Suche
Mein Konto
See artikkel on osa meie 2021. aasta maikuu erinumbrist. Laadige kogu väljaanne alla siit.
Suhe
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E jt. Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga probiootikumide uuringLactobacillus caseiShirota stabiilse tsirroosiga patsientidel.Toitained. 2020;12(6):1651.
Uuringu eesmärk
Et teha kindlaks, kas probiootikumLactobacillus caseiShirotal (LcS) on platseeboga võrreldes positiivne mõju maksatsirroosiga patsientide neutrofiilide funktsioonile ja infektsioonide esinemissagedusele
Mustand
Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring kahes Ühendkuningriigi haiglas
Osaleja
Uurijad uurisid kahes haiglas 110 patsienti ja hõlmasid 92 mis tahes etioloogiaga tsirroosiga patsienti. Nendel patsientidel olid asjakohased kliinilised leiud, mis olid kooskõlas tsirroosi diagnoosiga ja Child-Pugh' skoor oli alla 10. Patsiendid olid vanuses 18–78 aastat ja hoidusid alkoholi tarvitamisest 2 nädalat enne sõeluuringut. Nad määrati juhuslikult (1:1) kas sekkumis- või platseeborühma, mis jaotati alkohoolse ja mittealkohoolse tsirroosi etioloogia järgi.
Välistamiskriteeriumid hõlmasid järgmist:
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
Hinnatud uuringu parameetreid
Sekkumisrühma patsiendid said 65 ml pudeli LcS jooki, mis sisaldas 6,5 miljardit kolooniat moodustavat ühikut (CFU) bakterit (Yakult Europe), mida tuleb võtta kolm korda päevas 6 kuu jooksul. Platseeborühmale anti sarnase välimusega ja maitsega jooki, mis ei sisaldanud baktereid. Patsiendid said 45 pudelit iga 2 nädala järel, kusjuures vastavuse mõõtmiseks olid tühjad kasutatud pudelid. Uurijad registreerisid kliinilised võrdlusnäitajad, sealhulgas vere- ja biokeemilised testid sõeluuringul, 0. ja 14. päeval ning 1., 3. ja 6. kuul. Nad kogusid 0, 1 ja 6 kuudel soolestiku hüperpermeaabluse seisukohalt olulisi analüüte.
Esmased tulemusnäitajad
Selle uuringu üks peamisi tulemusnäitajaid oli neutrofiilide funktsiooni muutus. Uurijad hindasid seda isolatsiooni- ja koosinkubatsioonimeetoditega, et mõõta reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmist ja fagotsütoosi levimust. Täiendav esmane tulemusnäitaja hõlmas infektsioonide esinemist, mida hinnati rutiinse kliinilise verekeemiaga.
Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid plasma tsütokiini profiili kontsentratsiooni erinevate intervallidega kuni 6 kuu möödumiseni. Teadlased hindasid soolestiku hüperpermeaablust, kasutades uriini laktuloosi-ramnoosi suhet, venoosse endotoksiini kontsentratsiooni ja bakteriaalse DNA identifitseerimist, kasutades polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) testi. Lõplikuks teiseseks tulemuseks oli elukvaliteedi hindamine, mis viidi läbi standardiseeritud tööriista SF-36 abil.
Peamised arusaamad
Üldiselt ei täheldatud sekkumis- ja platseeborühmade vahel olulisi erinevusi neutrofiilide funktsioonis. Patsientidel, kellel oli algtasemel atüüpiline neutrofiilide funktsioon, põhjustas 6-kuuline LcS-ravi ROS-i produktsiooni oluliselt kõrgema tulemuse võrreldes platseeborühmaga [1403 (1214-1821) võrreldes 1168,00 (1014-1266),P=0,02]. See viitab neutrofiilide funktsiooni paranemisele selles alarühmas.
Uuringu lõpus ei täheldatud randomiseeritud rühmade vahel olulisi muutusi nakkusepisoodides. Soolestiku hüperpermeaablus oli mõlemas rühmas samuti normi piires, bakterite DNA positiivsus oli 10,1% (platseeborühm) ja 8,1% (LcS-rühm).
Kõige olulisem tulemus on positiivne muutus tsütokiini profiilis kõigil uuringu LcS rühmas osalejatel.
Plasma tsütokiinide kontsentratsiooni tulemused ei erinenud oluliselt enamiku uuringus uuritud spetsiifiliste tsütokiinide puhul. Täheldati, et LcS suurendab plasma interleukiin 1 beeta keskmist (IL1B;P= 0,04) ja monotsüütide kemotaktiline valk-1 (MCP-1;P=0,04) kontsentratsioon alkoholi alarühmas. Täiendavad vaatlused näitasid interleukiin 17A (IL17A) vähenenud kontsentratsiooni alkoholivabas rühmas (P=0,02). Makrofaagide põletikulise valgu-1 beeta (MIP-1β) tase langes kogu LcS-i jooksul 6-kuuliste intervallidega (P=0,04).
