Probiotika kanske inte är för alla

Relation

Rao S, Rehman A, Yu S, Andino NM. Hjärndimma, uppblåsthet och uppblåsthet: en koppling mellan SIBO, probiotika och metabolisk acidos.Clin Transl Gastroenterol. 2018;9(6):162.

Förslag

Prospektiv observationsstudie

Mål

För att avgöra om det finns några samband mellan hjärndimma, buksymtom, positiva tester för bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO) och acidos orsakad av cirkulerande L-mjölksyra eller D-mjölksyra i urinen

Deltagare

Deltagarna inkluderade på varandra följande vuxna patienter som hänvisades till författarnas specialklinik vid Medical College of Georgia vid Augusta University under en 3-årsperiod. Trettioåtta patienter utvärderades. Alla patienter uppvisade oförklarlig bukuppblåsthet, uppblåsthet och uppblåsthet; 30 hade hjärndimma (BF) och 8 inte. Hjärndimma definierades som närvaron av 2 eller fler av följande symtom i mer än 3 månader under deras första klinikbesök: mental förvirring, grumling, nedsatt omdöme, dåligt korttidsminne och koncentrationssvårigheter. Alla deltagare hade negativa endoskopiska och radiologiska tester.

Studieparametrar utvärderade

Deltagarna screenades för SIBO med ett glukosutandningstest (GBT) och duodenal aspiration/kultur. Tarmsymtom och gastrointestinal transit bedömdes också. Metaboliska bedömningar inkluderade nivåer av L-mjölksyra och ammoniak i blodet och nivåer av D-mjölksyra i urin.

Testet för mjölksyra anses fortfarande vara ett nytt diagnostiskt test. Mjölksyranivåer i blod och urin mättes efter en oral glukosutmaning (samtidigt med GBT). Blodnivåer av L-mjölksyra ≥ 2,2 mmol/L ansågs vara positiva och indikerade acidos. Urinprover för D-mjölksyra samlades in vid baslinjen, 1 timme och 3 timmar under och efter GBT och analyserades i ett särskilt laboratorium (Mayo Clinic Laboratories, Rochester, MN). D-mjölksyranivåer ≥ 0,22 mmol/L ansågs vara onormala och indikerade acidos.

Viktiga insikter

Gas, smärta, uppblåsthet och uppblåsthet var de allvarligaste symtomen och deras förekomst var liknande mellan grupperna. Alla 30 patienter i BF-gruppen hade tagit probiotika. Bakteriell överväxt i tunntarmen var vanligare i BF-gruppen än i icke-BF-gruppen (68 % vs. 28 %;P=0,05). D-laktacidos var vanligare i BF-gruppen än i icke-BF-gruppen (77 % mot 25 %;P=0,006). Hjärndimma reproducerades hos 66 % (20/30) av patienterna under GBT. Gastrointestinal transitering var långsam hos 33 % (10/30) av patienterna med BF och hos 25 % (2/8) utan BF. Andra metaboliska tester var omärkliga. Efter utsättning av probiotika och en antibiotikakur försvann BF och gastrointestinala symtom förbättrades signifikant hos 77 % (23/30) av den symtomatiska gruppen (P=0,005).

Övningskonsekvenser

Om termen D-laktacidos inte kommer att tänka på, oroa dig inte; Tills nyligen ansågs sjukdomen vara sällsynt hos människor,¹något som bara ibland observeras hos idisslare, särskilt kor.²Det är inget du har glömt; snarare är det något du aldrig har hört talas om.

Sammanfattning: Om dina patienter klagar över uppblåsthet, uppblåsthet och hjärndimma, fråga om de tar probiotika.

Ett enda mänskligt fall rapporterades första gången 1979 av Oh et al. beskrivs hos en patient med korttarmssyndrom som uppvisade psykoneurologiska symtom.³Under årens lopp har enstaka rapporter publicerats om att tillståndet inträffade som en komplikation av bariatrisk kirurgi,⁴eller oftast korttarmssyndrom.⁵Tillståndet ansågs vara mycket sällsynt, en av de zebradiagnoser som bör övervägas vid metabolisk acidos som kännetecknas av hög anjongap-encefalopati.¹Det var inget att hålla på radarn, åtminstone inte förrän den här artikeln.

Det senaste arbetet av Rao et al. följer en förstudie av samma författare. I en rapport från 2014 beskrev Rao och kollegor 7 patienter som uppvisade både oförklarlig bukutvidgning och BF och konsumerade probiotika.⁶Denna nya prospektiva studie, som bygger på rapporten från 2014, tyder på att D-laktacidos är mycket vanligare än misstänkt, delvis självförvållat eller självförvållat av människor som tar receptfria probiotika (OTC) - som är allmänt förekommandeLaktobacillerochBifidobacteriumArter som vi har främjat under lång tid.

