Probiotikumok és azok immunológiai hatása a máj cirrhosisára

Ez a cikk a 2021 május speciális kiadásának része. Töltse le a teljes kiadást itt.

referencia

MacNaughan J, Figorilli F, García-López E, et al. Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat probiotikumokkal lactobacillus caseei shirota stabil cirrhosisban szenvedő betegekben. tápanyagok . 2020; 12 (6): 1651.

Tanulási cél

annak meghatározására, hogy a probiotikum lactobacillus caseei shirota (LC) pozitív hatással van -e a neutrofilek és a fertőzés arányára a májcirrhózisban szenvedő betegek esetében

vázlat

Kettős vak, randomizált és placebo-kontrollos vizsgálat az Egyesült Királyság 2 kórházában

résztvevő

A tesztorvosok 110 beteget vizsgáltak, és 2 kórházban 92 -et vettek fel, bármilyen etiológiában. Ezek a betegek olyan releváns klinikai eredményeket mutattak, amelyek kompatibilisek voltak a cirrhose-diagnózissal, valamint a 10-nél kevesebb gyermek-PUGH-pontszámmal. A betegek 18 és 78 év közöttiek voltak, és 2 héttel a szűrés előtt alkoholfogyasztással adtak ki. Ezeket a véletlenszerű elvhez (1: 1) osztottuk be, akár az intervenciós vagy a placebo csoportba, amelyet az alkoholos és alkoholmentes cirrhosis ectiológia szerint rétegeztek.

A kizárási kritériumok tartalmaztak:

• Gyerek-pugh pontszám> 10
• Aktív fertőzés
• Antibiotikum -kezelés 7 nappal a regisztráció előtt
• Gyomor -bél vérzés
• immunmoduláló eszközök használata
• A protonpumpa -gátlók használata
• A pre, pro vagy synbiotikumok használata
• kreatinin> 150 mmol/l
• máj encephalopathia II-IV
• pancreatitis
• Szerves hiba
• Májrák
• Terhesség

Vizsgálati paraméterek értékelt

Az intervenciós csoportban a

betegek 65 ml-es üveg LCS-italt kaptak, 6,5 milliárd kolonie-képi egység (CFU) baktérium (Yakult Europe) tartalmával, amelyet naponta háromszor kellett szedni 6 hónapig. A placebo csoportnak hasonlóan megjelenő és hasonló ízű italt kapott, amely nem tartalmazott baktériumokat. A betegek 2 hetente 45 palackot kaptak, az üres, használt palackok a megfelelés mértéke. A vizsgálók klinikai referenciaértékeket rögzítettek, beleértve a vér- és biokémiai teszteket a szűrés során, a 0. és a 14. napon, valamint az 1., 3. és 6. hónapban. Összegyűjtötték azokat az analitokat, amelyek relevánsak a bél hipermaabilitásában a 0., 1. és 6. hónapban.

Elsődleges eredménymérések

A tanulmány egyik elsődleges végpontja a neutrofil funkció változása volt. A vizsgálók ezt szigetelési és érme tubációs módszerekkel értékelték a reaktív oxigénfajok (ROS) és a fagocitózis prevalenciájának mérésére. A kiegészítő primer végpont magában foglalta a fertőzések előfordulását, amelyeket rutin klinikai vérkémiával értékeltek.

A citokinprofil koncentrációja a plazmában különböző időközönként a végéig 6 hónap után. A kutatók a bél hipermaabilitását a vizeletben, a vénás endotoxin-központokban és a baktérium-DNS azonosításának a polimeráz láncreakciós tesztekkel (PCR) alapján értékelték a laktulóz-ramnózis arány alapján. Az utolsó másodlagos eredmény az életminőség értékelése volt, amelyet a szabványosított SF-36 eszköz segítségével végeztek.

Fontos tudás

Összességében nem figyeltünk meg szignifikáns különbségeket a neutrofil funkcióban a beavatkozás és a placebo csoport között. A vizsgálat elején atipikus neutrofil funkcióval rendelkező betegeknél a 6 hónapos LCS-kezelés a ROS-termelés szignifikánsan magasabb eredményéhez vezetett, mint a placebo kar [1403 (1214–1821), szemben az 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. Ez jelzi a jobb neutrofil funkciót ebben az alcsoportban.

A vizsgálat végén a randomizált csoportok között nem volt szignifikáns változás a randomizált csoportok között. Mindkét csoportban a bélhipermeabilitás a normál tartományban is volt, a baktérium -DNS -pozitivitás 10,1 % (placebo csoport) és 8,1 % (LCS csoport).

A legfontosabb eredmény a citokinprofil pozitív változása a vizsgálat LCS csoportjának minden résztvevőjében.

