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Cet article fait partie de notre numéro spécial de mai 2021. Téléchargez le numéro complet ici.
Relation
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E et al. Un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur les probiotiquesLactobacillus caseiShirota chez les patients présentant une cirrhose stable.Nutriments. 2020;12(6):1651.
Objectif de l'étude
Pour déterminer si un probiotiqueLactobacillus caseiShirota (LcS) a un effet positif sur la fonction des neutrophiles et les taux d'infection chez les patients atteints de cirrhose hépatique par rapport au placebo
Brouillon
Un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo dans 2 hôpitaux au Royaume-Uni
Participant
Les enquêteurs ont examiné 110 patients et en ont inclus 92 atteints de cirrhose, quelle qu'en soit l'étiologie, dans 2 hôpitaux. Ces patients présentaient des résultats cliniques pertinents compatibles avec un diagnostic de cirrhose et un score de Child-Pugh inférieur à 10. Les patients étaient âgés de 18 à 78 ans et s'étaient abstenus de consommer de l'alcool pendant 2 semaines avant le dépistage. Ils ont été répartis au hasard (1:1) soit dans le groupe d'intervention, soit dans le groupe placebo, stratifiés selon l'étiologie de la cirrhose alcoolique et non alcoolique.
Les critères d'exclusion comprenaient :
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
Paramètres de l'étude évalués
Les patients du groupe d'intervention ont reçu une bouteille de 65 ml d'une boisson LcS contenant 6,5 milliards de bactéries d'unités formant colonies (UFC) (Yakult Europe) à prendre trois fois par jour pendant 6 mois. Le groupe placebo a reçu une boisson d’apparence et de goût similaires qui ne contenait pas de bactéries. Les patients ont reçu 45 flacons toutes les 2 semaines, avec des flacons vides et usagés comme mesure de conformité. Les enquêteurs ont enregistré des critères cliniques, notamment des tests sanguins et biochimiques lors du dépistage, aux jours 0 et 14, ainsi qu'aux mois 1, 3 et 6. Ils ont collecté des analytes pertinents pour l'hyperperméabilité intestinale aux mois 0, 1 et 6.
Mesures des résultats principaux
L'un des principaux critères d'évaluation de cette étude était la modification de la fonction des neutrophiles. Les enquêteurs ont évalué cela en utilisant des méthodes d'isolement et de coincubation pour mesurer la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la prévalence de la phagocytose. Le critère d’évaluation principal supplémentaire comprenait la survenue d’infections évaluées par la chimie sanguine clinique de routine.
Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la concentration plasmatique du profil de cytokines à différents intervalles jusqu'à la fin à 6 mois. Les chercheurs ont évalué l’hyperperméabilité intestinale à l’aide du rapport lactulose-rhamnose urinaire, des concentrations d’endotoxines veineuses et de l’identification de l’ADN bactérien à l’aide de tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Le résultat secondaire final était l'évaluation de la qualité de vie, qui a été réalisée à l'aide de l'outil standardisé SF-36.
Informations clés
Dans l’ensemble, aucune différence significative dans la fonction des neutrophiles n’a été observée entre les groupes d’intervention et placebo. Chez les patients présentant une fonction neutrophile atypique au départ, 6 mois de traitement par LcS ont entraîné un résultat significativement plus élevé en termes de production de ROS par rapport au groupe placebo [1 403(1 214-1 821) versus 1 168,00(1 014-1 266),P.=0,02]. Ceci suggère une fonction améliorée des neutrophiles dans ce sous-groupe.
Aucun changement significatif dans les épisodes infectieux n’a été noté entre les groupes randomisés à la fin de l’étude. L'hyperperméabilité intestinale était également normale dans les deux groupes, la positivité de l'ADN bactérien étant de 10,1 % (groupe placebo) et de 8,1 % (groupe LcS).
Le résultat le plus important est un changement positif dans le profil des cytokines chez tous les participants du groupe LcS de l'étude.
Les résultats concernant les concentrations plasmatiques de cytokines n’étaient pas significativement différents pour la grande majorité des cytokines spécifiques examinées dans l’étude. Il a été observé que la LcS augmentait l'interleukine 1 bêta plasmatique moyenne (IL1B ;P.= 0,04) et la protéine chimiotactique 1 des monocytes (MCP-1 ;P.=0,04) concentration dans le sous-groupe alcoolique. D'autres observations ont révélé une diminution de la concentration d'interleukine 17A (IL17A) dans la cohorte non alcoolique (P.=0,02). Les niveaux de protéine inflammatoire bêta-1 des macrophages (MIP-1β) ont diminué tout au long de la LcS à des intervalles de 6 mois (P.=0,04).
