Probiotika er kanskje ikke for alle

Forhold

Rao S, Rehman A, Yu S, Andino NM. Hjernetåke, oppblåsthet og oppblåsthet: en kobling mellom SIBO, probiotika og metabolsk acidose.Clin Transl Gastroenterol. 2018;9(6):162.

Utkast

Prospektiv observasjonsstudie

Objektiv

For å finne ut om det er noen assosiasjoner mellom hjernetåke, abdominale symptomer, positive tester for bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO) og acidose forårsaket av sirkulerende L-melkesyre eller D-melkesyre i urinen

Deltager

Deltakerne inkluderte påfølgende voksne pasienter henvist til forfatternes spesialitetsklinikk ved Medical College of Georgia ved Augusta University over en 3-års periode. Trettiåtte pasienter ble evaluert. Alle pasienter presenterte uforklarlig abdominal distensjon, oppblåsthet og oppblåsthet; 30 hadde hjernetåke (BF) og 8 hadde ikke. Hjernetåke ble definert som tilstedeværelse av 2 eller flere av følgende symptomer i mer enn 3 måneder under deres første klinikkbesøk: mental forvirring, uklarhet, nedsatt dømmekraft, dårlig korttidshukommelse og konsentrasjonsvansker. Alle deltakerne hadde negative endoskopiske og radiologiske tester.

Studieparametere vurdert

Deltakerne ble screenet for SIBO med en glukosepustetest (GBT) og duodenal aspirasjon/kultur. Tarmsymptomer og gastrointestinal transitt ble også vurdert. Metabolske vurderinger inkluderte nivåer av L-melkesyre og ammoniakk i blodet og D-melkesyrenivåer i urin.

Testen for melkesyre regnes fortsatt som en ny diagnostisk test. Melkesyrenivåer i blod og urin ble målt etter en oral glukoseprøve (samtidig med GBT). L-melkesyrenivåer i blodet ≥ 2,2 mmol/L ble ansett som positive og indikerte acidose. Urinprøver for D-melkesyre ble samlet ved baseline, 1 time og 3 timer under og etter GBT og analysert i et dedikert laboratorium (Mayo Clinic Laboratories, Rochester, MN). D-melkesyrenivåer ≥ 0,22 mmol/L ble ansett som unormale og indikerte acidose.

Nøkkelinnsikt

Gass, smerte, oppblåsthet og oppblåsthet var de mest alvorlige symptomene, og deres utbredelse var lik mellom gruppene. Alle de 30 pasientene i BF-gruppen hadde tatt probiotika. Tynntarmsbakterieovervekst var mer vanlig i BF-gruppen enn i ikke-BF-gruppen (68 % vs. 28 %;P= 0,05). D-laktacidose var mer vanlig i BF-gruppen enn i ikke-BF-gruppen (77 % vs. 25 %;P= 0,006). Hjernetåke ble reprodusert hos 66 % (20/30) av pasientene under GBT. Gastrointestinal transitt var sakte hos 33 % (10/30) av pasientene med BF og hos 25 % (2/8) uten BF. Andre metabolske tester var umerkelige. Etter seponering av probiotika og en antibiotikakur forsvant BF og gastrointestinale symptomer forbedret seg betydelig hos 77 % (23/30) av den symptomatiske gruppen (P= 0,005).

Implikasjoner for praksis

Hvis begrepet D-laktacidose ikke kommer til tankene, ikke bekymre deg; Inntil nylig ble sykdommen ansett som sjelden hos mennesker,¹noe som bare sporadisk observeres hos drøvtyggere, spesielt kyr.²Det er ikke noe du har glemt; snarere er det noe du aldri har hørt om.

Bunnlinjen: Hvis pasientene dine klager over oppblåsthet, oppblåsthet og hjernetåke, spør om de tar probiotika.

Et enkelt menneskelig tilfelle ble først rapportert i 1979 av Oh et al. beskrevet hos en pasient med korttarmssyndrom som presenterte med psykonevrologiske symptomer.³I løpet av årene har sporadiske rapporter blitt publisert om at tilstanden oppsto som en komplikasjon av fedmekirurgi,⁴eller oftest kort tarmsyndrom.⁵Tilstanden ble ansett som svært sjelden, en av de sebradiagnosene som bør vurderes ved metabolsk acidose preget av høy aniongap-encefalopati.¹Det var ikke noe å holde på radaren, i hvert fall ikke før denne artikkelen.

Det nylige arbeidet til Rao et al. følger en forstudie av de samme forfatterne. I en rapport fra 2014 beskrev Rao og kolleger 7 pasienter som presenterte seg med både uforklarlig abdominal distensjon og BF og konsumerte probiotika.⁶Denne nye prospektive studien, som bygger på 2014-rapporten, antyder at D-laktacidose er mye mer vanlig enn mistenkt, delvis selvindusert eller selvpåført av personer som tar over-the-counter (OTC) probiotika - som er allestedsnærværendeLaktobacillerogBifidobacteriumArter vi har fremmet i lang tid.