A plazma citocin koncentrációval kapcsolatos eredmények a vizsgálatban vizsgált specifikus citokinek túlnyomó többségében nem különböztek szignifikánsan. Megfigyelték, hogy az LC-k a középső plazma interleukin 1 béta (IL1b; p = 0,04) és a monociták kemotaktikus protein-1 (MCP-1; p = 0,04) koncentrációja az alkoholos alcsoportban. A további megfigyelések azt mutatták, hogy a nem -alkoholos kohortban ( p = 0,02) csökkentett interleukin (IL17A) koncentrációja csökkent ( p = 0,02). A makrofágok-gyulladásos protein-1 béta (MIP-1β) koncentrációit az LCS-ben csökkentettük a 6 hónapos intervallumban ( p = 0,04).

A 36 pontos rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-36) pontszáma az életminőség értékeléséhez nem mutatott szignifikáns különbségeket a két vizsgálati kar között.

Gyakorlati következmények

Az emberi bél mikrobioma szerepének megértésének folyamatosan fejlődő tájában, amely a bél és az immunrendszer között játszott szerep klinikai és tudományos párbeszédének jelentős része. Dearmicrobioma. Ez viszont számos bizonyítékot szolgáltat, amely tisztázza annak mechanizmusait, hogy a megváltozott növényzet hogyan járul hozzá az alkoholhoz kapcsolódó májbetegségekhez. Tekintettel arra a tényre, hogy a bél mikrobióma egyensúlyhiányát figyelték meg a máj cirrhosis esetén, a vizsgálat előrehaladása ebben a tanulmányban logikus és lenyűgöző. Ez a logika most ellentétes egy másik gondolatvonattal, amely azt állítja, hogy a bél dysbiosis társulhat az alkoholos májbetegségekkel. A bél mikrobioma egészsége döntő jelentőségű, mivel a dysbiosis bélgyulladáshoz és májkárosodáshoz vezet, és a mikrobiota későbbi helyreállítása olyan megközelítésekkel, mint például a közelgő baktériumok előmozdítása, előny lehet a betegség előrehaladásának enyhítése érdekében.

A tanulmány kutatói arra törekszenek, hogy továbbra is meghatározzák, hogy az LC -k befolyásolhatják -e az immunfunkciót annak érdekében, hogy végső soron terápiás előnyöket érjenek el cirrhosisban szenvedő betegekben, mind az alkoholikus, mind az alkoholikus természetben. Ezt egy kisebb tanulmányban, amely pozitív korrelációt mutatott, ezt motiválta az LC -kre vonatkozó korábbi hivatkozások. ⁴

Miközben a tanulmány arra a következtetésre jut, hogy egy specifikus hatásmechanizmust, a neutrofil aktivációt nem befolyásolják, fontos, hogy fontos megjegyezni, hogy a résztvevők alcsoportját pozitívan befolyásolták. Ez a tevékenység javult azok számára, akiknek a neutrofil aktivitás prioritási funkciója volt a normál érték alatt. Ez összhangban áll a fent említett nyílt kísérleti tanulmányokkal. 4 Nem figyeltek meg mellékhatásokat, és mind a 92 résztvevőnél nem volt növekedett a fertőzés, ami az LC -k biztonságáért szól ebben a betegcsoportban.

A legfontosabb eredmény a citokinprofil pozitív változása a vizsgálat LCS csoportjának minden résztvevőjében. Ez azt jelzi, hogy a bél egészségének helyreállítása a gyulladásos citokinek szabályozását okozza; Úgy tűnik azonban, hogy a hatásmechanizmus független a bél hipercermeabilitással kapcsolatos tényezőktől. Ez további kérdéseket vet fel a jövőbeni lehetséges tanulmányokról.

További kérdések, mind a klinikai gyakorlat, mind a tanulmánytervezés területén, számos további kérdést hozzon előtérbe. Mindegyik azonos minőségű, és ez befolyásolja -e az eredményeket? A klinikai szakemberek azt sugallják, hogy a betegek eredményei igazolják ezt a koncepciót, és figyelembe kell venni a terápiás probiotikumok súlyos forrásait. Másodszor, figyelembe kell venni a szingularitást vagy a probiotikus fajok sokféleségét, mivel egyre több bizonyíték azt mutatja, hogy a bél mikrobióma sokfélesége korrelál a jobb egészségügyi eredményekkel. Végül is figyelembe kell venni a dózisfüggő hatást a terápiás probiotikumok kiválasztásában és annak képességét, hogy a kívánt KBE -t kézbesítse. A klinikai megfigyelések és esettanulmányok azt mutatják, hogy a magasabb KBE -vel rendelkező beavatkozások korrelálnak a jobb eredményekkel; Vannak azonban egyértelmű óvintézkedések és ellenjavallatok, és a "több jobb" megközelítésnek vannak kockázata és korláta. A

klinikusok számos törekvő tudományos ismeretekkel és klinikai eredményekkel rendelkeznek, amelyeket össze kell egyeztetniük a probiotikumok megvalósításában és a bél mikrobiota helyreállításában. Az előnyök egyértelműen magukban foglalják a jobb máj egészségét és az immunfunkciót, de ezekre nem korlátozódnak.