Probiootit ja niiden immunologinen vaikutus maksakirroosiin

Tämä artikkeli on osa toukokuun 2021 erikoispainosta. Lataa koko painos täältä.

Viite

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E, et ai. Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääkekontrolloima tutkimus probioottien lactobacillus caseeei shirotalla potilailla, joilla on vakaa maksakirroosi. ravinteet . 2020; 12 (6): 1651.

Opintotavoite

Määrittää, onko probiootti lactobacillus caseeei shirota (LCS) positiivinen vaikutus neutrofiilien toimintaan ja tartuntaasteisiin potilailla, joilla on maksakirroosi

Newsletter abonnieren

Bleiben Sie informiert: Jeden Abend senden wir Ihnen die Artikel des Tages aus der Kategorie Medizin forschung – übersichtlich als Liste.

Abonnieren

Luonnos

kaksoissokkoutettu, satunnaistettu ja lumelääkekontrolloima tutkimus kahdessa sairaalassa Yhdistyneessä kuningaskunnassa

osallistuja

Testikääkärit tutkivat 110 potilasta ja sisälsivät 92 maksakirroosia kaikista etiologiaista kahdessa sairaalassa. Nämä potilaat osoittivat asiaankuuluvia kliinisiä havaintoja, jotka olivat yhteensopivia sirrihoosidiagnoosin kanssa, samoin kuin lapsen-Pugh-pistemäärä alle 10. Potilaat olivat 18–78-vuotiaita ja olivat luopuneet alkoholin kulutuksesta 2 viikkoa ennen seulontaa. Ne annettiin satunnaiseen periaatteeseen (1: 1) joko interventio- tai lumelääkeryhmä, joka otettiin osittain alkoholin ja alkoholittoman maksakirroosin ektiologian mukaan.

Poissulkemiskriteerit sisälsivät:

• Child-Pugh-pisteet> 10
• Aktiivinen infektio
• Antibioottihoito 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Ruoansulatuskanavan verenvuoto
• Immuunimodulointivälineiden käyttö
• Protonipumpun estäjien käyttö
• Pre-, pro- tai synbiotiikan käyttö
• kreatiniini> 150 mmol/l
• Maksan enkefalopatia II-IV
• haimatulehdus
• elinten vajaatoiminta
• Maksasyöpä
• Raskaus

Arvioitu tutkimusparametrit

interventioryhmän potilaat saivat 65 ml: n pullon LCS-juomaa, jonka pitoisuus oli 6,5 miljardia coloria-kuvayksikköä (CFU) bakteereja (Yakult Europe), joka oli tarkoitus ottaa kolme kertaa päivässä 6 kuukauden ajan. Plaseboryhmälle annettiin samalla tavalla näköinen ja vastaavasti maistava juoma, joka ei sisältänyt mitään bakteereja. Potilaat saivat 45 pulloa joka toinen viikko, tyhjiä, käytettyjä pulloja oli vaatimustenmukaisuus. Tutkijat kirjasivat kliiniset vertailuarvot, mukaan lukien veri- ja biokemialliset testit seulonnan aikana, päivinä 0 ja 14 sekä kuukausina 1, 3 ja 6. He keräsivät analyyttejä, jotka ovat merkityksellisiä suoliston hypermeabiliteettiin kuukausina 0, 1 ja 6.

Ensisijainen tulosmittaus

Yksi ensisijaisista päätepisteistä tässä tutkimuksessa oli muutos neutrofiilien toiminnassa. Tutkijat arvioivat tämän käyttämällä eristys- ja kolikkoputken menetelmiä reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannon ja fagosytoosin esiintyvyyden mittaamiseksi. Ylimääräinen päätepiste sisälsi infektioiden esiintymisen, jotka arvioitiin rutiininomaisella kliinisellä verikemialla.

Sytokiiniprofiilin pitoisuus plasmassa eri väliajoin loppuun saakka 6 kuukauden kuluttua. Tutkijat arvioivat suoliston hyperMeabebility-arvoa, joka perustuu virtsan, laskimoiden endotoksiinikeskuksissa ja bakteerien DNA: n tunnistamiseen polymeraasiketjureaktiokokeiden (PCR) kanssa. Viimeinen toissijainen tulos oli elämänlaadun arviointi, joka suoritettiin käyttämällä standardisoitua SF-36-työkalua.

Tärkeä tieto

Kaiken kaikkiaan intervention ja lumelääkeryhmän välillä ei havaittu merkittäviä eroja neutrofiilien toiminnassa. Potilailla, joilla on epätyypillinen neutrofiilien toiminta tutkimuksen alussa, 6 kuukauden LCS-hoito johti huomattavasti suurempaan ROS-tuotannon tulokseen verrattuna lumelääkevarsiin [1403 (1214–1821) verrattuna 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. Tämä osoittaa parannettua neutrofiilitoimintaa tässä alaryhmässä.

Infektiojaksoissa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia satunnaistettujen ryhmien välillä tutkimuksen lopussa. Molemmissa ryhmissä suolen hyperMeabebility oli myös normaalilla alueella, bakteerien DNA -positiivisuus 10,1 % (lumelääkeryhmä) ja 8,1 % (LCS -ryhmä).

Tärkein tulos on positiivinen muutos sytokiiniprofiilissa kaikille tutkimuksen LCS -ryhmän osallistujille.

