Probiotika för dysbios vid Parkinsons sjukdom

Relation

Wallen ZD, Appah M, Dean MN, et al. Karakteristisk dysbios av tarmmikrobiomet i PD: Bevis för ett överflöd av opportunistiska patogener.NPJ Parkinsons Dis. 2020;6:11.

Förslag

En fall-kontrollstudie av tarmmikrobiomomfattande associationer av personer med Parkinsons sjukdom (PD) jämfört med neurohälsosamma kontroller.

Deltagare

Två datamängder presenterades i studien. Dataset 1 inkluderade 197 fall av Parkinsons och 130 neurohälsosamma kontroller med deltagare från Albany, New York, Seattle, Washington och Atlanta, Georgia. Dataset 2 inkluderade 323 fall av Parkinsons och 184 neurohälsosamma kontroller från Birmingham, Alabama.

Primära utfallsmått

Det primära resultatet av denna studie var överflödet av gastrointestinala mikrober och mönster av samtidigt förekommande mikrobiella släkten.

Forskare analyserade alla data med och utan förvirrande faktorer, inklusive geografi, kön, ålder, förstoppning under de senaste 3 månaderna, gastrointestinala symtom, daglig konsumtion av frukt och grönsaker, kroppsmassaindex (BMI), alkoholkonsumtion, viktminskning och mediciner mot Parkinsons.

Viktiga insikter

Forskarna upptäckte 3 kluster som inkluderade 15 olika släkten hos personer med Parkinsons men inte i neurohälsosamma kontroller, vilket tyder på att dessa mikrober är associerade med Parkinsons.

Kluster 1: De med PD hade ett överflöd avPorphyromonas,PrevotellaochCorynebacterium_1 släktenjämfört med kontroller. Även om dessa mikrober är kommensala i normala antal, kan de, när de blir övervuxna i tarmen, bidra till sjukdomsprogression. Författarna föreslår att mikroberna förhöjda i PD kan fungera som opportunistiska patogener.

Kluster 2 innehöll 10 släkten som var närvarande vid lägre frekvenser i de 2 kohorterna av deltagare med PD jämfört med kontroller. Majoriteten av släktena i kluster 2 var anaeroba, grampositiva bakterier iRuminococcaceaeochLachnospiraceaeFamiljer kända för att producera butyrat såväl som andra kortkedjiga fettsyror i tarmen.

Kluster 3 är det konstigaste. Även om de med PD inte tog probiotiska kosttillskott, hade de högre överflödLaktobacillerochBifidobakterierspp.

"De relativa mängderna i PD-fall (blå) och kontroller (orange) plottades som en log10-skala på y-axeln. Urvalsstorleken var 201 fall och 132 kontroller i Dataset 1 och 323 fall och 184 kontroller i Dataset 2. Varje punkt representerar ett prov, plottad enligt släktet inte a-inbundansen. konfidensintervallet för medianen. Den nedre, "Mellan och övre gränsen för varje ruta representerar den första, andra (median) och tredje kvartilen av de relativa frekvenserna. Morrhåren (linjer som sträcker sig från toppen och botten av lådan och slutar i ett horisontellt lock) sträcker sig till punkter inom 1,5 gånger det interkvartila intervallet. Punkterna som sträcker sig över morrhåren är avvikelser." Omtryckt under Creative Commons 4.0-licens.

Övningskonsekvenser

Tarmdysbios förekommer allt oftare vid Parkinsons sjukdom.^1-3Även om det är frestande att fokusera på hjärnan när man hanterar en neurologisk sjukdom, är det tydligt att tarmen påverkar sjukdomsförloppet.¹Ur ett kliniskt perspektiv föreslår denna studie att läkare bör ta itu med tarmen tillsammans med hjärnan hos sina patienter med Parkinsons sjukdom.

