcS-csoport) volt.
A legfontosabb eredmény a citokinprofil pozitív változása a vizsgálat LcS csoportjában minden résztvevőnél.
A plazma citokinkoncentrációival kapcsolatos eredmények nem különböztek szignifikánsan a vizsgálatban vizsgált specifikus citokinek túlnyomó többségénél. Megfigyelték, hogy az LcS növeli az átlagos plazma interleukin 1 béta (IL1B;P= 0,04) és a monocita kemotaktikus protein-1 (MCP-1;P=0,04) koncentrációja az alkoholos alcsoportban. A további megfigyelések az interleukin 17A (IL17A) csökkent koncentrációját mutatták ki a nem alkoholos kohorszban (P=0,02). A makrofág gyulladásos protein-1 béta (MIP-1β) szintje az LcS során 6 hónapos időközönként csökkent.P=0,04).
Az életminőséget értékelő, 36 tételből álló Short Form Health Survey (SF-36) pontszámok nem mutattak szignifikáns különbséget a két vizsgálati kar között.
Gyakorlati következmények
Az emberi bélmikrobióma szerepének megértésének folyamatosan fejlődő táján a klinikai és tudományos párbeszéd jelentős része a bél és az immunrendszer közötti szerep felé fordult.1Ez a párbeszéd kiterjed a krónikus alkoholfogyasztás fiziológiai mechanizmusaira és annak a bél mikrobiomára gyakorolt hatásaira. Ez pedig egy sor bizonyítékot hoz fel, amely megvilágítja annak mechanizmusát, hogy a megváltozott flóra hogyan járul hozzá az alkohollal összefüggő májbetegséghez.2
Tekintettel arra, hogy a bél mikrobiomában egyensúlyhiányt figyeltek meg a májcirrhosisban, ennek a tanulmánynak a progressziója logikus és érdekes. Ezt a logikát most egy másik gondolatmenet ellensúlyozza, amely azt feltételezi, hogy a bélrendszeri dysbiosis összefüggésbe hozható az alkoholos májbetegséggel. A bél mikrobióma egészsége kritikus fontosságú, mivel a dysbiosis bélgyulladáshoz és májkárosodáshoz vezet, és a mikrobiota későbbi helyreállítása olyan megközelítésekkel, mint például a kommenzális baktériumok bőségének elősegítése, előnyös lehet a betegség progressziójának enyhítésében.3
A tanulmány kutatói arra törekednek, hogy tovább vizsgálják, hogy az LcS befolyásolhatja-e az immunműködést, hogy végül terápiás előnyt biztosítson a probiotikumok használatából az alkoholos és nem alkoholos cirrhosisban szenvedő betegeknél. Ezt egy kisebb tanulmányban az LcS-re vonatkozó korábbi bizonyítékok motiválták, amelyek pozitív korrelációra utalnak.4Noha a tanulmány arra a következtetésre jut, hogy egy specifikus hatásmechanizmus, a neutrofilek aktiválása nem érinti észrevehetően, fontos megjegyezni, hogy a résztvevők egy része pozitívan érintett. Azoknál, akiknél a kiindulási neutrofil aktivitás a normál alatt volt, ez az aktivitás normálisabb és várt szintre javult. Ez összhangban van a fent említett nyílt elnevezésű kísérleti vizsgálattal.4Nem figyeltek meg mellékhatásokat, és nem emelkedett a fertőzések száma mind a 92 résztvevőnél, ami alátámasztja az LcS biztonságosságát ebben a betegcsoportban.
A legfontosabb eredmény a citokinprofil pozitív változása a vizsgálat LcS csoportjában minden résztvevőnél. Ez arra utal, hogy a bél egészségének helyreállítása a gyulladásos citokinek csökkenését okozza; Úgy tűnik azonban, hogy a hatásmechanizmus független a bél hiperpermeabilitásával kapcsolatos tényezőktől. Ez további kérdéseket vet fel a jövőbeni lehetséges tanulmányokhoz.
A további kérdések mind a klinikai gyakorlat, mind a tanulmánytervezés területén számos további kérdést helyeznek előtérbe. Minden probiotikum ugyanolyan minőségű, és ez befolyásolja az eredményeket? A klinikai szakemberek azt javasolják, hogy a betegek eredményei igazolják ezt az elképzelést, és hogy figyelembe kell venni a terápiás probiotikumok jó hírű forrásait. Másodszor, figyelembe kell venni a probiotikus fajok szingularitását vagy diverzitását, mivel egyre több bizonyíték utal arra, hogy a bélmikrobiómák sokfélesége korrelál a javuló egészségügyi eredményekkel.5Ebből a célból fontolóra kell venni a gasztrointesztinális (GI) biomák feltérképezését, a széklettenyésztést és a bélmikrobióma egyéb objektív értékelését. Végül a terápiás probiotikumok kiválasztásakor figyelembe kell venni a dózisfüggő hatást és a kívánt CFU-t szállító képességüket. Klinikai megfigyelések és esettanulmányok azt sugallják, hogy a magasabb CFU-val járó beavatkozások a jobb eredményekkel korrelálnak; Vannak azonban egyértelmű óvintézkedések és ellenjavallatok, és a „több, annál jobb” megközelítésnek megvannak a maga kockázatai és korlátai.6A GI-térképezés ebben a tekintetben is kritikus eszközzé válik.
A klinikusok számos újonnan felbukkanó tudományos és klinikai megállapítással rendelkeznek, amelyeket egyensúlyba kell hozniuk a probiotikumok alkalmazása és a bélmikrobióta helyreállítása során. Az előnyök egyértelműen magukban foglalják, de nem kizárólagosan, a máj egészségének és az immunrendszernek a javulását.