Probiotika og deres immunologiske virkning på cirrhose af leveren

Denne artikel er en del af vores specielle udgave af maj 2021. Download den fulde udgave her.

Reference

Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse med probiotika lactobacillus caseei shirota hos patienter med stabil cirrhose. næringsstoffer . 2020; 12 (6): 1651.

undersøgelsesmål

for at afgøre, om probiotisk lactobacillus caseei shirota (LCS) har en positiv effekt på funktionen af ​​neutrofiler og infektionshastigheden hos patienter med levercirrhose

udkast

En dobbeltblind, randomiseret og placebo-kontrolleret undersøgelse på 2 hospitaler i Storbritannien

deltager

Testlægerne undersøgte 110 patienter og inkluderede 92 med cirrhose af enhver etiologi på 2 hospitaler. Disse patienter viste relevante kliniske fund, der var kompatible med en cirrhose-diagnose, samt en børnepugh-score på mindre end 10. Patienterne var mellem 18 og 78 år gamle og havde dispenseret med alkoholforbrug 2 uger før screeningen. De blev tildelt det tilfældige princip (1: 1) enten interventions- eller placebogruppen, som blev stratificeret i henhold til alkoholisk og ikke-alkoholisk cirrhose-ectiologi.

Ekskluderingskriterierne inkluderede:

• Child-Pugh Score> 10
• Aktiv infektion
• Antibiotisk behandling 7 dage før registreringen
• Gastrointestinal blødning
• Brug af immunmodulerende midler
• Brug af protonpumpeinhibitorer
• Brug af pre-, pro eller synbiotika
• Kreatinin> 150 mmol/l
• Hepatisk encephalopathy II-IV
• Pancreatitis
• Organfejl
• Levercancer
• Graviditet

undersøgelsesparametre evalueret

Patienter i interventionsgruppen modtog en 65 ml flaske med en LCS-drink med et indhold på 6,5 milliarder colonie-image-enheder (CFU) bakterier (Yakult Europe), som skulle tages tre gange om dagen i 6 måneder. Placebogruppen fik en lignende udseende og lignende smagdrink, der ikke indeholdt nogen bakterier. Patienterne modtog 45 flasker hver 2. uge, hvor de tomme, brugte flasker var et mål for overholdelse. Efterforskerne registrerede kliniske benchmarks, inklusive blod- og biokemiske tests under screening, på dage 0 og 14 såvel som i måneder 1, 3 og 6. De indsamlede analytter, der er relevante for tarmhypermeabilitet i månederne 0, 1 og 6.

primære resultatmålinger

Et af de primære endepunkter i denne undersøgelse var ændringen i neutrofilfunktion. Undersøgere vurderede dette ved hjælp af isolerings- og møntrørsmetoder for at måle produktionen af ​​reaktive iltarter (ROS) og forekomsten af ​​fagocytose. Det yderligere primære endepunkt omfattede forekomsten af ​​infektioner, som blev evalueret ved rutinemæssig klinisk blodkemi.

Koncentrationen af ​​cytokinprofilen i plasmaet med forskellige intervaller indtil slutningen efter 6 måneder. Forskerne vurderede tarmhypermeabiliteten baseret på lactulose-rhamnosis-forholdet i urin, venøse endotoksincentre og bakteriel DNA-identifikation med polymerasekædereaktionstest (PCR). Det sidste sekundære resultat var vurderingen af ​​livskvaliteten, der blev udført ved hjælp af det standardiserede SF-36-værktøj.

vigtig viden

Generelt blev der ikke observeret nogen signifikante forskelle i neutrofilfunktion mellem interventions- og placebogruppen. Hos patienter med atypisk neutrofil funktion i begyndelsen af ​​undersøgelsen førte den 6-måneders LCS-behandling til et signifikant højere resultat af ROS-produktion sammenlignet med placebo-armen [1403 (1214–1821) mod 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. Dette indikerer en forbedret neutrofilfunktion i denne undergruppe.

Der var ingen signifikante ændringer i infektionsepisoderne mellem de randomiserede grupper i slutningen af ​​undersøgelsen. I begge grupper var tarmhypermeabilitet også i det normale interval med det bakterielle DNA -positivitet 10,1 % (placebogruppe) og 8,1 % (LCS -gruppe).

Det vigtigste resultat er en positiv ændring i cytokinprofilen for alle deltagere i LCS -gruppen i undersøgelsen.

