البروبيوتيك وتأثيرها المناعي على تليف الكبد من الكبد

هذه المقالة جزء من الإصدار الخاص لدينا من مايو 2021. قم بتنزيل الإصدار الكامل هنا.

المرجع

MacNaughtan J ، Figorilli F ، García-López E ، et al. دراسة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، وهمي تسيطر عليها مع البروبيوتيك lactobacillus caseei shirota في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مستقر. العناصر الغذائية . 2020 ؛ 12 (6): 1651.

هدف الدراسة

لتحديد ما إذا كان بروبيوتيك lactobacillus caseei Shirota (LCS) له تأثير إيجابي على وظيفة العدلات ومعدلات الإصابة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد

مشروع

دراسة مزدوجة التعمية ، عشوائية ومراقبة وهمي في مستشفيين في المملكة المتحدة

المشارك

فحص أطباء الاختبار 110 مريضا وشملهم 92 مع تليف الكبد من أي مسببات في 2 مستشفيات. أظهر هؤلاء المرضى النتائج السريرية ذات الصلة التي كانت متوافقة مع تشخيص تليف الكبد ، بالإضافة إلى درجة الأطفال التي تقل عن 10. كان المرضى يتراوح أعمارهم بين 18 و 78 عامًا واستخلصوا من استهلاك الكحول قبل أسبوعين من الفحص. تم تعيينهم في المبدأ العشوائي (1: 1) إما التدخل أو مجموعة الدواء الوهمي ، والتي تم طبقتها وفقًا لعلم الكحول الكحولي وغير الكحولي.

معايير الاستبعاد المدرجة:

• نقاط الأطفال> 10
• العدوى النشطة
• العلاج بالمضادات الحيوية قبل 7 أيام من التسجيل
• نزيف الجهاز الهضمي
• استخدام وسائل التعديل المناعي
• استخدام مثبطات مضخة البروتون
• استخدام ما قبل أو برو أو synbiotics
• الكرياتينين> 150 مليمول/لتر
• اعتلال الدماغ الكبدي ii-ii
• التهاب البنكرياس
• فشل الأعضاء
• سرطان الكبد
• الحمل

معلمات الدراسة التي تم تقييمها

تلقى

المرضى في مجموعة التدخل زجاجة 65 مل من مشروب LCS مع محتوى بقيمة 6.5 مليار وحدات Colonie-image (CFU) (Yakult Europe) ، والتي كان من المقرر أن تؤخذ ثلاث مرات في اليوم لمدة 6 أشهر. أعطيت مجموعة الدواء الوهمي مشروبًا مشابهًا للتذوق والذي لم يحتوي على أي بكتيريا. تلقى المرضى 45 زجاجة كل أسبوعين ، مع الزجاجات الفارغة ، المستخدمة هي مقياس للامتثال. سجل الباحثون معايير سريرية ، بما في ذلك الاختبارات الدموية والكيميائية الحيوية أثناء الفحص ، في الأيام 0 و 14 وكذلك في الشهران 1 و 3 و 6. قاموا بجمع التحليلات ذات الصلة بفرط الفصائل المعوية في الأشهر 0 و 1 و 6.

قياسات النتيجة الأولية

إحدى نقاط النهاية الأولية في هذه الدراسة كان التغير في وظيفة العدلات. قام الباحثون بتقييم هذا باستخدام طرق عزل وتصوير العملة من أجل قياس إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وانتشار البلعمة. شملت نقطة النهاية الأولية الإضافية حدوث الالتهابات ، والتي تم تقييمها بواسطة كيمياء الدم السريرية الروتينية.

تركيز ملف تعريف السيتوكين في البلازما على فترات مختلفة حتى النهاية بعد 6 أشهر. قام الباحثون بتقييم فرط التفاعل المعوي استنادًا إلى نسبة اللاكتولوز الرمزية في البول ومراكز السموم الداخلية الوريدية وتحديد الحمض النووي البكتيري مع اختبارات تفاعل سلسلة البوليميريز (PCR). وكانت النتيجة الثانوية الأخيرة هي تقييم نوعية الحياة ، والتي تم تنفيذها باستخدام أداة SF-36 الموحدة.

المعرفة المهمة

بشكل عام ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في وظيفة العدلات بين التدخل ومجموعة الدواء الوهمي. في المرضى الذين يعانون من وظيفة العدلات غير التقليدية في بداية الدراسة ، أدى علاج LCS لمدة 6 أشهر إلى نتيجة أعلى بكثير لإنتاج ROS مقارنةً بذراع الدواء الوهمي [1403 (1214-1821) مقابل 1168.00 (1014-1266) ، P = 0.02]. هذا يشير إلى تحسين وظيفة العدلات في هذه المجموعة الفرعية.

لم تكن هناك تغييرات كبيرة في حلقات العدوى بين المجموعات العشوائية في نهاية الدراسة. في كلا المجموعتين ، كان فرط الحركة المعوي أيضًا في المعدل الطبيعي ، مع إيجابية الحمض النووي البكتيرية 10.1 ٪ (مجموعة الدواء الوهمي) و 8.1 ٪ (مجموعة LCS).

النتيجة الأكثر أهمية هي تغيير إيجابي في ملف تعريف السيتوكين لجميع المشاركين في مجموعة LCS للدراسة.

