Probiootikumid ja nende immunoloogiline toime maksa tsirroosile

See artikkel on osa meie mai 2021. aasta eriväljaandest. Laadige täisväljaanne alla siit.

viide

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrollitud uuring probiootikumidega Lactobacillus caseei shirota stabiilse tsirroosiga patsientidel. toitained . 2020; 12 (6): 1651.

uuringu eesmärk

Et teha kindlaks, kas probiootiline lactobacillus caseei shirota (LCS) on positiivne mõju neutrofiilide funktsioonile ja nakkuse määrale maksa tsirroosiga patsientidel

mustand

topeltpime, randomiseeritud ja platseebokontrollitud uuring kahes Ühendkuningriigis asuvas haiglas

osaleja

Testiarstid uurisid 110 patsienti ja hõlmasid 92 etioloogia tsirroosiga kahes haiglas. Need patsiendid näitasid asjakohaseid kliinilisi leide, mis olid ühilduvad tsirrhose diagnoosiga, samuti lapse-puhhi tulemusega alla 10. Patsiendid olid vahemikus 18 kuni 78 aastat vanad ja neil oli 2 nädalat enne sõeluuringut välja andnud alkoholitarbimine. Need määrati juhuslikule põhimõttele (1: 1) kas sekkumisele või platseeborühmale, mis kihistati vastavalt alkohoolsete ja alkoholivabade tsirrooside ectioloogiale.

Välistamiskriteeriumid sisaldasid:

• Lapse-puhtud tulemus> 10
• aktiivne infektsioon
• Antibiootikumravi 7 päeva enne registreerimist
• seedetrakti verejooks
• immuunmodulatsioonide kasutamine
• Prootonpumba inhibiitorite kasutamine
• Eel-, Pro või sünbiootikumide kasutamine
• kreatiniin> 150 mmol/l
• maksa entsefalopaatia Ii-IV
• Pankreatiit
• elundipuudulikkus
• Maksavähk
• rasedus

Uurimisparameetrid hinnati

Sekkumisrühma patsiendid said 65 ml pudeli LCS-i jooki, mille sisu oli 6,5 miljardit Colonie-Image ühikut (CFU) bakterit (Yakult Europe), mida tuli 6 kuu jooksul võtta kolm korda päevas. Platseeborühmale anti sarnaselt välimusega ja sarnaselt maitsva joogi, mis ei sisaldanud ühtegi bakterit. Patsiendid said iga 2 nädala tagant 45 pudelit, tühjade, kasutatud pudeleid oli vastavus. Uurijad registreerisid kliinilisi võrdlusaluseid, sealhulgas veri ja biokeemilisi testid sõeluuringu ajal, nii 0 ja 14. päeval kui ka 1., 3. ja 6. kuudel. Nad kogusid analüüte, mis on olulised soolestiku hüpermeaablisuhete jaoks kuudel 0, 1 ja 6..

.

.

primaarse tulemuse mõõtmised

Selle uuringu üks peamisi tulemusnäitajaid oli neutrofiilide funktsiooni muutus. Uurijad hindasid seda isolatsiooni- ja müntide tubatsioonimeetodite abil, et mõõta reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmist ja fagotsütoosi levimust. Täiendav primaarne tulemusnäitaja hõlmas nakkuste esinemist, mida hinnati rutiinse kliinilise vere keemia abil.

Tsütokiini profiili kontsentratsioon plasmas erinevatel intervallidel kuni 6 kuu pärast. Teadlased hindasid soolestiku hüpermeaabrit, tuginedes uriini, venoossete endotoksiini keskpunktide ja bakteriaalse DNA identifitseerimisele polümeraasi ahelreaktsiooni testidega (PCR). Viimane sekundaarne tulemus oli elukvaliteedi hindamine, mis viidi läbi standardiseeritud tööriista SF-36 abil.

olulised teadmised

Üldiselt ei täheldatud sekkumise ja platseeborühma vahel olulisi erinevusi neutrofiilide funktsioonis. Uuringu alguses ebatüüpilise neutrofiilifunktsiooniga patsientidel viis 6-kuulise LCS-ravi ROS-i tootmise oluliselt kõrgema tulemuse võrreldes platseebor ARM-iga [1403 (1214–1821) versus 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. See näitab paremat neutrofiilifunktsiooni selles alarühmas.

Uuringu lõpus randomiseeritud rühmade vahel infektsiooni episoodides olulisi muutusi ei olnud. Mõlemas rühmas oli ka normaalses vahemikus soolestiku hüpermeaablus, bakteriaalse DNA positiivsusega 10,1 % (platseebo rühm) ja 8,1 % (LCS -rühm).

Kõige olulisem tulemus on tsütokiini profiili positiivne muutus kõigi uuringu rühmas osalejate jaoks.

Plasmatsütotsiini kontsentratsioonidega tulemused ei olnud uuringus uuritud konkreetsetes konkreetsetes tsütokiinides oluliselt erinevad. Täheldati, et LCS on olnud keskmine plasma interleukiin 1 beeta (IL1B; p = 0,04) ja monotsüütide kemotaktiline valgu-1 (MCP-1; p = 0,04) kontsentratsioon alkohoolses alarühmas. Edasised vaatlused näitasid interleukiini 17A (IL17A) vähenenud kontsentratsiooni mitte -alkohoolses kohordis ( p = 0,02). Makrofaagide põletikulise valgu-1 beeta (MIP-1β) kontsentratsioonid vähenesid kogu LCS-is 6-kuulise intervalli korral ( p = 0,04).