Resultaterne med plasmacytocinkoncentrationer var ikke signifikant forskellige i langt de fleste af de specifikke cytokiner, der blev undersøgt i undersøgelsen. Det blev observeret, at LCS har været den midterste plasma-interleukin 1 beta (IL1B; p = 0,04) og monocytkemotaktisk protein-1 (MCP-1; p = 0,04) koncentration i den alkoholiske undergruppe. Yderligere observationer viste en reduceret koncentration af interleukin 17a (IL17A) i den ikke -alkoholiske kohort ( p = 0,02). Koncentrationerne af makrofaginflammatorisk protein-1 beta (MIP-1β) blev reduceret i hele LC'erne i 6-måneders intervallet ( p = 0,04).

De 36-punkts Short Form Health Survey (SF-36) scoringer for at evaluere livskvaliteten viste ingen signifikante forskelle mellem de to undersøgelsesarme.

Praksisimplikationer

I det konstant udviklende landskab for at forstå rollen som menneskelig tarmmikrobiom, er en betydelig del af den kliniske og videnskabelige dialog af den rolle, der spilles mellem tarmen og immunsystemet. Dearmicrobioma. Dette producerer på sin side en række beviser, der tydeliggør mekanismerne for, hvordan en ændret flora bidrager til alkoholrelaterede leversygdomme. I betragtning af det faktum, at en ubalance i tarmmikrobiom blev observeret i tilfælde af cirrhose af leveren, er fremskridt i undersøgelsen i denne undersøgelse logisk og fascinerende. Denne logik er nu imod et andet tankegang, der postulerer, at tarmdysbiose kan være forbundet med alkoholiske leversygdomme. Tarmens mikrobiomas sundhed er af afgørende betydning, da dysbiose fører til tarmbetændelse og leverskade, og den efterfølgende restaurering af mikrobiotaen med tilgange som fremme af mængden af ​​kommende bakterier kan være en fordel for at lindre udviklingen af ​​sygdommen.

Forskerne i denne undersøgelse stræber efter at fortsætte med at bestemme, om LC'er kan påvirke immunfunktionen for i sidste ende at opnå terapeutiske fordele ved probiotisk brug hos patienter med cirrhose, både alkoholisk og alkoholisk natur. Dette var motiveret af tidligere henvisninger til LCS i en mindre undersøgelse, der indikerede en positiv sammenhæng. ^{4 Mens undersøgelsen kommer til den konklusion, at en specifik virkningsmekanisme, neutrofilaktivering, ikke er mærkbart påvirket, er det vigtigt at bemærke, at en undergruppe af deltagerne er blevet positivt påvirket. Denne aktivitet forbedrede sig til dem, der havde en prioritetsfunktion af neutrofil aktivitet under den normale værdi. Dette er i overensstemmelse med den ovenfor nævnte open-label-pilotundersøgelse. 4 Der er ikke observeret nogen bivirkninger, og der var ingen stigning i infektioner for alle 92 deltagere, der taler for sikkerheden for LCS i denne patientgruppe.}

Det vigtigste resultat er en positiv ændring i cytokinprofilen for alle deltagere i LCS -gruppen i undersøgelsen. Dette indikerer, at en restaurering af tarmsundhed forårsager regulering af inflammatoriske cytokiner; Imidlertid synes virkningsmekanismen at være uafhængig af faktorer, der er relateret til tarmhypercermeabilitet. Dette rejser yderligere spørgsmål til mulige undersøgelser i fremtiden.

Yderligere spørgsmål, både inden for klinisk praksis og undersøgelsesdesignet, bringer en række yderligere spørgsmål frem. Er alle af den samme kvalitet produceret, og påvirker dette resultaterne? Kliniske praktikere vil antyde, at deres patientresultater er et bevis på dette koncept, og at alvorlige kilder til terapeutiske probiotika skal overvejes. For det andet bør singulariteten eller forskellige probiotiske arter overvejes, da flere og flere beviser tyder på, at mangfoldigheden af ​​tarmmikrobiom korrelerer med forbedrede sundhedsresultater. Når alt kommer til alt skal den dosisafhængige effekt i udvælgelsen af ​​terapeutiske probiotika og dens evne til at levere den ønskede KBe tages i betragtning. Kliniske observationer og casestudier indikerer, at interventioner med højere KBE korrelerer med forbedrede resultater; Der er dog klare forholdsregler og kontraindikationer, og den "mere er bedre" tilgang har sine risici og grænser.

Klinikere har adskillige håbefulde videnskabelige viden og kliniske resultater, som de er nødt til at forene i implementeringen af ​​probiotika og restaurering af tarmmikrobiota. Fordelene inkluderer helt klart forbedret leveresundhed og immunfunktion, men er ikke begrænset til den.