Probióticos y su efecto inmunológico sobre la cirrosis del hígado

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referencia

MacNaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo con probióticos lactobacillus caseei shirota en pacientes con cirrosis estable. nutrientes . 2020; 12 (6): 1651.

Objetivo de estudio

para determinar si el probiótico lactobacillus caseei shirota (LCS) tiene un efecto positivo en la función de los neutrófilos y las tasas de infección en pacientes con cirrosis hepática

borrador

Un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 2 hospitales en el Reino Unido

participante

Los médicos de prueba examinaron a 110 pacientes e incluyeron 92 con cirrosis de cualquier etiología en 2 hospitales. Estos pacientes mostraron hallazgos clínicos relevantes que eran compatibles con un diagnóstico de cirro, así como una puntuación infantil de menos de 10. Los pacientes tenían entre 18 y 78 años y habían prescindido de consumo de alcohol 2 semanas antes de la detección. Fueron asignados al principio aleatorio (1: 1), ya sea el grupo de intervención o placebo, que se estratificó de acuerdo con la ectiología alcohólica y no alcohólica.

Los criterios de exclusión incluyeron:

• Puntuación infantil-Pugh> 10
• Infección activa
• Tratamiento antibiótico 7 días antes del registro
• sangrado gastrointestinal
• Uso de medios de modulación inmune
• Uso de inhibidores de la bomba de protones
• Uso de pre, pro o sinbióticos
• Creatinine> 150 mmol/l
• Encefalopatía hepática II-IV
• pancreatitis
• FALLA ORGAN
• Cáncer de hígado
• embarazo

Parámetros de estudio evaluados

Los pacientes en el grupo de intervención recibieron una botella de 65 ml de una bebida LCS con un contenido de 6.5 mil millones de unidades de colonie-imagen (CFU) (Yakult Europe), que debía tomarse tres veces al día durante 6 meses. El grupo de placebo recibió una bebida de aspecto similar y de sabor similar que no contenía ninguna bacteria. Los pacientes recibieron 45 botellas cada 2 semanas, con las botellas vacías y usadas como una medida de cumplimiento. Los investigadores registraron puntos de referencia clínicos, incluidas las pruebas de sangre y bioquímicas durante el examen, en los días 0 y 14, así como en los meses 1, 3 y 6. Recolectaron analitos que son relevantes para la hipermeabilidad intestinal en los meses 0, 1 y 6. .

Medidas de resultados primarios

Uno de los puntos finales principales en este estudio fue el cambio en la función de neutrófilos. Los investigadores evaluaron esto utilizando métodos de aislamiento y tubo de monedas para medir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la prevalencia de fagocitosis. El punto final primario adicional incluyó la aparición de infecciones, que fueron evaluadas por la química de la sangre clínica rutinaria.

La concentración del perfil de citocina en el plasma a intervalos diferentes hasta el final después de 6 meses. Los investigadores evaluaron la hipermiabilidad intestinal basada en la relación lactulosa-rhamnasis en orina, centros de endotoxina venosa e identificación de ADN bacteriano con pruebas de reacción en cadena de polimerasa (PCR). El último resultado secundario fue la evaluación de la calidad de vida, que se llevó a cabo utilizando la herramienta SF-36 estandarizada.

conocimiento importante

En general, no se observaron diferencias significativas en la función de neutrófilos entre el grupo de intervención y placebo. En pacientes con función atípica de neutrófilos al comienzo del estudio, el tratamiento LCS de 6 meses condujo a un resultado significativamente mayor de la producción de ROS en comparación con el brazo placebo [1403 (1214-1821) versus 1168.00 (1014–1266), P = 0.02]. Esto indica una función de neutrófilos mejorado en este subgrupo.

No hubo cambios significativos en los episodios de infección entre los grupos aleatorios al final del estudio. En ambos grupos, la hipermeabilidad intestinal también estaba en el rango normal, con la positividad del ADN bacteriano 10.1 % (grupo placebo) y 8.1 % (grupo LCS).

El resultado más importante es un cambio positivo en el perfil de citocina para todos los participantes en el grupo LCS del estudio.

