Suche
Mein Konto
Tento článek je součástí našeho speciálního vydání z května 2021. Celé vydání si stáhněte zde.
Vztah
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie probiotikLactobacillus caseiShirota u pacientů se stabilní cirhózou.Živiny. 2020;12(6):1651.
Cíl studie
Chcete-li zjistit, zda probiotikaLactobacillus caseiShirota (LcS) má pozitivní vliv na funkci neutrofilů a míru infekce u pacientů s jaterní cirhózou ve srovnání s placebem
Návrh
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ve 2 nemocnicích ve Spojeném království
Účastník
Vyšetřovatelé vyšetřili 110 pacientů a zahrnuli 92 pacientů s cirhózou jakékoli etiologie ve 2 nemocnicích. Tito pacienti měli relevantní klinické nálezy odpovídající diagnóze cirhózy a Child-Pugh skóre méně než 10. Pacienti byli ve věku 18 až 78 let a před screeningem se zdrželi konzumace alkoholu po dobu 2 týdnů. Byli náhodně rozděleni (1:1) buď do intervenční nebo placebové skupiny, stratifikovaní podle etiologie alkoholické a nealkoholické cirhózy.
Kritéria vyloučení zahrnovala:
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
Hodnotily se parametry studie
Pacienti v intervenční skupině dostávali 65ml láhev nápoje LcS obsahující 6,5 miliardy bakterií tvořících kolonie (CFU) (Yakult Europe), kterou užívali třikrát denně po dobu 6 měsíců. Skupina s placebem dostala podobně vypadající a chutnající nápoj, který neobsahoval bakterie. Pacienti dostávali 45 lahví každé 2 týdny s prázdnými, použitými lahvemi jako mírou kompliance. Vyšetřovatelé zaznamenali klinické benchmarky včetně krevních a biochemických testů při screeningu ve dnech 0 a 14 a měsících 1, 3 a 6. Analyty relevantní pro střevní hyperpermeabilitu odebírali v měsících 0, 1 a 6.
Primární měření výsledku
Jedním z primárních cílových bodů v této studii byla změna funkce neutrofilů. Výzkumníci to hodnotili pomocí izolačních a koinkubačních metod k měření produkce reaktivních forem kyslíku (ROS) a prevalence fagocytózy. Další primární cílový parametr zahrnoval výskyt infekcí hodnocený rutinním klinickým biochemickým vyšetřením krve.
Sekundární cílové parametry zahrnovaly koncentraci profilu cytokinů v plazmě v různých intervalech až do dokončení v 6 měsících. Výzkumníci hodnotili střevní hyperpermeabilitu pomocí poměru laktulóza-rhamnóza v moči, koncentrací žilního endotoxinu a identifikace bakteriální DNA pomocí testování polymerázové řetězové reakce (PCR). Konečným sekundárním výstupem bylo hodnocení kvality života, které bylo provedeno pomocí standardizovaného nástroje SF-36.
Klíčové poznatky
Celkově nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve funkci neutrofilů mezi intervenční a placebovou skupinou. U pacientů s atypickou funkcí neutrofilů na začátku vedla 6měsíční léčba LcS k významně vyššímu výsledku produkce ROS ve srovnání s ramenem s placebem [1403(1214-1821) oproti 1168,00(1014-1266),P=0,02]. To naznačuje zlepšenou funkci neutrofilů v této podskupině.
Na konci studie nebyly mezi randomizovanými skupinami zaznamenány žádné významné změny v infekčních epizodách. Střevní hyperpermeabilita byla v obou skupinách také v normálním rozmezí, pozitivita bakteriální DNA byla 10,1 % (placebo skupina) a 8,1 % (LcS skupina).
Nejdůležitějším výsledkem je pozitivní změna cytokinového profilu u všech účastníků ve skupině LcS studie.
Výsledky s plazmatickými koncentracemi cytokinů se významně nelišily u velké většiny specifických cytokinů zkoumaných ve studii. Bylo pozorováno, že LcS zvyšuje průměrný plazmatický interleukin 1 beta (IL1B;P= 0,04) a monocytární chemotaktický protein-1 (MCP-1;P=0,04) koncentrace v alkoholické podskupině. Další pozorování odhalila sníženou koncentraci interleukinu 17A (IL17A) v nealkoholické kohortě (P=0,02). Hladiny zánětlivého proteinu-1 beta (MIP-1β) makrofágů byly sníženy v průběhu LcS v 6měsíčních intervalech (P=0,04).
