Αυτό το άρθρο είναι μέρος της ειδικής μας έκδοσης του Μαΐου 2021. Κατεβάστε την πλήρη έκδοση εδώ.
Αναφορά
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López Ε, et αϊ. Μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με προβιοτικά Lactobacillus caseei shirota σε ασθενείς με σταθερή κίρρωση. θρεπτικά συστατικά . 2020; 12 (6): 1651.
Στόχος μελέτης
για να προσδιοριστεί εάν το προβιοτικό lactobacillus caseei shirota (LCS) έχει θετική επίδραση στη λειτουργία των ουδετερόφιλων και των ρυθμών μόλυνσης σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος
Σχέδιο
Μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 2 νοσοκομεία στο Ηνωμένο Βασίλειο
Συμμετέχων
Οι γιατροί δοκιμών εξέτασαν 110 ασθενείς και περιλάμβαναν 92 με κίρρωση οποιασδήποτε αιτιολογίας σε 2 νοσοκομεία. Αυτοί οι ασθενείς έδειξαν σχετικά κλινικά ευρήματα που ήταν συμβατά με τη διάγνωση του cirrhose, καθώς και με μια βαθμολογία παιδιών μικρότερη από 10. Τοποθετήθηκαν στην τυχαία αρχή (1: 1) είτε στην παρέμβαση είτε στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η οποία διαστρωματοποιήθηκε σύμφωνα με την αλκοολική και μη αλκοολική κίρρωση της εκτομής.
Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν:
- σκορ παιδιών> 10
- Ενεργή λοίμωξη
- θεραπεία με αντιβιοτικά 7 ημέρες πριν από την εγγραφή
- Γαστρεντερική αιμορραγία
- Χρήση των ανοσοποιητικών μέσων διαμόρφωσης
- Χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων
- Χρήση προ-, pro ή συνυπογραφικών
- κρεατινίνη> 150 mmol/l
- Ηπατική εγκεφαλοπάθεια II-IV
- παγκρεατίτιδα
- αποτυχία οργάνων
- Καρκίνος του ήπατος
- εγκυμοσύνη
Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται
Οι ασθενείς στην ομάδα παρέμβασης έλαβαν ένα μπουκάλι 65 ml ποτού LCS με περιεχόμενο βακτηρίων 6,5 δισεκατομμυρίων μονάδων Colonie-Image (CFU) (Yakult Europe), τα οποία επρόκειτο να ληφθούν τρεις φορές την ημέρα για 6 μήνες. Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου έλαβε ένα ποτό και παρόμοια γευσιγνωσία που δεν περιείχε βακτηρίδια. Οι ασθενείς έλαβαν 45 μπουκάλια κάθε 2 εβδομάδες, με τα κενά, χρησιμοποιούσαν μπουκάλια να είναι ένα μέτρο συμμόρφωσης. Οι ερευνητές κατέγραψαν κλινικά σημεία αναφοράς, συμπεριλαμβανομένων των εξετάσεων αίματος και βιοχημικών δοκιμών κατά τη διάρκεια της διαλογής, στις ημέρες 0 και 14, καθώς και στους μήνες 1, 3 και 6.
Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων
Ένα από τα κύρια τελικά σημεία σε αυτή τη μελέτη ήταν η μεταβολή της λειτουργίας ουδετερόφιλων. Οι ερευνητές αξιολόγησαν αυτό χρησιμοποιώντας μεθόδους μόνωσης και σωληνώσεων νομισμάτων προκειμένου να μετρηθεί η παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και στην επικράτηση της φαγοκυττάρωσης. Το πρόσθετο πρωτογενές τελικό σημείο περιελάμβανε την εμφάνιση λοιμώξεων, οι οποίες αξιολογήθηκαν με ρουτίνα κλινική χημεία αίματος.
