Probiotika a jejich imunologický účinek na cirhózu jater
Probiotika a jejich imunologický účinek na cirhózu jater
Tento článek je součástí našeho speciálního vydání z května 2021. Stáhněte si celé vydání zde.
reference
MacNaughtsan J, Figorrilli F, García-López E, et al. Dvojitá slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s probiotikou lactobacillus caseeei Shirota u pacientů se stabilní cirhózou. živiny . 2020; 12 (6): 1651.
cíl studie
K určení, zda probiotická lactobacillus caseei Shirota (LCS) má pozitivní vliv na funkci neutrofilů a míru infekce u pacientů s cirhózou jater
Draft
dvojitě slepá, randomizovaná a placebem kontrolovaná studie ve 2 nemocnicích ve Velké Británii
účastník
Testovací lékaři zkoumali 110 pacientů a zahrnovali 92 s cirhózou jakékoli etiologie ve 2 nemocnicích. Tito pacienti vykazovali relevantní klinické nálezy, které byly kompatibilní s diagnózou cirrhose, jakož i skóre dítěte méně než 10. Pacienti byli ve věku 18 až 78 let a vydali se s konzumací alkoholu 2 týdny před screeningem. Byli přiřazeni k náhodnému principu (1: 1) buď intervence nebo placebo skupiny, která byla stratifikována podle alkoholické a nealkoholické cirhózy ektiologie.
Kritéria vyloučení zahrnovala:
- Child-pugh skóre> 10
- Aktivní infekce
- Léčba antibiotiky 7 dní před registrací
- Gastrointestinální krvácení
- Použití imunitních modulačních prostředků
- Použití inhibitorů protonové pumpy
- Použití pre-, Pro nebo Synbiotics
- Creatinine> 150 mmol/l
- jaterní encefalopatie II-iv
- pankreatitida
- Selhání orgánů
- Rakovina jater
- Těhotenství
Vyhodnocené parametry studie
Pacienti v intervenční skupině dostali 65 ml láhve LCS nápoje s obsahem 6,5 miliardy bakterií kolonie-image bakterií (CFU) (Yakult Europe), která měla být užívána třikrát denně po dobu 6 měsíců. Skupina placeba byla podána podobně vypadající a podobně ochutnávka, která neobsahovala žádné bakterie. Pacienti dostávali každé 2 týdny 45 lahví, přičemž prázdné lahve jsou mírou dodržování předpisů. Vyšetřovatelé zaznamenali klinické měřítka, včetně krve a biochemických testů během screeningu, ve dnech 0 a 14, jakož i v měsících 1, 3 a 6. Shromáždili analyty, které jsou relevantní pro střevní hypermeabilitu v měsících 0, 1 a 6.
Měření primárního výsledku
Jedním z primárních koncových bodů v této studii byla změna funkce neutrofilů. Vyšetřovatelé to hodnotili pomocí metod izolace a mincí, aby měřili produkci reaktivních druhů kyslíku (ROS) a prevalence fagocytózy. Další primární koncový bod zahrnoval výskyt infekcí, které byly hodnoceny rutinní klinickou chemií krve.
Koncentrace profilu cytokinu v plazmě v různých intervalech až do konce po 6 měsících. Vědci hodnotili střevní hypermeabilitu založenou na poměru laktulózy-rhamnózy v moči, žilních endotoxinových centrech a bakteriální DNA identifikaci s testy polymerázové řetězové reakce (PCR). Posledním sekundárním výsledkem bylo hodnocení kvality života, které bylo provedeno pomocí standardizovaného nástroje SF-36.
Důležité znalosti
Celkově nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve funkci neutrofilů mezi intervencí a placebem. U pacientů s atypickou funkcí neutrofilů na začátku studie vedla šestiměsíční léčba LCS k výrazně vyššímu výsledku produkce ROS ve srovnání s placebo ramenem [1403 (1214–1821) oproti 1168,00 (1014–1266), P = 0,02]. To ukazuje na zlepšenou funkci neutrofilů v této sub -skupině.
