Les probiotiques et leur effet immunologique sur la cirrhose du foie

Les probiotiques et leur effet immunologique sur la cirrhose du foie
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référence
MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Une étude en double aveugle randomisée et contrôlée par placebo avec des probiotiques lactobacillus caseei shirota chez des patients atteints de cirrhose stable. Nutriments . 2020; 12 (6): 1651.
Objectif d'étude
pour déterminer si le probiotique lactobacillus caseei shirota (LCS) a un effet positif sur la fonction des neutrophiles et les taux d'infection chez les patients atteints de cirrhose du foie
Draft
Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo dans 2 hôpitaux au Royaume-Uni
participant
Les médecins d'essai ont examiné 110 patients et comprenaient 92 avec cirrhose de toute étiologie dans 2 hôpitaux. Ces patients ont montré des résultats cliniques pertinents qui étaient compatibles avec un diagnostic de Cirrhose, ainsi qu'un score d'enfant-Pugh de moins de 10. Les patients avaient entre 18 et 78 ans et s'étaient distribués avec une consommation d'alcool 2 semaines avant le dépistage. Ils ont été attribués au principe aléatoire (1: 1), soit l'intervention ou le groupe placebo, qui a été stratifié selon l'ectiologie alcoolique et non alcoolique de la cirrhose.
Les critères d'exclusion comprenaient:
- Score de Pugh enfant> 10
- Infection active
- Traitement antibiotique 7 jours avant l'enregistrement
- Saignement gastro-intestinal
- L'utilisation de moyens de modulation immunitaire
- Utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons
- Utilisation de pré-, pro ou synbiotiques
- créatinine> 150 mmol / l
- Encéphalopathie hépatique II-IV
- pancréatite
- Échec de l'organe
- Cancer du foie
- Grossesse
Paramètres d'étude évalués
Les patients du groupe d'intervention ont reçu une bouteille de 65 ml d'une boisson LCS avec un contenu de 6,5 milliards de bactéries d'unités de colonie (CFU) (Yakult Europe), qui devait être prise trois fois par jour pendant 6 mois. Le groupe placebo a reçu une boisson similaire et tout aussi dégustation qui ne contenait aucune bactérie. Les patients ont reçu 45 bouteilles toutes les 2 semaines, les bouteilles vides et utilisées étant une mesure de la conformité. Les enquêteurs ont enregistré des repères cliniques, y compris les tests sanguins et biochimiques pendant le dépistage, les jours 0 et 14 ainsi que dans les mois 1, 3 et 6. Ils ont collecté des analytes pertinents pour l'hyperméabilité intestinale dans les mois 0, 1 et 6.
Mesures des résultats primaires
L'un des principaux critères d'évaluation de cette étude a été le changement de la fonction des neutrophiles. Les chercheurs ont évalué cela à l'aide de méthodes de tubatisation d'isolation et de pièces afin de mesurer la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la prévalence de la phagocytose. Le critère d'évaluation principal supplémentaire comprenait la survenue d'infections, qui ont été évaluées par la chimie du sang clinique de routine.
La concentration du profil du cytokin dans le plasma à différents intervalles jusqu'à la fin après 6 mois. Les chercheurs ont évalué l'hyperméabilité intestinale sur la base du rapport lactulose-rhamnose dans l'urine, des centres d'endotoxine veineux et l'identification de l'ADN bactérien avec des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Le dernier résultat secondaire a été l'évaluation de la qualité de vie, qui a été réalisée à l'aide de l'outil SF-36 standardisé.
Connaissance importante
Dans l'ensemble, aucune différence significative dans la fonction des neutrophiles n'a été observée entre l'intervention et le groupe placebo. Chez les patients atteints de fonction des neutrophiles atypiques au début de l'étude, le traitement LCS de 6 mois a conduit à un résultat significativement plus élevé de la production de ROS par rapport au bras placebo [1403 (1214–1821) contre 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. Cela indique une fonction de neutrophiles améliorée dans ce sous-groupe.
Il n'y a eu aucun changement significatif dans les épisodes d'infection entre les groupes randomisés à la fin de l'étude. Dans les deux groupes, l'hyperméabilité intestinale était également dans la plage normale, avec la positivité de l'ADN bactérien 10,1% (groupe placebo) et 8,1% (groupe LCS).
