Пробиотици и техният имунологичен ефект върху цирозата на черния дроб

Пробиотици и техният имунологичен ефект върху цирозата на черния дроб

Тази статия е част от нашето специално издание от май 2021 г. Изтеглете пълното издание тук.

Справка

Macnaughtan J, Cigorilli F, García-López E, et al. Двойно сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с пробиотици lactobacillus caseei shirota при пациенти със стабилна цироза. хранителни вещества . 2020; 12 (6): 1651.

Целта на изследването

За да се определи дали пробиотикът lactobacillus caseei shirota (LCS) има положителен ефект върху функцията на неутрофилите и процента на инфекция при пациенти с чернодробна цироза

Проект

Двойно-сляпо, рандомизирано и плацебо-контролирано проучване в 2 болници в Обединеното кралство

Участник

Тестовите лекари изследват 110 пациенти и включват 92 с цироза на всяка етиология в 2 болници. Тези пациенти показват подходящи клинични находки, които са съвместими с диагнозата на кръг, както и оценка на детето по-малко от 10. Пациентите са били на възраст между 18 и 78 години и са се разпределили с консумация на алкохол 2 седмици преди скрининга. Те бяха назначени на случайния принцип (1: 1) или групата на интервенцията, или плацебо, която беше стратифицирана според алкохолната и безалкохолната цироза.

Критериите за изключване включват:

  • Резултат от дете-прехраната> 10
  • Активна инфекция
  • Антибиотично лечение 7 дни преди регистрацията
  • Стомашно -чревно кървене
  • Използване на имунни модулиращи средства
  • use of proton pump inhibitors
  • Използване на пред-, Pro или Synbiotics
  • Creatinine> 150 mmol/L
  • Чернодробна енцефалопатия II-IV
  • Панкреатит
  • Органна недостатъчност
  • Рак на черния дроб
  • Бременност

Параметри на изследването оценени

Пациентите в интервенционната група са получили 65 ml бутилка LCS напитка със съдържание от 6,5 милиарда бактерии за колонии (CFU) (Yakult Europe), което трябваше да се приема три пъти на ден в продължение на 6 месеца. Групата на плацебо беше дадена по подобен начин напитки и по подобен начин на дегустация, която не съдържа никакви бактерии. Пациентите получават 45 бутилки на всеки 2 седмици, като празните, използвани бутилки са мярка за съответствие. Изследователите регистрираха клинични показатели, включително кръвни и биохимични тестове по време на скрининг, в дни 0 и 14, както и в месеци 1, 3 и 6. Те събраха аналити, които са от значение за чревната хипермобилност през месеците 0, 1 и 6.

Измервания на първичните резултати

Една от основните крайни точки в това проучване беше промяната във функцията на неутрофилите. Изследователите оцениха това, използвайки методи за изолация и монети, за да се измери производството на реактивни видове кислород (ROS) и разпространението на фагоцитозата. Допълнителната първична крайна точка включва появата на инфекции, които са оценени чрез рутинна клинична кръвна химия.

Концентрацията на цитокиновия профил в плазмата на различни интервали до края след 6 месеца. Изследователите оцениха чревната хипермобилност на базата на съотношението на лактулоза-rhamnosis в урина, венозни центрове за ендотоксин и идентификация на бактериална ДНК с тестове за верижна реакция на полимераза (PCR). Последният вторичен резултат беше оценката на качеството на живот, което беше проведено с помощта на стандартизирания SF-36 инструмент.

Важни знания

Като цяло не се наблюдават значителни разлики във функцията на неутрофилите между интервенцията и плацебо групата. При пациенти с атипична неутрофилна функция в началото на изследването 6-месечното лечение с LCS доведе до значително по-висок резултат от производството на ROS в сравнение с плацебо рамото [1403 (1214–1821) срещу 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. Това показва подобрена неутрофилна функция в тази подгрупа.

Няма значителни промени в епизодите на инфекция между рандомизираните групи в края на изследването. И в двете групи чревната хипермобилност също е била в нормалния диапазон, като бактериалната ДНК положителност 10,1 % (плацебо група) и 8,1 % (LCS група). <блок квота>

Най -важният резултат е положителна промяна в профила на цитокина за всички участници в LCS групата на изследването.

Резултатите с плазмените концентрации на цитоцин не се различават значително в по -голямата част от специфичните цитокини, изследвани в проучването. Наблюдава се, че LCS е средната плазмена интерлевкин 1 бета (IL1B; P = 0,04) и моноцитен хемотактичен протеин-1 (MCP-1; P = 0,04) в алкохолната подгрупа. По -нататъшните наблюдения показват намалена концентрация на интерлевкин 17а (IL17A) в неалкохолната кохорта ( p = 0,02). Концентрациите на бета-1 бета-1 бета-1 бета (MIP-1β) бяха намалени през LCs в интервала от 6-месечен интервал ( P = 0,04).