Vad som bor i tarmen och som bildar mikrobiomet påverkas i första hand av kosten. Prebiotika, som de som finns i frukt, grönsaker, svamp och baljväxter, leder till ökad produktion av butyrat, en antiinflammatorisk kortkedjig fettsyra (SFCA). Tarmmikrober fermenterar svårsmälta oligosackarider, inklusive lök, purjolök, sparris, kronärtskockor och rödbetor, för att producera butyrat.⁴sockeralkoholer, såsom polyoler från frukt,⁵och vissa proteiner kan också stödja butyratproduktion. Dock beror endogen butyratproduktion på rätt mikrobiella arter för att fermentera fibrerna, och denna studie visade att dessa SCFA-producerande mikrober är bristfälliga hos personer med Parkinsons sjukdom (kluster 2).

En strategi för att öka butyrat innebär att öka mängden frukt och grönsaker i kosten för personer med Parkinsons. Faktum är att forskning tyder på att en medelhavsdiet kan minska risken för Parkinsons eller fördröja uppkomsten av sjukdomen.^6-9Oavsett vilket kan en ketogen diet öka hydroxibutyrat, och 2 små studier tyder på att vissa personer med Parkinsons (men inte alla) svarar bra på en ketogen diet.^10,11Det är också möjligt att vissa personer med Parkinsons kan behöva ytterligare butyrat eftersom få SCFA-producerande bakterier koloniserar sin kolon; Detta är dock fortfarande spekulativt eftersom det inte finns några studier som bekräftar detta antagande.

Det ökade antaletBifidobacteriumochLaktobacillertyder på att administrering av dessa specifika probiotika inte är indicerat hos personer med Parkinsons sjukdom och faktiskt kan påverka mängden levodopamedicin som behövs för symtomkontroll.

En annan strategi för att öka butyrat är att förskriva probiotika som innehåller butyratproducerande mikrober. Men receptfria probiotika innehåller vanligtvis ingaLaktobacillerspp ochBifidobacteriumspp, som båda var vanligare hos patienter med PD i den aktuella studien. Vanligtvis är deras närvaro förknippad med en mer gynnsam miljö för butyratproducerande bakterier att frodas. Författarna hävdar att den höga förekomsten av dessa populära probiotika kan bero på användningen av PD-mediciner, inklusive levodopa. I själva verket,Laktobacillerspp omvandlar levodopa till dopamin, så det kan betraktas som energisubstratet för detta släkte. Ju mer levodopa/karbidopa en person tar, desto merLaktobacillerspp växer för att metabolisera den, vilket sedan kräver administrering av ständigt ökande mängder levodopa/karbidopa. Växt- och mejeriintaget kan också ökaLaktobacillerochBifidobacteriumspp. Alternativt dettaLaktobacillerochBifidobacteriumskulle kunna vara kompenserande om tarmen ökar deras överflöd för att motverka de låga SCFA-producerande arterna som finns i tarmen hos patienter med PD.

Det ökade antaletBifidobacteriumochLaktobacillertyder på att administrering av dessa specifika probiotika inte är indicerat hos personer med Parkinsons sjukdom och faktiskt kan påverka mängden levodopamedicin som behövs för symtomkontroll. Det finns dock en tidigare studie som visar att probiotika (finns i fermenterad mjölk) kan minska förstoppning hos personer med Parkinsons¹²– kanske för att ökatLaktobacillerökar dopamin, som är ansvarigt för tarmens sammandragning. Oavsett vilket måste administreringen av probiotika till dessa patienter noggrant övervägas.

Flera nya forskningsstudier har visat effekterna av icke-antibiotiska läkemedel på mikrobiomet.^13,14Denna studie bekräftar dessa resultat i PD. Även om PD-mediciner inte påverkade överväxten av patogena mikrober, kan dessa mediciner ha minskat SCFA-producerande mikrober ochBifidobacteriumochLaktobacillerspp.Som läkare är det viktigt att inse att alla mediciner och örter har mikrobiologiska relationer som måste beaktas. När vi lär oss hur dysbios spelar en roll vid Parkinsons sjukdom, bör läkare vara beredda att ändra sina långvariga uppfattningar om vad som är användbart eller potentiellt skadligt i deras inställning till dysbios i denna population.