Le résultat le plus important est un changement positif dans le profil Cytokin pour tous les participants du groupe LCS de l'étude. Les résultats avec les concentrations plasmatiques de cytocine n'étaient pas significativement différents dans la grande majorité des cytokines spécifiques examinées dans l'étude. Il a été observé que LCS a été le plasma moyen interleukine 1 bêta (IL1B; p = 0,04) et la protéine chimiotactique-1 (MCP-1; p = 0,04) dans le sous-groupe alcoolique. D'autres observations ont montré une concentration réduite d'interleukine 17A (IL17A) dans la cohorte non alcoolique ( p = 0,02). Les concentrations de macrophage-inflammatoire protéine-1 bêta (MIP-1β) ont été réduites dans tout le LCS dans l'intervalle de 6 mois ( p = 0,04). Les scores de l'enquête sur la santé courte en 36 points (SF-36) pour évaluer la qualité de vie n'ont montré aucune différence significative entre les deux bras d'étude. Dans le paysage en développement constant de la compréhension du rôle du microbiome intestinal humain, une partie importante du dialogue clinique et scientifique du rôle qui est joué entre l'intestin et le système immunitaire. Dearmicrobioma. Cela, à son tour, produit un certain nombre de preuves qui clarifie les mécanismes de la façon dont une flore modifiée contribue aux maladies hépatiques liées à l'alcool.
Compte tenu du fait qu'un déséquilibre dans le microbiome intestinal a été observé dans le cas de la cirrhose du foie, la progression de l'étude dans cette étude est logique et fascinante. Cette logique est désormais opposée à une pensée différente qui postule que cette dysbiose intestinale peut être associée à des maladies hépatiques alcoolisées. La santé du microbiome intestinal est d'une importance cruciale, car la dysbiose entraîne une inflammation intestinale et des lésions hépatiques, et la restauration ultérieure du microbiote avec des approches telles que la promotion de la quantité de bactéries à venir pourrait être un avantage afin de soulager la progression de la maladie.
Les chercheurs de cette étude s'efforcent de continuer à déterminer si les LC peuvent influencer la fonction immunitaire afin d'atteindre finalement les avantages thérapeutiques de l'utilisation probiotique chez les patients atteints de cirrhose, à la fois alcoolique et non alcoolique. Cela a été motivé par des références antérieures aux LC dans une étude plus petite qui indiquait une corrélation positive. Pratique Implications
Le résultat le plus important est un changement positif dans le profil Cytokin pour tous les participants du groupe LCS de l'étude. Cela indique qu'une restauration de la santé intestinale provoque la régulation des cytokines inflammatoires; Cependant, le mécanisme d'action semble être indépendant des facteurs liés à l'hypercerabilité intestinale. Cela soulève d'autres questions pour des études possibles à l'avenir.
D'autres questions, tant dans le domaine de la pratique clinique et de la conception de l'étude, mettent en premier un certain nombre de questions supplémentaires. Est-ce que toutes la même qualité sont produites et cela affecte-t-il les résultats? Les praticiens cliniques suggèrent que leurs résultats de patients sont la preuve de ce concept et que des sources graves de probiotiques thérapeutiques doivent être prises en compte. Deuxièmement, la singularité ou la variété des espèces probiotiques devraient être prises en compte, car de plus en plus de preuves indiquent que la diversité du microbiome intestinal est en corrélation avec des résultats de santé améliorés. Après tout, l'effet dépendant de la dose dans la sélection de probiotiques thérapeutiques et sa capacité à livrer le KBE souhaité doivent être pris en compte. Les observations cliniques et les études de cas indiquent que les interventions avec une KBE plus élevée sont en corrélation avec des résultats améliorés; Cependant, il existe des précautions et des contre-indications claires, et l'approche «plus est meilleure» a ses risques et ses limites. Les cliniciens
ont plusieurs connaissances scientifiques et résultats cliniques en herbe qu'ils doivent réconcilier dans la mise en œuvre des probiotiques et la restauration du microbiote intestinal. Les avantages comprennent clairement une meilleure santé hépatique et une fonction immunitaire, mais sans s'y limiter.