لم تكن النتائج بتركيزات السيتوسين في البلازما مختلفة بشكل كبير في الغالبية العظمى من السيتوكينات المحددة التي تم فحصها في الدراسة. وقد لوحظ أن LCS كان البلازما الوسطى interleukin 1 بيتا (IL1B ؛ p = 0.04) وتركيز البروتين الكيميائي أحادي الخلية (MCP-1 ؛ P = 0.04) في المجموعة الفرعية الكحولية. أظهرت الملاحظات الإضافية انخفاض تركيز Interleukin 17A (IL17A) في الفوج غير الكحولي ( P = 0.02). تم تخفيض تركيزات البروتين الالتهابي الضامة -1 (MIP-1β) في جميع أنحاء LCs في الفاصل الزمني لمدة 6 أشهر ( p = 0.04).

أظهرت نتائج المسح الصحي القصير 36 نقطة (SF-36) لتقييم جودة الحياة عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين ذراعي الدراسة.

الآثار المترتبة على الممارسة

في المشهد النامي المستمر لفهم دور الورم الحليمي المعوي البشري ، وهو جزء مهم من الحوار السريري والعلمي للدور الذي يتم لعبه بين الأمعاء والجهاز المناعي. ورم سروبي Dearmicrobi. هذا ، بدوره ، ينتج عددًا من الأدلة التي توضح آليات كيف تساهم فلورا المتغيرة في أمراض الكبد المتعلقة بالكحول. في ضوء حقيقة أنه لوحظ وجود خلل في ورم ميكروبيوي معوي في حالة تليف الكبد ، فإن تقدم التحقيق في هذه الدراسة منطقي ورائع. يعارض هذا المنطق الآن قطارًا مختلفًا من الفكر الذي يفترض أن dysbiosis المعوي يمكن أن يرتبط بأمراض الكبد الكحولية. إن صحة ورم الميكروبات المعوي لها أهمية حاسمة ، لأن دس الخلايا السبل يؤدي إلى التهاب الأمعاء وتلف الكبد ، والاستعادة اللاحقة للميكروبات مع مقاربات مثل تعزيز مقدار البكتيريا القادمة يمكن أن تكون ميزة في تخفيف تطور المرض.

يسعى الباحثون في هذه الدراسة إلى مواصلة تحديد ما إذا كان يمكن أن تؤثر LCs على الوظيفة المناعية من أجل تحقيق الفوائد العلاجية في نهاية المطاف من استخدام بروبيوتيك في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، والطبيعة الكحولية وغير الكحولية على حد سواء. كان هذا بدافع من المراجع السابقة إلى LCS في دراسة أصغر تشير إلى وجود علاقة إيجابية. ^{4 بينما توصلت الدراسة إلى استنتاج مفاده أن آلية محددة للعمل ، وتفعيل العدلات ، لا تتأثر بشكل ملحوظ ، من المهم أن نلاحظ أن مجموعة فرعية من المشاركين قد تأثرت بشكل إيجابي. تحسن هذا النشاط لأولئك الذين لديهم وظيفة أولوية لنشاط العدلات دون القيمة العادية. هذا وفقًا للدراسة التجريبية المفتوحة المذكورة أعلاه. 4 لم يلاحظ أي آثار جانبية ولم تكن هناك زيادة في الالتهابات لجميع المشاركين البالغ عددهم 92 ، والتي تتحدث عن سلامة LCS في هذه المجموعة المريض.}

النتيجة الأكثر أهمية هي تغيير إيجابي في ملف تعريف السيتوكين لجميع المشاركين في مجموعة LCS للدراسة. هذا يشير إلى أن استعادة صحة الأمعاء تسبب تنظيم السيتوكينات الالتهابية ؛ ومع ذلك ، يبدو أن آلية العمل مستقلة عن العوامل المتعلقة بفرط الانحراف المعوي. هذا يثير المزيد من الأسئلة للدراسات المحتملة في المستقبل.

أسئلة أخرى ، سواء في مجال الممارسة السريرية وتصميم الدراسة ، تجلب عددًا من الأسئلة الإضافية في المقدمة. هل كل نفس الجودة تنتج وهل هذا يؤثر على النتائج؟ سيقترح الممارسون السريريون أن نتائج المرضى الخاصة بهم دليل على هذا المفهوم وأن المصادر الخطيرة للبروبيوتيك العلاجي يجب النظر فيها. ثانياً ، ينبغي النظر في تفرد أو مجموعة متنوعة من أنواع بروبيوتيك ، حيث يشير المزيد والمزيد من الأدلة إلى أن تنوع ورم الميكروبيون المعوي يرتبط بالنتائج الصحية المحسنة. بعد كل شيء ، يجب أن تؤخذ التأثير المعتمد على الجرعة في اختيار البروبيوتيك العلاجي وقدرتها على تقديم KBE المطلوب في الاعتبار. تشير الملاحظات السريرية ودراسات الحالة إلى أن التدخلات ذات ارتفاع KBE ترتبط بنتائج محسنة ؛ ومع ذلك ، هناك احتياطات واضحة وموانع ، والنهج "الأكثر أفضل" له مخاطر وحدوده.

الأطباء لديهم العديد من المعرفة العلمية الطموحة والنتائج السريرية التي يتعين عليهم التوفيق بينها في تنفيذ البروبيوتيك واستعادة الميكروبات المعوية. تشمل المزايا بوضوح تحسين صحة الكبد ووظيفة المناعة ، ولكن لا تقتصر عليها.