Les scores de l'enquête courte sur la santé (SF-36) en 36 éléments évaluant la qualité de vie n'ont montré aucune différence significative entre les deux groupes d'étude.
Implications sur la pratique
Dans le paysage en constante évolution de la compréhension du rôle du microbiome intestinal humain, une partie importante du dialogue clinique et scientifique s’est tournée vers le rôle joué entre l’intestin et le système immunitaire.1Ce dialogue s’étend aux mécanismes physiologiques de la consommation chronique d’alcool et à ses effets sur le microbiome intestinal. Cela apporte à son tour un ensemble de preuves qui élucident les mécanismes par lesquels l’altération de la flore contribue aux maladies hépatiques liées à l’alcool.2
Étant donné qu’un déséquilibre du microbiome intestinal a été observé dans la cirrhose du foie, la progression de cette étude est logique et intrigante. Cette logique est aujourd’hui contredite par une autre ligne de pensée qui postule que la dysbiose intestinale peut être liée à une maladie alcoolique du foie. La santé du microbiome intestinal est essentielle car la dysbiose entraîne une inflammation intestinale et des lésions hépatiques, et la restauration ultérieure du microbiote avec des approches telles que la promotion de l'abondance de bactéries commensales pourrait être bénéfique pour améliorer la progression de la maladie.3
Les chercheurs de cette étude cherchent à déterminer plus en détail si le LcS peut influencer la fonction immunitaire pour finalement apporter un bénéfice thérapeutique provenant de l'utilisation de probiotiques chez les patients atteints de cirrhose, qu'ils soient alcooliques ou non. Ceci a été motivé par des preuves antérieures sur le LcS dans une étude plus petite suggérant une corrélation positive.4Bien que l’étude conclue qu’un mécanisme d’action spécifique, l’activation des neutrophiles, n’est pas sensiblement affecté, il est important de noter qu’un sous-ensemble de participants a été positivement affecté. Chez ceux qui avaient une activité de base des neutrophiles inférieure à la normale, cette activité s'est améliorée pour atteindre des niveaux plus normaux et attendus. Ceci est cohérent avec l’étude pilote ouverte mentionnée ci-dessus.4Aucun effet secondaire n'a été observé et il n'y a eu aucune augmentation des infections chez les 92 participants, ce qui confirme la sécurité du LcS dans ce groupe de patients.
Le résultat le plus important est un changement positif dans le profil des cytokines chez tous les participants du groupe LcS de l'étude. Cela suggère que le rétablissement de la santé intestinale entraîne une régulation négative des cytokines inflammatoires ; Cependant, le mécanisme d’action semble indépendant des facteurs liés à l’hyperperméabilité intestinale. Cela soulève d’autres questions pour d’éventuelles études à l’avenir.
D’autres questions, tant dans le domaine de la pratique clinique que de la conception des études, mettent en évidence un certain nombre de questions supplémentaires. Tous les probiotiques sont-ils produits avec la même qualité et cela affecte-t-il les résultats ? Les cliniciens suggéreront que les résultats de leurs patients témoignent de ce concept et que des sources réputées de probiotiques thérapeutiques doivent être prises en compte. Deuxièmement, la singularité ou la diversité des espèces de probiotiques doivent être prises en compte, car de plus en plus de preuves suggèrent que la diversité du microbiome intestinal est en corrélation avec de meilleurs résultats pour la santé.5À cette fin, des méthodes de cartographie du biome gastro-intestinal (GI), de culture de selles et d’autres évaluations objectives du microbiome intestinal doivent être envisagées. Enfin, l’effet dose-dépendant doit être pris en compte lors de la sélection des probiotiques thérapeutiques et de leur capacité à délivrer l’UFC souhaitée. Les observations cliniques et les études de cas suggèrent que les interventions avec des CFU plus élevées sont en corrélation avec de meilleurs résultats ; Cependant, il existe des précautions et des contre-indications claires, et l’approche « plus c’est mieux » comporte ses risques et ses limites.6La cartographie gastro-intestinale devient également un outil essentiel à cet égard.
Les cliniciens disposent de plusieurs découvertes scientifiques émergentes et découvertes cliniques qu’ils doivent prendre en compte lors de la mise en œuvre de probiotiques et de la restauration du microbiote intestinal. Les avantages incluent clairement, sans s’y limiter, une amélioration de la santé du foie et de la fonction immunitaire.