البروبيوتيك وتأثيراتها المناعية على تليف الكبد

هذه المقالة جزء من عددنا الخاص لشهر مايو 2021. قم بتنزيل العدد الكامل هنا.

العلاقة

ماكنوتان جي، فيجوريلي إف، جارسيا لوبيز إي، وآخرون. تجربة مزدوجة التعمية، عشوائية، وهمي تسيطر عليها من البروبيوتيكالملبنة المجبنةشيروتا في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المستقر.العناصر الغذائية. 2020;12(6):1651.

هدف الدراسة

لتحديد ما إذا كان بروبيوتيكالملبنة المجبنةShirota (LcS) له تأثير إيجابي على وظيفة العدلات ومعدلات الإصابة لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مقارنة بالعلاج الوهمي

مسودة

تجربة مزدوجة التعمية، عشوائية، محكومة بالعلاج الوهمي في مستشفيين في المملكة المتحدة

مشارك

قام الباحثون بفحص 110 مريضاً وكان من بينهم 92 مريضاً يعانون من تليف الكبد لأي سبب في مستشفيين. كان لدى هؤلاء المرضى نتائج سريرية ذات صلة تتوافق مع تشخيص تليف الكبد ودرجة تشايلد-بو أقل من 10. وكان عمر المرضى يتراوح بين 18 و78 عامًا وامتنعوا عن استهلاك الكحول لمدة أسبوعين قبل الفحص. تم تعيينهم بشكل عشوائي (1:1) إما لمجموعة التدخل أو الدواء الوهمي، مقسمة حسب مسببات تليف الكبد الكحولية وغير الكحولية.

وتضمنت معايير الاستبعاد ما يلي:

• Child-Pugh-Score >10
• Aktive Infektion
• Antibiotikabehandlung 7 Tage vor der Einschreibung
• Magen-Darm-Blutung
• Verwendung von immunmodulierenden Mitteln
• Einsatz von Protonenpumpenhemmern
• Verwendung von Prä-, Pro- oder Synbiotika
• Kreatinin >150 mmol/l
• Hepatische Enzephalopathie II-IV
• Pankreatitis
• Organversagen
• Leberkrebs
• Schwangerschaft

تم تقييم معلمات الدراسة

تلقى المرضى في مجموعة التدخل زجاجة سعة 65 مل من مشروب LcS تحتوي على 6.5 مليار وحدة تشكيل مستعمرة (CFU) من البكتيريا (Yakult Europe) ليتم تناولها ثلاث مرات يوميًا لمدة 6 أشهر. أعطيت مجموعة الدواء الوهمي مشروبًا مشابهًا في المظهر والمذاق ولا يحتوي على بكتيريا. تلقى المرضى 45 زجاجة كل أسبوعين، مع زجاجات فارغة ومستعملة كمقياس للامتثال. سجل المحققون معايير سريرية بما في ذلك اختبارات الدم والكيمياء الحيوية عند الفحص، والأيام 0 و14، والأشهر 1 و3 و6. وقاموا بجمع التحاليل ذات الصلة بفرط نفاذية الأمعاء في الأشهر 0 و1 و6.

مقاييس النتائج الأولية

كانت إحدى نقاط النهاية الأولية في هذه الدراسة هي التغيير في وظيفة العدلات. قام الباحثون بتقييم ذلك باستخدام طرق العزل والتكعيب لقياس إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وانتشار البلعمة. وشملت نقطة النهاية الأولية الإضافية حدوث حالات العدوى التي تم تقييمها بواسطة كيمياء الدم السريرية الروتينية.

وشملت نقاط النهاية الثانوية تركيز السيتوكينات في البلازما على فترات مختلفة حتى اكتمالها عند 6 أشهر. قام الباحثون بتقييم فرط نفاذية الأمعاء باستخدام نسبة اللاكتولوز-رامنوز البولية، وتركيزات السموم الداخلية الوريدية، وتحديد الحمض النووي البكتيري باستخدام اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). وكانت النتيجة الثانوية النهائية هي تقييم نوعية الحياة، والذي تم إجراؤه باستخدام أداة SF-36 الموحدة.

رؤى رئيسية

عموما، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في وظيفة العدلات بين مجموعات التدخل والعلاج الوهمي. في المرضى الذين يعانون من وظيفة العدلات غير النمطية عند خط الأساس، أدى علاج LcS لمدة 6 أشهر إلى نتيجة أعلى بكثير لإنتاج ROS مقارنة بذراع الدواء الوهمي [1403 (1214-1821) مقابل 1168.00 (1014-1266)،ص=0.02]. وهذا يشير إلى تحسين وظيفة العدلات في هذه المجموعة الفرعية.

لم يلاحظ أي تغييرات كبيرة في الحلقات المعدية بين المجموعات العشوائية في نهاية الدراسة. كانت فرط نفاذية الأمعاء أيضًا ضمن المعدل الطبيعي في كلا المجموعتين، حيث كانت إيجابية الحمض النووي البكتيري 10.1% (مجموعة الدواء الوهمي) و8.1% (مجموعة LcS).

النتيجة الأكثر أهمية هي حدوث تغيير إيجابي في ملف تعريف السيتوكين لدى جميع المشاركين في مجموعة LcS في الدراسة.

لم تكن النتائج مع تركيزات السيتوكينات في البلازما مختلفة بشكل كبير بالنسبة للغالبية العظمى من السيتوكينات المحددة التي تم فحصها في الدراسة. وقد لوحظ أن LcS يزيد متوسط ​​إنترلوكين 1 بيتا في البلازما (IL1B؛ص= 0.04) والبروتين الكيميائي الوحيدات-1 (MCP-1؛ص=0.04) التركيز في المجموعة الفرعية الكحولية. وكشفت ملاحظات إضافية عن انخفاض تركيز إنترلوكين 17A (IL17A) في المجموعة غير الكحولية (ص=0.02). انخفضت مستويات بروتين بيتا -1 بيتا الالتهابي البلاعم (MIP-1β) في جميع أنحاء LcS على فترات 6 أشهر (ص=0.04).