Skóre 36 položek Short Form Health Survey (SF-36) hodnotící kvalitu života neprokázalo žádné významné rozdíly mezi oběma rameny studie.
Praktické důsledky
V neustále se vyvíjejícím prostředí chápání role lidského střevního mikrobiomu se významná část klinického a vědeckého dialogu obrátila k roli, kterou hraje mezi střevem a imunitním systémem.1Tento dialog se rozšiřuje na fyziologické mechanismy chronické konzumace alkoholu a účinky, které má na střevní mikrobiom. To zase přináší řadu důkazů, které objasňují mechanismy toho, jak změněná flóra přispívá k onemocnění jater souvisejícím s alkoholem.2
Vzhledem k tomu, že u jaterní cirhózy byla pozorována nerovnováha ve střevním mikrobiomu, je vývoj této studie logický a zajímavý. Tato logika je nyní v rozporu s jinou myšlenkou, která předpokládá, že střevní dysbióza může být spojena s alkoholickým onemocněním jater. Zdraví střevního mikrobiomu je kritické, protože dysbióza vede ke střevnímu zánětu a poškození jater a následná obnova mikroflóry pomocí přístupů, jako je podpora hojnosti komenzálních bakterií, by mohla být prospěšná pro zlepšení progrese onemocnění.3
Výzkumníci v této studii se snaží dále zjistit, zda LcS může ovlivnit imunitní funkci, aby v konečném důsledku poskytla terapeutický prospěch z použití probiotik u pacientů s cirhózou, alkoholických i nealkoholických. To bylo motivováno předchozími důkazy o LcS v menší studii naznačující pozitivní korelaci.4I když studie dochází k závěru, že specifický mechanismus účinku, aktivace neutrofilů, není znatelně ovlivněn, je důležité poznamenat, že podskupina účastníků byla pozitivně ovlivněna. U těch, kteří měli základní aktivitu neutrofilů pod normálem, se tato aktivita zlepšila na normálnější a očekávanější úrovně. To je v souladu s otevřenou pilotní studií uvedenou výše.4Nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky a nedošlo k žádnému nárůstu infekcí u všech 92 účastníků, což podporuje bezpečnost LcS u této skupiny pacientů.
Nejdůležitějším výsledkem je pozitivní změna cytokinového profilu u všech účastníků ve skupině LcS studie. To naznačuje, že obnovení zdraví střev způsobuje downregulaci zánětlivých cytokinů; Mechanismus účinku se však zdá být nezávislý na faktorech souvisejících se střevní hyperpermeabilitou. To vyvolává další otázky pro případné studie v budoucnu.
Další otázky jak z oblasti klinické praxe, tak designu studia přinášejí do popředí řadu doplňujících otázek. Jsou všechna probiotika vyráběna stejně kvalitní a má to vliv na výsledky? Praktičtí lékaři navrhnou, že výsledky jejich pacientů jsou důkazem tohoto konceptu a že je třeba vzít v úvahu renomované zdroje terapeutických probiotik. Za druhé, měla by být zvážena singularita nebo diverzita probiotických druhů, protože stále více důkazů naznačuje, že diverzita střevních mikrobiomů koreluje se zlepšenými zdravotními výsledky.5Za tímto účelem by měly být zváženy metody pro mapování gastrointestinálního (GI) biomu, kultivaci stolice a další objektivní hodnocení střevního mikrobiomu. Nakonec je třeba vzít v úvahu účinek závislý na dávce při výběru terapeutických probiotik a jejich schopnosti dodávat požadované CFU. Klinická pozorování a případové studie naznačují, že intervence s vyšší CFU korelují se zlepšenými výsledky; Existují však jasná preventivní opatření a kontraindikace a přístup „více, tím lépe“ má svá rizika a omezení.6Důležitým nástrojem se v tomto ohledu stává také mapování GI.
Kliničtí lékaři mají několik nových vědeckých poznatků a klinických poznatků, které musí vyvážit při zavádění probiotik a obnově střevní mikroflóry. Mezi výhody jednoznačně patří, ale nejsou omezeny na, zlepšení zdraví jater a imunitní funkce.