Vi må gå tilbake et øyeblikk og sjekke litt kjemi. Laktat finnes i naturen i 2 optiske isomerer, D-laktat eller L-laktat. L-laktat er mye mer rikelig hos mennesker og andre pattedyr, med blodkonsentrasjoner 100 ganger høyere enn D-laktat. L-laktat er den eneste formen som produseres hos pattedyr. Spormengdene av D-laktat som finnes i blodet produseres faktisk av karbohydratgjærende tarmbakterier, bl.a.Lactobacillus sppogBifidobacterium sppsom er i stand til å produsere begge stereoisomerer i forskjellige proporsjoner.⁷L-laktat metaboliseres og brytes effektivt ned i kroppen, mens D-laktat ikke lett brytes ned og akkumuleres.⁸

Normale blodnivåer av D-laktat hos friske voksne er lave, og varierer fra 11 til 70 nmol/L. Ved forhøyede nivåer, definert som acidose (>2,5-3,0 mmol/L; merk forskjellen mellom nanomol og millimol), viser pasienter symptomer på ataksi, sløret tale og forvirring. Standardbehandling består av begrensning av orale karbohydrater eller faste og bruk av ikke-absorberbare antibiotika for å eliminere D-laktatproduserende bakterier. Imidlertid kommer D-laktacidose vanligvis tilbake og pasienter må faste gjentatte ganger for å holde problemet i sjakk, noe som påvirker livskvaliteten.^9.10

En rapport fra 2010 som beskriver et tilfelle av en 5 år gammel jente der ekstra probiotisk inntak var assosiert med D-laktatacidose er kanskje den første omtalen av denne potensielle muligheten i litteraturen.¹¹Inntil denne rapporten var det ingen som hadde tenkt på det.

Det denne artikkelen forteller oss er at denne tilstanden, D-laktacidose, kan være mer vanlig enn vi noen gang har mistenkt. Ingen ville tenke på probiotika som en årsak til sykdom - vi tenker på dem som en kur mot mange ting. Vi vil finne dem spesielt nyttige for pasienter med oppblåsthet og oppblåsthet. Å ta probiotika forårsaker åpenbart ikke D-laktatacidose hos alle som tar dem.

National Institutes of Health (NIH) rapporterer at i 2017 tok 1,6 % av amerikanske voksne, eller omtrent 3,9 millioner mennesker, probiotika.¹²Tilsynelatende er dette problemet, hvis det i det hele tatt eksisterer, fortsatt sjeldent. Det er folk som uttrykker tvil om denne D-laktatacidosen virkelig er et problem. En litteraturgjennomgang publisert i august fant ingen registreringer av spedbarn som ble syke av probiotisk tilskudd.¹³

På den annen side er vi nå forpliktet til å kjenne til dette symptombildet og inkludere det i vår differensialdiagnose.

Jeg tenker på tidligere pasienter. Fordi min praksis fokuserer på onkologi, har de fleste av våre pasienter blitt behandlet med kjemoterapi tidligere; Mange av dem klager over hjernetåke. En betydelig prosentandel av dem tar regelmessig probiotika for å forbedre helsen. Kan vi forveksle D-laktatacidose med "kjemohjerne"? Et tydelig symptom å huske og rapportert av Rao et al. Det som ble rapportert var at hjernetåke ble forverret ved inntak av sukker, i dette tilfellet glukosebelastningen som ble brukt i SIBO-pustetesten. Dette symptomet er så kjent for meg at jeg lurer på hvor mange tilfeller av D-laktacidose jeg kan ha gått glipp av i løpet av årene. I en svunnen tid ville vi ha antatt at symptomet skyldtes detteCandida. Nå skylder vi på SIBO. I begge tilfeller vil vi foreskrive probiotika.

Vi bør merke oss at den nåværende studien brukte en litt lavere D-laktatterskel for å definere tilstanden (2,5 vs. 3,0 mmol) enn de fleste rapporter, men husk at normale kroppsnivåer måles i nanomol, ikke millimol.¹⁴

Antibiotika har historisk sett vært standardbehandling for D-laktacidose. Hos noen pasienter har sykdommen hatt en tendens til å komme tilbake eller har vist seg resistent mot antibiotika. Det er rapporter om vellykkede og varige forbedringer etter fekale transplantasjoner^15,16eller cocktailer med spesifikke stammer av probiotiske bakterier.^17.18Vi har ingen enkel måte å skille mellom probiotiske produkter for å avgjøre om de produserer D-laktat eller ikke, så det virker uklokt å bare supplere med mer probiotika.

Mange pasienter og mange kolleger vil finne denne informasjonen vanskelig å akseptere. Det er en ny idé, og vi har i mange år fremmet probiotiske bakterier som slike rene gunstige midler at det vil være vanskelig for mange å akseptere at de kan ha negative konsekvenser.

Bunnlinjen: Hvis pasientene dine klager over oppblåsthet, oppblåsthet og hjernetåke, spør om de tar probiotika. Spør i så fall om symptomene forverres etter inntak av sukker. Hvis svaret er ja igjen, inkluderer D-laktacidose i differensialen din. En feil i denne nåværende studien er at pasienter ikke måtte slutte å ta probiotika for å se om de ble bedre uten antibiotika. Når jeg kjenner pasientpopulasjonen min, er antibiotikabehandling kanskje ikke deres førstevalg. Likevel kan det å stoppe probiotika og ta antibakterielle urter være en rimelig første behandlingslinje for å se om det kontrollerer symptomene.