أظهرت نتائج المسح الصحي ذي النموذج القصير (SF-36) المكون من 36 عنصرًا والتي تقيم جودة الحياة عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين ذراعي الدراسة.

آثار الممارسة

في المشهد المتطور باستمرار لفهم دور ميكروبيوم الأمعاء البشرية، تحول جزء كبير من الحوار السريري والعلمي إلى الدور الذي تلعبه الأمعاء وجهاز المناعة.¹يمتد هذا الحوار إلى الآليات الفسيولوجية لاستهلاك الكحول المزمن وتأثيراته على ميكروبيوم الأمعاء. وهذا بدوره يقدم مجموعة من الأدلة التي توضح آليات كيفية مساهمة النباتات المتغيرة في أمراض الكبد المرتبطة بالكحول.²

وبالنظر إلى أنه قد لوحظ وجود خلل في ميكروبيوم الأمعاء في تليف الكبد، فإن تطور هذه الدراسة منطقي ومثير للاهتمام. يتم الآن مواجهة هذا المنطق من خلال خط فكري آخر يفترض أن خلل العسر الحيوي المعوي يمكن ربطه بمرض الكبد الكحولي. تعد صحة الميكروبيوم المعوي أمرًا بالغ الأهمية لأن ديسبيوسيس يؤدي إلى التهاب معوي وتلف الكبد، والاستعادة اللاحقة للميكروبات الحيوية باستخدام أساليب مثل تعزيز وفرة البكتيريا المتعايشة يمكن أن تكون مفيدة لتحسين تطور المرض.³

يسعى الباحثون في هذه الدراسة إلى تحديد ما إذا كان LcS يمكن أن يؤثر على وظيفة المناعة لتوفير فائدة علاجية في نهاية المطاف من استخدام البروبيوتيك في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، سواء الكحولية أو غير الكحولية. وكان الدافع وراء ذلك هو الأدلة السابقة على LcS في دراسة أصغر تشير إلى وجود علاقة إيجابية.⁴في حين خلصت الدراسة إلى أن آلية عمل محددة، وهي تنشيط العدلات، لم تتأثر بشكل ملحوظ، فمن المهم ملاحظة أن مجموعة فرعية من المشاركين تأثرت بشكل إيجابي. في أولئك الذين كان نشاط العدلات الأساسي لديهم أقل من المعدل الطبيعي، تحسن هذا النشاط إلى مستويات أكثر طبيعية ومتوقعة. وهذا يتوافق مع الدراسة التجريبية ذات التسمية المفتوحة المذكورة أعلاه.⁴لم تتم ملاحظة أي آثار جانبية ولم تكن هناك زيادة في حالات العدوى لدى جميع المشاركين البالغ عددهم 92 مشاركًا، مما يدعم سلامة LcS في مجموعة المرضى هذه.

النتيجة الأكثر أهمية هي حدوث تغيير إيجابي في ملف تعريف السيتوكين لدى جميع المشاركين في مجموعة LcS في الدراسة. يشير هذا إلى أن استعادة صحة الأمعاء يؤدي إلى تقليل تنظيم السيتوكينات الالتهابية. ومع ذلك، يبدو أن آلية العمل مستقلة عن العوامل المتعلقة بفرط نفاذية الأمعاء. وهذا يثير المزيد من الأسئلة حول الدراسات المحتملة في المستقبل.

المزيد من الأسئلة، سواء في مجال الممارسة السريرية أو تصميم الدراسة، تطرح عددًا من الأسئلة الإضافية في المقدمة. هل يتم إنتاج جميع البروبيوتيك بنفس الجودة وهل يؤثر ذلك على النتائج؟ سيقترح الممارسون السريريون أن نتائج مرضاهم هي دليل على هذا المفهوم وأنه يجب أخذ المصادر ذات السمعة الطيبة للبروبيوتيك العلاجي في الاعتبار. ثانيًا، ينبغي النظر في تفرد أو تنوع أنواع الكائنات الحية المجهرية، حيث تشير الأدلة المتزايدة إلى أن تنوع ميكروبيوم الأمعاء يرتبط بتحسن النتائج الصحية.⁵ولتحقيق هذه الغاية، ينبغي النظر في طرق رسم خرائط المناطق الأحيائية المعوية (GI)، وثقافة البراز، والتقييمات الموضوعية الأخرى لميكروبيوم الأمعاء. وأخيرا، يجب أن يؤخذ التأثير المعتمد على الجرعة في الاعتبار عند اختيار البروبيوتيك العلاجي وقدرتها على توصيل CFU المطلوب. تشير الملاحظات السريرية ودراسات الحالة إلى أن التدخلات ذات CFU الأعلى ترتبط بنتائج محسنة؛ ومع ذلك، هناك احتياطات وموانع واضحة، ونهج "الأكثر هو الأفضل" له مخاطره وقيوده.⁶ويصبح رسم خرائط GI أيضًا أداة حاسمة في هذا الصدد.

لدى الأطباء العديد من النتائج العلمية الناشئة والنتائج السريرية التي يجب عليهم تحقيق التوازن عند تطبيق البروبيوتيك واستعادة الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. وتشمل الفوائد بوضوح، على سبيل المثال لا الحصر، تحسين صحة الكبد ووظيفة المناعة.