Suche
Mein Konto
Тази статия е част от нашия специален брой от май 2021 г. Изтеглете пълния брой тук.
Отношение
Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване на пробиотициLactobacillus caseiШирота при пациенти със стабилна цироза.хранителни вещества. 2020; 12 (6): 1651.
Цел на изследването
За да се определи дали пробиотикLactobacillus caseiShirota (LcS) има положителен ефект върху функцията на неутрофилите и нивата на инфекции при пациенти с чернодробна цироза в сравнение с плацебо
Чернова
Двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване в 2 болници в Обединеното кралство
участник
Изследователите прегледаха 110 пациенти и включиха 92 с цироза от всякаква етиология в 2 болници. Тези пациенти са имали релевантни клинични находки, съответстващи на диагнозата цироза и оценка по Child-Pugh под 10. Пациентите са били на възраст между 18 и 78 години и са се въздържали от консумация на алкохол в продължение на 2 седмици преди скрининга. Те бяха разпределени на случаен принцип (1:1) или в интервенционната, или в плацебо групата, стратифицирани по етиология на алкохолна и неалкохолна цироза.
Критериите за изключване включват:
- Child-Pugh-Score >10
- Aktive Infektion
- Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
- Magen-Darm-Blutung
- Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
- Einsatz von Protonenpumpenhemmern
- Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
- Kreatinin >150 mmol/l
- Hepatische Enzephalopathie II-IV
- Pankreatitis
- Organversagen
- Leberkrebs
- Schwangerschaft
Оценени параметри на изследването
Пациентите в интервенционната група получиха бутилка от 65 mL напитка LcS, съдържаща 6,5 милиарда образуващи колонии единици (CFU) бактерии (Yakult Europe), които да се приемат три пъти дневно в продължение на 6 месеца. На плацебо групата е дадена напитка с подобен вид и вкус, която не съдържа бактерии. Пациентите получават 45 бутилки на всеки 2 седмици, с празни, използвани бутилки като мярка за съответствие. Изследователите записаха клинични показатели, включително кръвни и биохимични тестове при скрининга, дни 0 и 14 и месеци 1, 3 и 6. Те събраха аналити, свързани с чревната хиперпропускливост на месеци 0, 1 и 6.
Първични мерки за резултат
Една от основните крайни точки в това проучване е промяна във функцията на неутрофилите. Изследователите оцениха това, използвайки методи за изолиране и коинкубация за измерване на производството на реактивни кислородни видове (ROS) и разпространението на фагоцитозата. Допълнителната първична крайна точка включваше появата на инфекции, оценени чрез рутинен клиничен биохимия на кръвта.
Вторичните крайни точки включват концентрация на плазмен цитокинов профил на различни интервали до завършване на 6 месеца. Изследователите оценяват чревната хиперпропускливост, използвайки съотношението лактулоза-рамноза в урината, концентрациите на венозни ендотоксини и идентифициране на бактериална ДНК, използвайки тест за полимеразна верижна реакция (PCR). Крайният вторичен резултат беше оценката на качеството на живот, която беше извършена с помощта на стандартизирания инструмент SF-36.
Ключови прозрения
Като цяло не са наблюдавани значими разлики във функцията на неутрофилите между интервенционните и плацебо групите. При пациенти с атипична неутрофилна функция на изходно ниво, 6-месечно лечение с LcS доведе до значително по-висок резултат от производството на ROS в сравнение с рамото на плацебо [1403 (1214-1821) спрямо 1168.00 (1014-1266),П=0,02]. Това предполага подобрена функция на неутрофилите в тази подгрупа.
Не са отбелязани значителни промени в инфекциозните епизоди между рандомизираните групи в края на проучването. Чревната хиперпропускливост също беше в нормалните граници и в двете групи, като положителността на бактериалната ДНК беше 10,1% (плацебо група) и 8,1% (LcS група).
Най-важният резултат е положителна промяна в цитокиновия профил при всички участници в LcS групата на изследването.