Tulokset plasman sytosiinipitoisuuksilla eivät olleet merkittävästi erilaisia ​​suurimmassa osassa tutkimuksessa tutkittuja spesifisiä sytokiineja. Havaittiin, että LC: t ovat olleet keskiplasman interleukiini 1 beeta (IL1b; p = 0,04) ja monosyyttien kemotaktinen proteiini-1 (MCP-1; p = 0,04) konsentraatio alkoholisessa alaryhmässä. Muut havainnot osoittivat interleukiini 17a: n (IL17a) vähentyneen konsentraation alkoholisessa kohortissa ( p = 0,02). Makrofagi-inflammatorisen proteiini-1-beeta (MIP-1β) pitoisuudet vähenivät koko LC: n ajan 6 kuukauden välein ( p = 0,04).

36 pisteen lyhyen muodon terveystutkimus (SF-36) -pisteet elämänlaadun arvioimiseksi ei osoittanut merkittäviä eroja kahden tutkimusvarren välillä.

käytännön vaikutukset

jatkuvasti kehittyvässä maisemassa ihmisen suoliston mikrobiooman roolin ymmärtämiseksi, merkittävä osa kliinisestä ja tieteellisestä vuoropuhelusta roolista, joka on suoliston ja immuunijärjestelmän välillä. Dearmikrobiooma. Tämä puolestaan ​​tuottaa useita todisteita, jotka selventävät mekanismeja siitä, kuinka muuttunut kasvisto edistää alkoholiin liittyviä maksasairauksia. Kun otetaan huomioon, että maksan maksakirroosin tapauksessa havaittiin suoliston mikrobiooman epätasapaino, tässä tutkimuksessa tehdyn tutkimuksen eteneminen on loogista ja kiehtovaa. Tätä logiikkaa vastustaa nyt erilaista ajatusjunaa, joka postuloi, että suoliston dysbioosi voi liittyä alkoholisaan maksasairauksiin. Suoliston mikrobiooman terveys on ratkaisevan tärkeä, koska dysbioosi johtaa suoliston tulehdukseen ja maksavaurioihin, ja mikrobiotan myöhempi palauttaminen lähestymistavoilla, kuten tulevien bakteerien määrän edistäminen, voisi olla etu taudin etenemisen lievittämiseksi.

Tämän tutkimuksen tutkijat pyrkivät jatkamaan määrittämistä, voivatko LC: t vaikuttaa immuunitoimintaan viime kädessä saadakseen terapeuttisia hyötyjä probioottisen käytön vuoksi maksakirroosipotilailla, sekä alkoholisia että alkoholisia. Tätä motivoi aikaisemmat viittaukset LCS: ään pienemmässä tutkimuksessa, joka osoitti positiivisen korrelaation. 4 Vaikka tutkimus päättelee, että erityiseen toimintamekanismiin, neutrofiilien aktivaatioon, ei vaikuteta huomattavasti, on tärkeää huomata, että osallistujien alaryhmä on vaikuttanut positiivisesti. Tämä aktiivisuus parani niille, joilla oli neutrofiilisen aktiivisuuden ensisijainen funktio normaalin arvon alapuolella. Tämä on edellä mainitun avoimen pilottitutkimuksen mukainen. 4 Haittavaikutuksia ei ole havaittu, eikä kaikkien 92 osallistujan infektioiden lisääntymistä, mikä puhuu LCS: n turvallisuudesta tässä potilasryhmässä.

Tärkein tulos on positiivinen muutos sytokiiniprofiilissa kaikille tutkimuksen LCS -ryhmän osallistujille. Tämä osoittaa, että suoliston terveyden palauttaminen aiheuttaa tulehduksellisten sytokiinien säätelyä; Vaikutusmekanismi näyttää kuitenkin olevan riippumaton suoliston hyperkermyylialueeseen liittyvistä tekijöistä. Tämä herättää lisäkysymyksiä mahdollisille tutkimuksille tulevaisuudessa.

Lisäkysymyksiä, sekä kliinisen käytännön että tutkimuksen suunnittelun alalla, tuo esiin useita lisäkysymyksiä. Onko kaikki sama laatu tuotettu ja vaikuttaako tämä tuloksiin? Kliiniset lääkärit ehdottavat, että heidän potilaan tulokset ovat todisteita tästä käsitteestä ja että terapeuttisten probioottien vakavia lähteitä on otettava huomioon. Toiseksi on otettava huomioon probioottisten lajien singulaarisuus tai monimuotoisuus, koska yhä useammat todisteet osoittavat, että suoliston mikrobiooman monimuotoisuus korreloi parantuneiden terveystulosten kanssa. Loppujen lopuksi annoksesta riippuvainen vaikutus terapeuttisten probioottien valinnassa ja sen kyky toimittaa haluttu KBE on otettava huomioon. Kliiniset havainnot ja tapaustutkimukset osoittavat, että interventiot, joilla on korkeampi KBE, korreloivat parantuneiden tulosten kanssa; On kuitenkin olemassa selviä varotoimenpiteitä ja vasta -aiheita, ja "enemmän on parempi" -lähestymistapa on riski ja rajat.

lääkäreillä on useita pyrkiviä tieteellisiä tietoja ja kliinisiä tuloksia, jotka heidän on sovittava probioottien toteuttamiseen ja suoliston mikrobiotan palauttamiseen. Edut sisältävät selvästi parantuneen maksan terveyden ja immuunitoiminnan, mutta ne eivät rajoitu siihen.