Η συγκέντρωση του προφίλ κυτοκίνης στο πλάσμα σε διαφορετικά διαστήματα μέχρι το τέλος μετά από 6 μήνες. Οι ερευνητές αξιολόγησαν την εντερική υπερμετρική ικανότητα με βάση την αναλογία λακτουλόζης-rhamnosis στα ούρα, τα φλεβικά κέντρα ενδοτοξίνης και την ταυτοποίηση βακτηριακών ϋΝΑ με δοκιμές αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR). Το τελευταίο δευτερεύον αποτέλεσμα ήταν η αξιολόγηση της ποιότητας ζωής, η οποία πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το τυποποιημένο εργαλείο SF-36.
Σημαντικές γνώσεις
Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη λειτουργία ουδετερόφιλων μεταξύ της ομάδας παρέμβασης και του εικονικού φαρμάκου. Σε ασθενείς με άτυπη λειτουργία ουδετερόφιλων στην αρχή της μελέτης, η θεραπεία με LCS 6 μηνών οδήγησε σε σημαντικά υψηλότερο αποτέλεσμα της παραγωγής ROS σε σύγκριση με τον βραχίονα του εικονικού φαρμάκου [1403 (1214-1821) έναντι 1168.00 (1014-1266), P = 0.02]. Αυτό υποδεικνύει μια βελτιωμένη λειτουργία ουδετερόφιλων σε αυτή την υπο -ομάδα.
Δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στα επεισόδια μόλυνσης μεταξύ των τυχαιοποιημένων ομάδων στο τέλος της μελέτης. Και στις δύο ομάδες, η εντερική υπερμεταβλητότητα ήταν επίσης στο κανονικό εύρος, με τη βακτηριακή θετικότητα DNA 10,1 % (ομάδα εικονικού φαρμάκου) και 8,1 % (ομάδα LCS). <μπλοκ ποσόστωση>
Το πιο σημαντικό αποτέλεσμα είναι μια θετική αλλαγή στο προφίλ κυτοκίνης για όλους τους συμμετέχοντες στην ομάδα LCS της μελέτης.
Τα αποτελέσματα με συγκεντρώσεις κυτοκίνης πλάσματος δεν ήταν σημαντικά διαφορετικά στη συντριπτική πλειονότητα των ειδικών κυτοκινών που εξετάστηκαν στη μελέτη. Παρατηρήθηκε ότι το LCS ήταν η μεσαίου πλάσματος ιντερλευκίνης 1 βήτα (IL1B, P = 0.04) και η χημειοτακτική πρωτεΐνη-1 μονοκυττάρων (MCP-1, P = 0.04) στην αλκοολική υποομάδα. Περαιτέρω παρατηρήσεις έδειξαν μειωμένη συγκέντρωση ιντερλευκίνης 17Α (IL17A) στη μη αλκοολική κοόρτη ( p = 0,02). Οι συγκεντρώσεις της βήτα πρωτεΐνης-1 μακροφάγων (ΜΙΡ-1β) μειώθηκαν σε όλο το LCS στο διάστημα των 6 μηνών ( P = 0,04).
Οι βαθμολογίες για την υγειονομική έρευνα 36 σημείων (SF-36) για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο βραχιόνων μελέτης.
Πρακτικές επιπτώσεις
Στο συνεχώς αναπτυσσόμενο τοπίο της κατανόησης του ρόλου του ανθρώπινου εντερικού μικροβιοκτόνου, ένα σημαντικό μέρος του κλινικού και επιστημονικού διαλόγου του ρόλου που διαδραματίζει μεταξύ του εντέρου και του ανοσοποιητικού συστήματος. Dearmicrobioma. Αυτό, με τη σειρά του, παράγει μια σειρά αποδεικτικών στοιχείων που διευκρινίζουν τους μηχανισμούς του τρόπου με τον οποίο μια μεταβαλλόμενη χλωρίδα συμβάλλει στις ηπατικές παθήσεις που σχετίζονται με το αλκοόλ. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι παρατηρήθηκε ανισορροπία στο εντερικό μικροβιοκτόνα στην περίπτωση κίρρωσης του ήπατος, η πρόοδος της έρευνας σε αυτή τη μελέτη είναι λογική και συναρπαστική. Αυτή η λογική είναι τώρα αντίθετη σε μια διαφορετική αμαξοστοιχία που υποστηρίζει ότι η εντερική δυσβολία μπορεί να συσχετιστεί με αλκοολικές ασθένειες του ήπατος. Η υγεία του εντερικού μικροβιώματος έχει κρίσιμη σημασία, καθώς η δυσβολία οδηγεί σε εντερική φλεγμονή και ηπατική βλάβη και η επακόλουθη αποκατάσταση του μικροβιακού με προσεγγίσεις όπως η προώθηση της ποσότητας των επερχόμενων βακτηρίων θα μπορούσε να είναι ένα πλεονέκτημα για την ανακούφιση της εξέλιξης της νόσου.