Резултатите с плазмените концентрации на цитокини не се различават значително за по-голямата част от специфичните цитокини, изследвани в проучването. Наблюдава се, че LcS повишава средния плазмен интерлевкин 1 бета (IL1B;П= 0.04) и моноцит хемотаксичен протеин-1 (MCP-1;П=0,04) концентрация в алкохолната подгрупа. По-нататъшни наблюдения разкриват намалена концентрация на интерлевкин 17A (IL17A) в кохортата без алкохол (П=0,02). Нивата на макрофагов възпалителен протеин-1 бета (MIP-1β) бяха намалени в целия LcS на 6-месечни интервали (П=0,04).
Резултатите от 36-те точки на Кратко проучване на здравето (SF-36), оценяващи качеството на живот, не показват значителни разлики между двете групи на проучването.
Практически последици
В непрекъснато развиващия се пейзаж на разбирането на ролята на човешкия чревен микробиом, значителна част от клиничния и научен диалог се насочи към ролята, която се играе между червата и имунната система.1Този диалог обхваща физиологичните механизми на хроничната консумация на алкохол и ефектите, които има върху микробиома на червата. Това от своя страна извежда набор от доказателства, които изясняват механизмите за това как променената флора допринася за свързаното с алкохола чернодробно заболяване.2
Като се има предвид, че при чернодробна цироза е наблюдаван дисбаланс в микробиома на червата, развитието на това изследване е логично и интригуващо. Тази логика сега се противопоставя на друга линия на мисли, която постулира, че чревната дисбиоза може да бъде свързана с алкохолно чернодробно заболяване. Здравето на микробиома на червата е от решаващо значение, тъй като дисбиозата води до чревно възпаление и увреждане на черния дроб, а последващото възстановяване на микробиотата с подходи като насърчаване на изобилието от комменсални бактерии може да бъде от полза за подобряване на прогресията на заболяването.3
Изследователите в това проучване се стремят да определят допълнително дали LcS може да повлияе на имунната функция, за да осигури в крайна сметка терапевтична полза от употребата на пробиотици при пациенти с цироза, както алкохолни, така и неалкохолни. Това беше мотивирано от предишни доказателства за LcS в по-малко проучване, предполагащо положителна корелация.4Въпреки че проучването заключава, че специфичен механизъм на действие, активирането на неутрофилите, не е засегнат забележимо, важно е да се отбележи, че подгрупа от участници е повлияна положително. При тези, които са имали изходна неутрофилна активност под нормалната, тази активност се е подобрила до по-нормални и очаквани нива. Това е в съответствие с отвореното пилотно проучване, споменато по-горе.4Не са наблюдавани странични ефекти и не е имало увеличение на инфекциите при всичките 92 участници, което подкрепя безопасността на LcS в тази група пациенти.
Най-важният резултат е положителна промяна в цитокиновия профил при всички участници в LcS групата на изследването. Това предполага, че възстановяването на здравето на червата води до понижаване на възпалителните цитокини; Механизмът на действие обаче изглежда независим от факторите, свързани с чревната хиперпропускливост. Това повдига допълнителни въпроси за възможни проучвания в бъдеще.
Допълнителни въпроси, както в областта на клиничната практика, така и в дизайна на изследването, извеждат редица допълнителни въпроси на преден план. Всички пробиотици произведени ли са с еднакво качество и влияе ли това на резултатите? Клиничните лекари ще предположат, че резултатите от техните пациенти са доказателство за тази концепция и че трябва да се имат предвид уважавани източници на терапевтични пробиотици. Второ, трябва да се вземе предвид уникалността или разнообразието на пробиотичните видове, тъй като все повече доказателства сочат, че разнообразието на микробиомите на червата корелира с подобрените здравни резултати.5За тази цел трябва да се обмислят методи за картографиране на стомашно-чревния (GI) биом, култура на изпражненията и други обективни оценки на микробиома на червата. И накрая, зависимият от дозата ефект трябва да се вземе предвид при избора на терапевтични пробиотици и тяхната способност да доставят желания CFU. Клиничните наблюдения и казусите показват, че интервенциите с по-високи CFU корелират с подобрени резултати; Съществуват обаче ясни предпазни мерки и противопоказания, а подходът „повече е по-добре“ има своите рискове и ограничения.6GI картографирането също се превръща в критичен инструмент в това отношение.
Клиницистите имат няколко нови научни открития и клинични открития, които трябва да балансират, когато прилагат пробиотици и възстановяват чревната микробиота. Ползите ясно включват, но не се ограничават до подобрено здраве на черния дроб и имунна функция.