Na konci studie nebyly žádné významné změny v epizodách infekce mezi randomizovanými skupinami. V obou skupinách byla střevní hypermeabilita také v normálním rozmezí, s bakteriální DNA pozitivitou 10,1 % (placebo skupina) a 8,1 % (skupina LCS).
Nejdůležitějším výsledkem je pozitivní změna v profilu cytokinu pro všechny účastníky skupiny LCS studie. Výsledky s koncentrací plazmatického cytocinu se významně nelišily u velké většiny specifických cytokinů zkoumaných ve studii. Bylo pozorováno, že LCS byla středová plazmatická interleukin 1 beta (IL1B; p = 0,04) a monocytová chemotaktická protein-1 (MCP-1; p = 0,04) v alkoholické podskupině. Další pozorování ukázala sníženou koncentraci interleukinu 17A (IL17A) v nealkoholické kohortě ( p = 0,02). Koncentrace makrofágového zánětlivého proteinu-1 beta (MIP-lp) byly sníženy v průběhu LC v šestiměsíčním intervalu ( p = 0,04). 36-bodové skóre pro zdravotní průzkum (SF-36) pro vyhodnocení kvality života nevykazovalo žádné významné rozdíly mezi oběma studijními rameny. V neustále se rozvíjejícím prostředí porozumění roli lidského střevního mikrobiomu, významné součásti klinického a vědeckého dialogu role, která se hraje mezi střevem a imunitním systémem. Dearmicrobioma. To zase předkládá řadu důkazů, které objasňují mechanismy toho, jak změněná flóra přispívá k onemocněním jater souvisejících s alkoholem.
S ohledem na skutečnost, že v případě cirhózy játra byla pozorována nerovnováha ve střevním mikrobiomu, je pokrok zkoumání v této studii logický a fascinující. Tato logika je nyní proti jinému myšlení, že postuluje, že střevní dysbióza může být spojena s alkoholickými onemocněními jater. Zdraví střevního mikrobiomu má zásadní význam, protože dysbióza vede ke střevnímu zánětu a poškození jater a následné obnovení mikrobioty s přístupy, jako je podpora množství nadcházejících bakterií, by mohlo být výhodou, aby se zmírnilo progresi onemocnění.
Vědci v této studii se snaží pokračovat v určování, zda LC mohou ovlivnit imunitní funkci, aby nakonec dosáhly terapeutických přínosů probiotického použití u pacientů s cirhózou, alkoholickou i nealkoholickou povahou. To bylo motivováno dřívějšími odkazy na LCS v menší studii, která naznačovala pozitivní korelaci. praktické důsledky
Nejdůležitějším výsledkem je pozitivní změna v profilu cytokinu pro všechny účastníky skupiny LCS studie. To ukazuje, že obnovení zdraví střeva způsobuje regulaci zánětlivých cytokinů; Zdá se však, že mechanismus účinku je nezávislý na faktorech souvisejících se střevní hypercerbilitou. To v budoucnu vyvolává další otázky pro možné studie.
Další otázky, a to jak v oblasti klinické praxe, tak v návrhu studie, přinášejí do popředí řadu dalších otázek. Jsou veškerá stejná kvalita a ovlivňuje to výsledky? Kliničtí lékaři naznačují, že jejich výsledky pacienta jsou důkazem tohoto konceptu a že je třeba zvážit vážné zdroje pro terapeutická probiotika. Za druhé, je třeba zvážit singularitu nebo rozmanitost probiotických druhů, protože stále více důkazů naznačuje, že rozmanitost střevního mikrobiomu koreluje se zlepšenými výsledky zdraví. Koneckonců, je třeba vzít v úvahu účinek závislé na dávce při výběru terapeutických probiotik a jeho schopnost dodat požadovanou KBE. Klinická pozorování a případové studie ukazují, že intervence s vyšší KBE korelují se zlepšenými výsledky; Existují však jasná opatření a kontraindikace a přístup „více je lepší“ má rizika a limity.
Kliničtí lékaři mají několik aspirujících vědeckých znalostí a klinických výsledků, které musí sladit při implementaci probiotik a obnovení střevní mikrobioty. Výhody jasně zahrnují zlepšené zdraví jater a imunitní funkce, ale nejsou na ně omezeny.