Vi måste gå tillbaka en sekund och kolla lite kemi. Laktat finns i naturen i 2 optiska isomerer, D-laktat eller L-laktat. L-laktat är mycket rikligare hos människor och andra däggdjur, med blodkoncentrationer 100 gånger högre än D-laktat. L-laktat är den enda form som produceras i däggdjur. De spårmängder av D-laktat som finns i blodet produceras faktiskt av kolhydratjäsande tarmbakterier, bl.a.Lactobacillus sppochBifidobacterium sppsom är kapabla att producera båda stereoisomererna i olika proportioner.⁷L-laktat metaboliseras effektivt och bryts ner i kroppen, medan D-laktat inte lätt bryts ner och ackumuleras.⁸

Normala blodnivåer av D-laktat hos friska vuxna är låga, från 11 till 70 nmol/L. Vid förhöjda nivåer, definierade som acidos (>2,5-3,0 mmol/L; notera skillnaden mellan nanomol och millimol), uppvisar patienter symtom på ataxi, sluddrigt tal och förvirring. Standardhantering består av begränsning av orala kolhydrater eller fasta och användning av icke-absorberbara antibiotika för att eliminera D-laktatproducerande bakterier. Men D-laktacidos återkommer vanligtvis och patienter måste fasta upprepade gånger för att hålla problemet borta, vilket påverkar livskvaliteten.^9.10

En rapport från 2010 som beskriver ett fall av en 5-årig flicka där extra intag av probiotika var associerat med D-laktatacidos är kanske det första omnämnandet av denna potentiella möjlighet i litteraturen.¹¹Fram till denna rapport hade ingen tänkt på det.

Vad denna uppsats säger oss är att detta tillstånd, D-laktacidos, kan vara vanligare än vi någonsin misstänkt. Ingen skulle tänka på probiotika som en orsak till sjukdomar - vi tänker på dem som ett botemedel mot många saker. Vi skulle finna dem särskilt användbara för patienter med uppblåsthet och uppblåsthet. Uppenbarligen orsakar inte probiotika D-laktatacidos hos alla som tar dem.

National Institutes of Health (NIH) rapporterar att under 2017 tog 1,6% av amerikanska vuxna, eller cirka 3,9 miljoner människor, probiotika.¹²Tydligen är detta problem, om det överhuvudtaget existerar, fortfarande sällsynt. Det finns människor som uttrycker tvivel om huruvida denna D-laktatacidos verkligen är ett problem. En litteraturöversikt som publicerades i augusti fann inga uppgifter om spädbarn som blev sjuka av probiotikatillskott.¹³

Å andra sidan är vi nu skyldiga att känna till denna symtombild och ta med den i vår differentialdiagnos.

Jag tänker på tidigare patienter. Eftersom min praktik fokuserar på onkologi har de flesta av våra patienter behandlats med kemoterapi tidigare; Många av dem klagar över hjärndimma. En betydande andel av dem tar regelbundet probiotika för att förbättra sin hälsa. Kan vi blanda ihop D-laktatacidos med "kemohjärna"? Ett tydligt symptom att komma ihåg och rapporterat av Rao et al. Det som rapporterades var att hjärndimma förvärrades av intag av socker, i det här fallet glukosbelastningen som användes i SIBO utandningstest. Detta symptom är så bekant för mig att jag undrar hur många fall av D-laktacidos jag kan ha missat under åren. I en svunnen tid skulle vi ha antagit att symtomet berodde på dettaCandida. Nu skyller vi på SIBO. I båda fallen skulle vi ordinera probiotika.

Vi bör notera att den aktuella studien använde en något lägre D-laktat-tröskel för att definiera tillståndet (2,5 vs. 3,0 mmol) än de flesta rapporter, men kom ihåg att normala kroppsnivåer mäts i nanomol, inte millimol.¹⁴

Antibiotika har historiskt sett varit standardbehandlingen för D-laktacidos. Hos vissa patienter har sjukdomen tenderat att återkomma eller har visat sig vara resistent mot antibiotika. Det finns rapporter om framgångsrika och bestående förbättringar efter fekal transplantation^15,16eller cocktails med specifika stammar av probiotiska bakterier.^17.18Vi har inte ett enkelt sätt att skilja mellan probiotiska produkter för att avgöra om de producerar D-laktat eller inte, så att helt enkelt komplettera med mer probiotika verkar oklokt.

Många patienter och många kollegor kommer att ha svårt att acceptera denna information. Det är en ny idé och vi har under många år främjat probiotiska bakterier som sådana rena välgörande medel att det kommer att vara svårt för många att acceptera att de kan få negativa konsekvenser.

Sammanfattning: Om dina patienter klagar över uppblåsthet, uppblåsthet och hjärndimma, fråga om de tar probiotika. Fråga i så fall om symtomen förvärras efter att ha konsumerat socker. Om svaret är ja igen, inkludera D-laktacidos i din differential. En brist i den här aktuella studien är att patienterna inte behövde sluta ta probiotika för att se om de blev bättre utan antibiotika. Eftersom jag känner till min patientpopulation kanske antibiotikabehandling inte är deras förstahandsval. Att sluta med probiotika och ta antibakteriella örter kan ändå vara en rimlig första behandlingslinje för att se om det kontrollerar symptomen.