36-punktilise lühivormi terviseuuringu (SF-36) skoorid elukvaliteedi hindamiseks ei näidanud olulisi erinevusi kahe uuringu haru vahel.

Harjutage mõju

Inimese soolestiku mikrobioomi rolli mõistmise pidevas maastikus on oluline osa kliinilisest ja teaduslikust dialoogist soolestiku ja immuunsussüsteemi vahel mängitava rolli kohta. Dearmicrobioom. See omakorda annab mitmeid tõendeid, mis selgitavad mehhanisme, kuidas muutunud taimestik aitab kaasa alkoholiga seotud maksahaigustele. Pidades silmas asjaolu, et maksa tsirroosi korral täheldati soolestiku mikrobioomi tasakaalustamatust, on selles uuringus uurimise areng loogiline ja põnev. See loogika on nüüd vastu erineva mõtterongiga, mis postuleerib, et soole düsbioosi võib seostada alkohoolsete maksahaigustega. Soolestiku mikrobioomi tervis on ülioluline, kuna düsbioos põhjustab soolepõletikku ja maksakahjustusi ning sellele järgnev mikrobiota taastamine lähenemisviisidega, näiteks tulevaste bakterite koguse edendamine võib olla eeliseks, et leevendada haiguse progresseerumist.

Selle uuringu teadlased püüavad jätkata kindlaks teha, kas LC -d võivad mõjutada immuunfunktsiooni, et saavutada lõpuks probiootilise kasutamise terapeutilised eelised tsirroosiga patsientidel, nii alkohoolsel kui ka mitte -alkohoolsel olemusel. Seda motiveerisid varasemad viited LCS -ile väiksemas uuringus, mis näitas positiivset korrelatsiooni. 4

Kuigi uuring jõuab järeldusele, et konkreetset toimemehhanismi, neutrofiilide aktiveerimist, ei mõjuta märgatavalt, on oluline märkida, et osalejate alarühma on positiivselt mõjutatud. See tegevus paranes neile, kellel oli normaalse väärtuse allpool neutrofiilse aktiivsuse prioriteet. See on kooskõlas ülalnimetatud avatud pilootuuringuga. 4 Kõrvaltoimeid pole täheldatud ja kõigi 92 osaleja nakkused ei suurenenud, mis räägib selle patsiendirühma LCS -i ohutuse eest.

Kõige olulisem tulemus on tsütokiini profiili positiivne muutus kõigi uuringu rühmas osalejate jaoks. See näitab, et soolestiku tervise taastamine põhjustab põletikuliste tsütokiinide reguleerimise; Kuid toimemehhanism näib olevat sõltumatu soolestiku hüperrakuteenusega seotud teguritest. See tõstatab tulevikus võimalike uuringute jaoks täiendavaid küsimusi.

Lisaküsimused, nii kliinilise praktika kui ka uuringu kavandamise valdkonnas, toovad esiplaanile mitmeid lisaküsimusi. Kas kõik sama kvaliteet on toodetud ja kas see mõjutab tulemusi? Kliinilised praktikud väidavad, et nende patsiendi tulemused on selle kontseptsiooni tõestuseks ja tuleb arvestada tõsiste terapeutiliste probiootikumide allikatega. Teiseks tuleks kaaluda probiootiliste liikide singulaarsust või mitmekesisust, kuna üha rohkem tõendeid näitab, et soolestiku mikrobioomi mitmekesisus korreleerub parema tervisetulemustega. Lõppude lõpuks tuleb arvestada annusest sõltuvat mõju terapeutiliste probiootikumide valimisel ja selle võimet soovitud KBE edastada. Kliinilised vaatlused ja juhtumiuuringud näitavad, et kõrgema KBE -ga sekkumised korreleeruvad paremate tulemustega; Siiski on olemas selged ettevaatusabinõud ja vastunäidustused ning lähenemisel "rohkem on parem" on oma riskid ja piirid.

Arstidel on mitmeid püüdlikke teaduslikke teadmisi ja kliinilisi tulemusi, mida nad peavad probiootikumide rakendamisel ja soolestiku mikrobiota taastamisel ühitama. Eelised hõlmavad selgelt paremat maksa tervist ja immuunfunktsiooni, kuid ei piirdu sellega.

Thaiss CA, Zmora N, Levy M, Elinav E. Mikrobiome ja kaasasündinud immuunsus. loodus . 2016; 535 (7610): 65-74.

Mendes BG, Schnabl B. Alates soole düsbioosist alkoholiga seotud maksahaiguseni. Clin Mol Hepatol . 2020; 26 (4): 595-605.

Guppa H, Suk KT, Kim DJ. Darmicrobiota alkoholi, aju ja maksa liidesel. j. Kliin. Med . 2021; 10 (3): 541.

Stadlbauer V, Mookerjee RP, Hodges S, Wright GA, Davies NA, Jalan R. Probiootilise ravi mõju häiritud neutrofiilide funktsioonile ja tsütokiini reaktsioonidele kompenseeritud alkohoolse tsirroosiga patsientidel. j hepatol . 2008; 48 (6): 945-951.

Lloyd-Price J, Abu-Ali G, Huttenhower C. Terve inimese mikrobiome. Genom Med . 2016; 8 (1): 51.

Gao XW, Mubasher M, Fang Cy, Reifer C, Miller LE. Lactobacillus acidophilus CL1285 ja Lactobacillus cactoph80R omanditud probiootilise valemi annus-efektiivsus antibiootikumidega seotud kõhulahtisuse ja Clostridium difficilega seotud diarrhea profülaktikaks täiskasvanud patsientidel. Am J Gastroenterol . 2010; 105 (7): 1636-1641.