Elukvaliteeti hindav 36-punktiline lühivormi terviseuuringu (SF-36) skoor ei näidanud kahe uuringurühma vahel olulisi erinevusi.
Praktika tagajärjed
Inimese soolestiku mikrobioomi rolli mõistmise pidevalt areneval maastikul on märkimisväärne osa kliinilisest ja teaduslikust dialoogist pöördunud soolestiku ja immuunsüsteemi vahelisele rollile.1See dialoog laieneb kroonilise alkoholitarbimise füsioloogilistele mehhanismidele ja selle mõjudele soolestiku mikrobioomile. See omakorda toob esile hulga tõendeid, mis selgitavad mehhanisme, kuidas muutunud taimestik aitab kaasa alkoholiga seotud maksahaigusele.2
Arvestades, et maksatsirroosi korral on täheldatud soolestiku mikrobiomi tasakaalustamatust, on selle uuringu käik loogiline ja intrigeeriv. Sellele loogikale vastandub nüüd veel üks mõttekäik, mis postuleerib, et soolestiku düsbioosi võib seostada alkohoolse maksahaigusega. Soolestiku mikrobiomi tervis on kriitiline, kuna düsbioos põhjustab soolepõletikku ja maksakahjustusi ning mikrobiota hilisem taastamine selliste lähenemisviisidega nagu kommensaalsete bakterite arvukuse edendamine võib olla kasulik haiguse progresseerumise leevendamiseks.3
Selle uuringu teadlased püüavad täiendavalt kindlaks teha, kas LcS võib mõjutada immuunfunktsiooni, et lõppkokkuvõttes saada probiootikumide kasutamisest terapeutilist kasu nii alkohoolsete kui ka mittealkohoolsete tsirroosiga patsientidel. Selle põhjuseks olid varasemad tõendid LcS-i kohta väiksemas uuringus, mis viitasid positiivsele korrelatsioonile.4Kuigi uuringus jõuti järeldusele, et spetsiifiline toimemehhanism, neutrofiilide aktiveerimine, ei ole märgatavalt mõjutatud, on oluline märkida, et osalejate alamhulk oli positiivselt mõjutatud. Neil, kelle neutrofiilide aktiivsus oli algväärtusest alla normi, paranes see aktiivsus normaalsema ja oodatud tasemeni. See on kooskõlas ülalmainitud avatud katseuuringuga.4Kõrvaltoimeid ei täheldatud ja infektsioonide esinemissagedus ei suurenenud kõigis 92 osalejas, mis toetab LcS ohutust selles patsientide rühmas.
Kõige olulisem tulemus on positiivne muutus tsütokiini profiilis kõigil uuringu LcS rühmas osalejatel. See viitab sellele, et soolestiku tervise taastamine põhjustab põletikuliste tsütokiinide vähenemist; Toimemehhanism näib siiski olevat sõltumatu soolestiku hüperpermeaablusega seotud teguritest. See tekitab täiendavaid küsimusi võimalike uuringute jaoks tulevikus.
Täiendavad küsimused, nii kliinilise praktika kui ka uuringu kavandamise vallas, tõstavad esile mitmeid lisaküsimusi. Kas kõik probiootikumid on toodetud ühesuguse kvaliteediga ja kas see mõjutab tulemusi? Kliinilised praktikud viitavad sellele, et nende patsientide tulemused kinnitavad seda kontseptsiooni ja et tuleb arvestada terapeutiliste probiootikumide mainekate allikatega. Teiseks tuleks arvesse võtta probiootiliste liikide singulaarsust või mitmekesisust, kuna üha rohkem tõendeid viitab sellele, et soolestiku mikrobioomi mitmekesisus on korrelatsioonis paranenud tervisetulemustega.5Sel eesmärgil tuleks kaaluda seedetrakti (GI) bioomi kaardistamise, väljaheite kultuuri ja muude soolestiku mikrobioomi objektiivsete hindamiste meetodeid. Lõpuks tuleb terapeutiliste probiootikumide valimisel arvesse võtta annusest sõltuvat toimet ja nende võimet soovitud CFU-d manustada. Kliinilised tähelepanekud ja juhtumiuuringud näitavad, et suurema CFU-ga sekkumised on korrelatsioonis paranenud tulemustega; Siiski on selged ettevaatusabinõud ja vastunäidustused ning lähenemisviisil „rohkem on parem“ on oma riskid ja piirangud.6GI kaardistamine muutub ka selles osas oluliseks vahendiks.
Arstidel on mitmeid esilekerkivaid teaduslikke ja kliinilisi leide, mida nad peavad probiootikumide rakendamisel ja soolestiku mikrobiota taastamisel tasakaalustama. Eelised hõlmavad selgelt, kuid mitte ainult, maksa tervise ja immuunfunktsiooni paranemist.