Los resultados con las concentraciones de citocina plasmática no fueron significativamente diferentes en la gran mayoría de las citocinas específicas examinadas en el estudio. Se observó que LCS ha sido la interleucina en plasma media beta (IL1B; P = 0.04) y la concentración de proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1; p = 0.04) en el subgrupo alcohólico. Otras observaciones mostraron una concentración reducida de interleucina 17A (IL17A) en la cohorte no alcohólica ( p = 0.02). Las concentraciones de proteína beta-1 de macrófagos-inflamatorias (MIP-1β) se redujeron en todo el LCS en el intervalo de 6 meses ( p = 0.04).

Las puntuaciones de la encuesta de salud de forma corta de 36 puntos (SF-36) para evaluar la calidad de vida no mostraron diferencias significativas entre los dos brazos de estudio.

Implicaciones de práctica

En el panorama en constante desarrollo de la comprensión del papel del microbioma intestinal humano, una parte significativa del diálogo clínico y científico del papel que se desempeña entre el intestino y el sistema inmune. Dearmicrobioma. Esto, a su vez, produce una serie de evidencia que aclara los mecanismos de cómo una flora cambiada contribuye a las enfermedades hepáticas relacionadas con el alcohol. En vista del hecho de que se observó un desequilibrio en el microbioma intestinal en el caso de la cirrosis del hígado, el progreso de la investigación en este estudio es lógico y fascinante. Esta lógica ahora se opone a un tren de pensamiento diferente que postula que la disbiosis intestinal puede asociarse con enfermedades hepáticas alcohólicas. La salud del microbioma intestinal es de importancia crucial, ya que la disbiosis conduce a la inflamación intestinal y el daño hepático, y la posterior restauración de la microbiota con enfoques como promover la cantidad de bacterias venidas podría ser una ventaja para aliviar la progresión de la enfermedad.

Los investigadores en este estudio se esfuerzan por continuar determinando si las LC pueden influir en la función inmune para lograr los beneficios terapéuticos del uso de probióticos en pacientes con cirrosis, tanto la naturaleza alcohólica como no alcohólica. Esto fue motivado por referencias anteriores a LCS en un estudio más pequeño que indicaba una correlación positiva. 4 Si bien el estudio llega a la conclusión de que un mecanismo de acción específico, la activación de neutrófilos, no está influenciado notablemente, es importante tener en cuenta que un subgrupo de los participantes ha sido influenciado positivamente. Esta actividad mejoró a aquellos que tenían una función prioritaria de la actividad neutrofílica por debajo del valor normal. Esto está de acuerdo con el estudio piloto abierto mencionado anteriormente. 4 No se han observado efectos secundarios y no hubo un aumento en las infecciones para los 92 participantes, lo que habla por la seguridad de LCS en este grupo de pacientes.

El resultado más importante es un cambio positivo en el perfil de citocina para todos los participantes en el grupo LCS del estudio. Esto indica que una restauración de la salud intestinal provoca la regulación de las citocinas inflamatorias; Sin embargo, el mecanismo de acción parece ser independiente de los factores relacionados con la hipercermabilidad intestinal. Esto plantea más preguntas para posibles estudios en el futuro.

Otras preguntas, tanto en el área de la práctica clínica como en el diseño del estudio, pongan en primer plano una serie de preguntas adicionales. ¿Se producen la misma calidad y esto afecta los resultados? Los profesionales clínicos sugerirán que los resultados de sus pacientes son pruebas de este concepto y que se deben considerar fuentes graves para los probióticos terapéuticos. En segundo lugar, se debe considerar la singularidad o variedad de especies probióticas, ya que cada vez más evidencia indica que la diversidad del microbioma intestinal se correlaciona con mejores resultados de salud. Después de todo, el efecto dependiente de la dosis en la selección de probióticos terapéuticos y su capacidad para entregar el KBE deseado debe tenerse en cuenta. Las observaciones clínicas y los estudios de casos indican que las intervenciones con KBE más altas se correlacionan con mejores resultados; Sin embargo, existen precauciones claras y contraindicaciones, y el enfoque "más es mejor" tiene sus riesgos y límites.

Los médicos tienen varios conocimientos científicos aspirantes y resultados clínicos que tienen que conciliarse en la implementación de probióticos y la restauración de la microbiota intestinal. Las ventajas incluyen claramente la salud hepática mejorada y la función inmune, pero no se limitan a ella.