Οι ερευνητές αυτής της μελέτης προσπαθούν να συνεχίσουν να καθορίζουν εάν το LCS μπορεί να επηρεάσει την ανοσολογική λειτουργία προκειμένου να επιτύχει τελικά θεραπευτικά οφέλη από τη χρήση των προβιοτικών σε ασθενείς με κίρρωση, τόσο αλκοολική όσο και μη αλκοολική φύση. Αυτό υποκινήθηκε από προηγούμενες αναφορές σε LCS σε μια μικρότερη μελέτη που έδειξε θετική συσχέτιση.
Το πιο σημαντικό αποτέλεσμα είναι μια θετική αλλαγή στο προφίλ κυτοκίνης για όλους τους συμμετέχοντες στην ομάδα LCS της μελέτης. Αυτό δείχνει ότι η αποκατάσταση της εντερικής υγείας προκαλεί τη ρύθμιση των φλεγμονωδών κυτοκινών. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης φαίνεται να είναι ανεξάρτητος από τους παράγοντες που σχετίζονται με την εντερική υπερκαυψιμότητα. Αυτό εγείρει περαιτέρω ερωτήσεις για πιθανές μελέτες στο μέλλον.
Περαιτέρω ερωτήσεις, τόσο στον τομέα της κλινικής πρακτικής όσο και στο σχεδιασμό της μελέτης, φέρνουν στο προσκήνιο μια σειρά πρόσθετων ερωτήσεων. Παράγονται όλες οι ίδιες ποιότητες και αυτό επηρεάζει τα αποτελέσματα; Οι κλινικοί επαγγελματίες θα υποδηλώνουν ότι τα αποτελέσματα των ασθενών τους αποτελούν απόδειξη αυτής της έννοιας και ότι πρέπει να ληφθούν υπόψη σοβαρές πηγές για θεραπευτικά προβιοτικά. Δεύτερον, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ιδιαιτερότητα ή η ποικιλία των προβιοτικών ειδών, καθώς όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι η ποικιλομορφία του εντερικού μικροβιώματος συσχετίζεται με τα βελτιωμένα αποτελέσματα της υγείας. Εξάλλου, το εξαρτώμενο αποτέλεσμα της δόσης στην επιλογή των θεραπευτικών προβιοτικών και της ικανότητάς του να παραδίδει το επιθυμητό KBE πρέπει να ληφθεί υπόψη. Οι κλινικές παρατηρήσεις και οι μελέτες περιπτώσεων υποδεικνύουν ότι οι παρεμβάσεις με υψηλότερο KBE συσχετίζονται με βελτιωμένα αποτελέσματα. Ωστόσο, υπάρχουν σαφείς προφυλάξεις και αντενδείξεις, και η προσέγγιση "More είναι καλύτερη" έχει τους κινδύνους και τα όριά της.
Οι κλινικοί γιατροί έχουν αρκετές επίδοξες επιστημονικές γνώσεις και κλινικά αποτελέσματα που πρέπει να συμβιβαστούν στην εφαρμογή των προβιοτικών και στην αποκατάσταση του εντερικού μικροβίου. Τα πλεονεκτήματα περιλαμβάνουν σαφώς βελτιωμένη υγεία του ήπατος και ανοσολογική λειτουργία, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτήν.