Suche
Mein Konto
Αυτό το άρθρο είναι μέρος του ειδικού μας τεύχους Μαΐου 2021. Κατεβάστε το πλήρες τεύχος εδώ.
Σχέση
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή προβιοτικώνLactobacillus caseiShirota σε ασθενείς με σταθερή κίρρωση.Θρεπτικά συστατικά. 2020; 12(6):1651.
Στόχος μελέτης
Για να προσδιορίσετε εάν προβιοτικάLactobacillus caseiΤο Shirota (LcS) έχει θετική επίδραση στη λειτουργία των ουδετερόφιλων και στα ποσοστά μόλυνσης σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
Προσχέδιο
Μια διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε 2 νοσοκομεία στο Ηνωμένο Βασίλειο
Συμμέτοχος
Οι ερευνητές εξέτασαν 110 ασθενείς και συμπεριέλαβαν 92 με κίρρωση οποιασδήποτε αιτιολογίας σε 2 νοσοκομεία. Αυτοί οι ασθενείς είχαν σχετικά κλινικά ευρήματα σύμφωνα με διάγνωση κίρρωσης και βαθμολογία Child-Pugh μικρότερη από 10. Οι ασθενείς ήταν μεταξύ 18 και 78 ετών και απείχαν από την κατανάλωση αλκοόλ για 2 εβδομάδες πριν από τον έλεγχο. Κατανεμήθηκαν τυχαία (1:1) είτε στην ομάδα παρέμβασης είτε στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, διαστρωματοποιημένα με αιτιολογία αλκοολικής και μη αλκοολικής κίρρωσης.
Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν:
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης
Οι ασθενείς στην ομάδα παρέμβασης έλαβαν ένα μπουκάλι των 65 mL ενός ποτού LcS που περιείχε 6,5 δισεκατομμύρια βακτήρια που σχηματίζουν μονάδες αποικίας (CFU) (Yakult Europe) τρεις φορές την ημέρα για 6 μήνες. Στην ομάδα εικονικού φαρμάκου χορηγήθηκε ένα ρόφημα με παρόμοια εμφάνιση και γεύση που δεν περιείχε βακτήρια. Οι ασθενείς έλαβαν 45 φιάλες κάθε 2 εβδομάδες, με άδεια, χρησιμοποιημένα μπουκάλια ως μέτρο συμμόρφωσης. Οι ερευνητές κατέγραψαν κλινικά σημεία αναφοράς, συμπεριλαμβανομένων των αιματολογικών και βιοχημικών εξετάσεων κατά τον έλεγχο, τις ημέρες 0 και 14 και τους μήνες 1, 3 και 6. Συνέλεξαν αναλυτές σχετικές με την εντερική υπερδιαπερατότητα στους μήνες 0, 1 και 6.
Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος
Ένα από τα κύρια καταληκτικά σημεία σε αυτή τη μελέτη ήταν η αλλαγή στη λειτουργία των ουδετερόφιλων. Οι ερευνητές το αξιολόγησαν αυτό χρησιμοποιώντας μεθόδους απομόνωσης και συνεπώασης για τη μέτρηση της παραγωγής ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) και του επιπολασμού της φαγοκυττάρωσης. Το πρόσθετο πρωτεύον καταληκτικό σημείο περιελάμβανε την εμφάνιση λοιμώξεων που αξιολογήθηκαν με συνήθη κλινική χημεία αίματος.
Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν τη συγκέντρωση προφίλ κυτοκίνης στο πλάσμα σε διάφορα διαστήματα μέχρι την ολοκλήρωση στους 6 μήνες. Οι ερευνητές αξιολόγησαν την εντερική υπερδιαπερατότητα χρησιμοποιώντας την αναλογία λακτουλόζης-ραμνόζης στα ούρα, τις συγκεντρώσεις φλεβικής ενδοτοξίνης και την ταυτοποίηση βακτηριακού DNA χρησιμοποιώντας τη δοκιμή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR). Το τελικό δευτερεύον αποτέλεσμα ήταν η αξιολόγηση της ποιότητας ζωής, η οποία πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το τυποποιημένο εργαλείο SF-36.
Βασικές γνώσεις
Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη λειτουργία των ουδετερόφιλων μεταξύ της ομάδας παρέμβασης και του εικονικού φαρμάκου. Σε ασθενείς με άτυπη λειτουργία ουδετερόφιλων κατά την έναρξη, 6 μήνες θεραπείας με LcS οδήγησε σε σημαντικά υψηλότερο αποτέλεσμα παραγωγής ROS σε σύγκριση με το σκέλος του εικονικού φαρμάκου [1403(1214-1821) έναντι 1168,00 (1014-1266),Π=0,02]. Αυτό υποδηλώνει βελτιωμένη λειτουργία ουδετερόφιλων σε αυτήν την υποομάδα.
Δεν σημειώθηκαν σημαντικές αλλαγές στα λοιμώδη επεισόδια μεταξύ των τυχαιοποιημένων ομάδων στο τέλος της μελέτης. Η εντερική υπερδιαπερατότητα ήταν επίσης εντός του φυσιολογικού εύρους και στις δύο ομάδες, με τη θετικότητα του βακτηριακού DNA να είναι 10,1% (ομάδα εικονικού φαρμάκου) και 8,1% (ομάδα LcS).
Το πιο σημαντικό αποτέλεσμα είναι μια θετική αλλαγή στο προφίλ κυτοκίνης σε όλους τους συμμετέχοντες στην ομάδα LcS της μελέτης.
Τα αποτελέσματα με τις συγκεντρώσεις κυτοκινών στο πλάσμα δεν ήταν σημαντικά διαφορετικά για τη συντριπτική πλειονότητα των ειδικών κυτοκινών που εξετάστηκαν στη μελέτη. Το LcS παρατηρήθηκε να αυξάνει τη μέση ιντερλευκίνη 1 βήτα πλάσματος (IL1B;Π= 0,04) και μονοκυτταρική χημειοτακτική πρωτεΐνη-1 (MCP-1;Π=0,04) συγκέντρωση στην αλκοολική υποομάδα. Περαιτέρω παρατηρήσεις αποκάλυψαν μειωμένη συγκέντρωση ιντερλευκίνης 17Α (IL17A) στη μη αλκοολική κοόρτη (Π=0,02). Τα επίπεδα της φλεγμονώδους πρωτεΐνης-1 βήτα των μακροφάγων (MIP-1β) μειώθηκαν καθ' όλη τη διάρκεια του LcS σε διαστήματα 6 μηνών (Π=0,04).
Οι βαθμολογίες του Short Form Health Survey (SF-36) 36 στοιχείων που αξιολογούσαν την ποιότητα ζωής δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο σκελών της μελέτης.
Συνέπειες της πρακτικής
Στο συνεχώς εξελισσόμενο τοπίο της κατανόησης του ρόλου του μικροβιώματος του ανθρώπινου εντέρου, ένα σημαντικό μέρος του κλινικού και επιστημονικού διαλόγου έχει στραφεί στον ρόλο που παίζει μεταξύ του εντέρου και του ανοσοποιητικού συστήματος.1Αυτός ο διάλογος επεκτείνεται στους φυσιολογικούς μηχανισμούς της χρόνιας κατανάλωσης αλκοόλ και στις επιπτώσεις που έχει στο μικροβίωμα του εντέρου. Αυτό με τη σειρά του παρουσιάζει ένα σύνολο αποδεικτικών στοιχείων που διευκρινίζουν τους μηχανισμούς για το πώς η αλλοιωμένη χλωρίδα συμβάλλει στην ηπατική νόσο που σχετίζεται με το αλκοόλ.2
Δεδομένου ότι έχει παρατηρηθεί ανισορροπία στο μικροβίωμα του εντέρου στην κίρρωση του ήπατος, η εξέλιξη αυτής της μελέτης είναι λογική και ενδιαφέρουσα. Αυτή η λογική αντικρούεται τώρα από μια άλλη γραμμή σκέψης που υποστηρίζει ότι η εντερική δυσβίωση μπορεί να συνδεθεί με την αλκοολική ηπατική νόσο. Η υγεία του μικροβιώματος του εντέρου είναι κρίσιμη, καθώς η δυσβίωση οδηγεί σε φλεγμονή του εντέρου και ηπατική βλάβη και η επακόλουθη αποκατάσταση της μικροχλωρίδας με προσεγγίσεις όπως η προώθηση της αφθονίας των κοινών βακτηρίων θα μπορούσε να είναι ευεργετική για τη βελτίωση της εξέλιξης της νόσου.3
Οι ερευνητές σε αυτή τη μελέτη επιδιώκουν να προσδιορίσουν περαιτέρω εάν το LcS μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού για να προσφέρει τελικά θεραπευτικό όφελος από τη χρήση προβιοτικών σε ασθενείς με κίρρωση, τόσο αλκοολικούς όσο και μη. Αυτό υποκινήθηκε από προηγούμενα στοιχεία για το LcS σε μια μικρότερη μελέτη που υποδηλώνει θετική συσχέτιση.4Ενώ η μελέτη καταλήγει στο συμπέρασμα ότι ένας συγκεκριμένος μηχανισμός δράσης, η ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων, δεν επηρεάζεται αισθητά, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ένα υποσύνολο συμμετεχόντων επηρεάστηκε θετικά. Σε εκείνους που είχαν αρχική δραστηριότητα ουδετερόφιλων κάτω από το φυσιολογικό, αυτή η δραστηριότητα βελτιώθηκε σε πιο φυσιολογικά και αναμενόμενα επίπεδα. Αυτό είναι σύμφωνο με την ανοιχτή πιλοτική μελέτη που αναφέρεται παραπάνω.4Δεν παρατηρήθηκαν παρενέργειες και δεν υπήρξε αύξηση των λοιμώξεων και στους 92 συμμετέχοντες, υποστηρίζοντας την ασφάλεια του LcS σε αυτήν την ομάδα ασθενών.
Το πιο σημαντικό αποτέλεσμα είναι μια θετική αλλαγή στο προφίλ κυτοκίνης σε όλους τους συμμετέχοντες στην ομάδα LcS της μελέτης. Αυτό υποδηλώνει ότι η αποκατάσταση της υγείας του εντέρου προκαλεί μείωση της ρύθμισης των φλεγμονωδών κυτοκινών. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης φαίνεται να είναι ανεξάρτητος από παράγοντες που σχετίζονται με την εντερική υπερπερατότητα. Αυτό εγείρει περαιτέρω ερωτήματα για πιθανές μελέτες στο μέλλον.
Περαιτέρω ερωτήσεις, τόσο στον τομέα της κλινικής πρακτικής όσο και στον σχεδιασμό της μελέτης, φέρνουν στο προσκήνιο μια σειρά από πρόσθετα ερωτήματα. Όλα τα προβιοτικά παράγονται την ίδια ποιότητα και αυτό επηρεάζει τα αποτελέσματα; Οι κλινικοί ιατροί θα προτείνουν ότι τα αποτελέσματα των ασθενών τους αποτελούν απόδειξη αυτής της ιδέας και ότι πρέπει να ληφθούν υπόψη αξιόπιστες πηγές θεραπευτικών προβιοτικών. Δεύτερον, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η μοναδικότητα ή η ποικιλομορφία των προβιοτικών ειδών, καθώς αυξανόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η ποικιλότητα του μικροβιώματος του εντέρου συσχετίζεται με βελτιωμένα αποτελέσματα υγείας.5Για το σκοπό αυτό, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη μέθοδοι για χαρτογράφηση βιοσωματικού γαστρεντερικού (GI), καλλιέργεια κοπράνων και άλλες αντικειμενικές αξιολογήσεις του μικροβιώματος του εντέρου. Τέλος, η δοσοεξαρτώμενη επίδραση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή των θεραπευτικών προβιοτικών και η ικανότητά τους να παρέχουν την επιθυμητή CFU. Οι κλινικές παρατηρήσεις και οι μελέτες περιπτώσεων υποδηλώνουν ότι οι παρεμβάσεις με υψηλότερη CFU συσχετίζονται με βελτιωμένα αποτελέσματα. Ωστόσο, υπάρχουν σαφείς προφυλάξεις και αντενδείξεις και η προσέγγιση «όσο περισσότερο, τόσο καλύτερα» έχει τους κινδύνους και τους περιορισμούς της.6Η χαρτογράφηση GI γίνεται επίσης ένα κρίσιμο εργαλείο από αυτή την άποψη.
Οι κλινικοί γιατροί έχουν πολλά αναδυόμενα επιστημονικά ευρήματα και κλινικά ευρήματα που πρέπει να εξισορροπήσουν κατά την εφαρμογή προβιοτικών και την αποκατάσταση της μικροχλωρίδας του εντέρου. Τα οφέλη σαφώς περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε, βελτιωμένη υγεία του ήπατος και ανοσοποιητική λειτουργία.