36-точковите резултати за здравно проучване (SF-36) за оценка на качеството на живот не показват значителни разлики между двете проучвателни оръжия.

Последици от практиката

В постоянно развиващия се пейзаж на разбирането на ролята на чревния микробиом на човека, значителна част от клиничния и научния диалог на ролята, която се играе между червата и имунната система. Dearmicrobioma. Това от своя страна дава редица доказателства, които изясняват механизмите за това как променената флора допринася за чернодробните заболявания, свързани с алкохола. С оглед на факта, че се наблюдава дисбаланс в чревния микробиом в случай на цироза на черния дроб, напредъкът на изследването в това проучване е логичен и завладяващ. Тази логика сега се противопоставя на различен влак от мисълта, който постулира, че чревната дисбиоза може да бъде свързана с алкохолни чернодробни заболявания. Здравето на чревния микробиом е от решаващо значение, тъй като дисбиозата води до чревно възпаление и увреждане на черния дроб, а последващото възстановяване на микробиотата с подходи, като насърчаване на количеството на идващите бактерии, може да бъде предимство, за да се облекчи прогресията на заболяването.

Изследователите в това проучване се стремят да продължат да определят дали LC могат да повлияят на имунната функция, за да постигнат в крайна сметка терапевтични ползи от пробиотичната употреба при пациенти с цироза, както алкохолен, така и неалкохолен характер. Това беше мотивирано от по -ранни препратки към LCS в по -малко проучване, което показва положителна корелация. 4 Докато проучването стига до извода, че специфичен механизъм на действие, активиране на неутрофили, не е повлияно забележимо, важно е да се отбележи, че подгрупа на участниците е повлияна положително. Тази дейност се подобри за тези, които имат приоритетна функция на неутрофилна активност под нормалната стойност. Това е в съответствие с пилотното проучване на отворена етикет, споменато по-горе. 4 Не са наблюдавани странични ефекти и няма увеличаване на инфекциите за всички 92 участници, което говори за безопасността на LCS в тази група пациенти.

Най -важният резултат е положителна промяна в профила на цитокина за всички участници в LCS групата на изследването. Това показва, че възстановяването на чревно здраве причинява регулирането на възпалителните цитокини; Механизмът на действие обаче изглежда независим от факторите, свързани с чревната хиперцермеруобилност. Това повдига допълнителни въпроси за възможни изследвания в бъдеще.

Допълнителни въпроси, както в областта на клиничната практика, така и в дизайна на проучването, поставят редица допълнителни въпроси на преден план. Произвежда ли се всички едно и също качество и това влияе ли на резултатите? Клиничните лекари ще предположат, че техните пациенти са доказателство за тази концепция и че трябва да се вземат предвид сериозни източници за терапевтични пробиотици. Второ, трябва да се вземат предвид сингулярността или разнообразието от пробиотични видове, тъй като все повече и повече доказателства показват, че разнообразието на чревния микробиом корелира с подобрените здравни резултати. В крайна сметка, зависимият от дозата ефект при подбора на терапевтични пробиотици и способността му да достави желаната KBE трябва да се вземе предвид. Клиничните наблюдения и казусите показват, че интервенциите с по -висок KBE корелират с подобрени резултати; Съществуват обаче ясни предпазни мерки и противопоказания, а подходът „повече е по -добър“ има своите рискове и ограничения.

Клиницистите имат няколко амбициозни научни знания и клинични резултати, които трябва да се примирят при прилагането на пробиотиците и възстановяването на чревната микробиота. Предимствата ясно включват подобрено здраве на черния дроб и имунната функция, но не се ограничават до него.

  1. Thaiss CA, Zmora N, Levy M, Elinav E. Микробиомът и вродения имунитет. природа . 2016; 535 (7610): 65-74.
  2. Mendes BG, Schnabl B. От чревна дисбиоза до алкохолно чернодробно заболяване, свързано с алкохол. Clin Mol Hepatol . 2020; 26 (4): 595-605.
  3. Guppa H, Suk Kt, Kim DJ. Darmicrobiota в интерфейса на алкохол, мозък и черен дроб. j. Клини. Med . 2021; 10 (3): 541.
  4. Stadlbauer V, Mookerjee RP, Hodges S, Wright GA, Davies NA, Jalan R. Ефект на пробиотично лечение върху нарушената неутрофилна функция и цитокиновите реакции при пациенти с компенсирана алкохолна цироза. J Hepatol . 2008; 48 (6): 945-951.
  5. Lloyd-Price J, Abu-Ali G, Huttenhower C. Здравият човешки микробиом. genom med . 2016; 8 (1): 51.
  6. Gao XW, Mubasher M, Fang CY, Reifer C, Miller LE. Ефективност на дозата на собствена пробиотична формула на Lactobacillus acidophilus cl1285 и Lactobacillus casei LBC80R за профилактиката на диария, свързана с антибиотици при възрастни пациенти. am J Gastroenterol . 2010; 105 (7): 1636-1641.

Kommentare (0)