Razmerje
Wallen ZD, Appah M, Dean MN, et al. Značilna disbioza črevesnega mikrobioma pri PD: dokazi o preobilju oportunističnih patogenov.NPJ Parkinsonova bolezen Dis. 2020; 6:11.
Osnutek
Študija primera in kontrole povezav črevesnega mikrobioma ljudi s Parkinsonovo boleznijo (PB) v primerjavi z nevrozdravimi kontrolami.
Udeleženec
V študiji sta bila predstavljena dva niza podatkov. Nabor podatkov 1 je vključeval 197 primerov Parkinsonove bolezni in 130 nevrozdravih kontrol z udeleženci iz Albanyja, New Yorka, Seattla, Washingtona in Atlante, Georgia. Nabor podatkov 2 je vključeval 323 primerov Parkinsonove bolezni in 184 nevrozdravih kontrol iz Birminghama v Alabami.
Primarne mere izida
Primarni rezultat te študije je bila številčnost gastrointestinalnih mikrobov in vzorcev sočasnih mikrobnih rodov.
Raziskovalci so analizirali vse podatke z in brez motečih dejavnikov, vključno z geografijo, spolom, starostjo, zaprtjem v zadnjih 3 mesecih, gastrointestinalnimi simptomi, dnevnim uživanjem sadja in zelenjave, indeksom telesne mase (ITM), uživanjem alkohola, hujšanjem in zdravili za Parkinsonovo bolezen.
Ključni vpogledi
Raziskovalci so odkrili 3 skupine, ki so vključevale 15 različnih rodov pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo, ne pa tudi pri nevrozdravih kontrolah, kar nakazuje, da so ti mikrobi povezani s Parkinsonovo boleznijo.
Skupina 1: Tisti s PD so imeli obiloPorphyromonas,PrevotellainCorynebacterium_1 rodv primerjavi s kontrolami. Čeprav so ti mikrobi v normalnem številu komenzalni, lahko, ko se preveč razrastejo v črevesju, prispevajo k napredovanju bolezni. Avtorji menijo, da lahko mikrobi, povišani pri PD, delujejo kot oportunistični patogeni.
Grozd 2 je vseboval 10 rodov, ki so bili prisotni pri nižjih frekvencah v 2 kohortah udeležencev s PD v primerjavi s kontrolnimi skupinami. Večina rodov v skupini 2 so bile anaerobne, gram-pozitivne bakterije vRuminococcaceaeinLachnospiraceaeDružine, za katere je znano, da proizvajajo butirat in druge kratkoverižne maščobne kisline v črevesju.
Grozd 3 je najbolj čuden. Čeprav tisti s PD niso jemali probiotičnih dodatkov, so imeli večjo številčnostLaktobaciliinBifidobakterijespp.
"Relativne številčnosti v primerih PD (modra) in kontrolah (oranžna) so bile narisane kot lestvica log10 na osi y. Velikost vzorca je bila 201 primer in 132 kontrol v naboru podatkov 1 ter 323 primerov in 184 kontrol v naboru podatkov 2. Vsaka točka predstavlja vzorec, narisan glede na relativno številčnost rodu v vzorcu. Zareza v vsakem polju označuje interval zaupanja mediane, "Srednja in zgornja meja vsakega polja predstavljata prvi, drugi (mediana) in tretji kvartil relativnih frekvenc. Brki (črte, ki segajo od vrha in dna škatle in se končajo v vodoravni kapici) segajo do točk znotraj 1,5-kratnega interkvartilnega območja. Točke, ki segajo čez brke, so izstopajoče." Ponatisnjeno pod licenco Creative Commons 4.0.
Posledice prakse
Pri Parkinsonovi bolezni se vse pogosteje pojavlja črevesna disbioza.1-3Medtem ko je mamljivo osredotočiti se na možgane, ko imamo opravka z nevrološko boleznijo, je jasno, da črevesje vpliva na potek bolezni.1S kliničnega vidika ta študija kaže, da bi morali zdravniki pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo obravnavati črevesje in možgane.
Kaj živi v črevesju in tvori mikrobiom, je odvisno predvsem od prehrane. Prebiotiki, kot so tisti v sadju, zelenjavi, gobah in stročnicah, vodijo do povečane proizvodnje butirata, protivnetne kratkoverižne maščobne kisline (SFCA). Črevesni mikrobi fermentirajo neprebavljive oligosaharide, vključno s čebulo, porom, šparglji, artičokami in peso, da proizvedejo butirat.4sladkorni alkoholi, kot so polioli iz sadja,5nekateri proteini pa lahko podpirajo tudi proizvodnjo butirata. Vendar je endogena proizvodnja butirata odvisna od prave mikrobne vrste za fermentacijo vlaken, in ta študija je pokazala, da teh mikrobov, ki proizvajajo SCFA, pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo primanjkuje (grozd 2).
Ena od strategij za povečanje količine butirata vključuje povečanje količine sadja in zelenjave v prehrani ljudi s Parkinsonovo boleznijo. Pravzaprav raziskave kažejo, da lahko sredozemska prehrana zmanjša tveganje za Parkinsonovo bolezen ali odloži začetek bolezni.6-9Ne glede na to lahko ketogena dieta poveča hidroksibutirat in 2 majhni študiji kažeta, da se nekateri ljudje s Parkinsonovo boleznijo (vendar ne vsi) dobro odzivajo na ketogeno dieto.10,11Možno je tudi, da nekateri ljudje s Parkinsonovo boleznijo morda potrebujejo dodaten butirat, ker se v njihovem debelem črevesu naselijo le malo bakterij, ki proizvajajo SCFA; Vendar to ostaja špekulativno, saj ni študij, ki bi potrdile to domnevo.
Povečano številoBifidobakterijainLaktobacilikažejo, da uporaba teh specifičnih probiotikov ni indicirana pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo in lahko dejansko vpliva na količino zdravila levodopa, ki je potrebna za nadzor simptomov.
Druga strategija za povečanje butirata je predpisovanje probiotikov, ki vsebujejo mikrobe, ki proizvajajo butirat. Vendar jih probiotiki brez recepta običajno ne vsebujejoLaktobacilispp inBifidobakterijaspp, ki sta bila v trenutni študiji pogostejša pri bolnikih s PD. Običajno je njihova prisotnost povezana z ugodnejšim okoljem za uspevanje bakterij, ki proizvajajo butirat. Avtorji trdijo, da je lahko visoka razširjenost teh priljubljenih probiotikov posledica uporabe zdravil za PD, vključno z levodopo. pravzapravLaktobacilispp pretvori levodopo v dopamin, zato ga lahko štejemo za energijski substrat tega rodu. Več levodope/karbidope oseba vzame, večLaktobacilispp rastejo, da ga presnavljajo, kar nato zahteva dajanje vedno večjih količin levodope/karbidope. Poveča se lahko tudi vnos rastlin in mlekaLaktobaciliinBifidobakterijaspp. Druga možnost je toLaktobaciliinBifidobakterijalahko kompenzacijski, če črevesje poveča njihovo številčnost, da prepreči vrste, ki proizvajajo malo SCFA, prisotne v črevesju bolnikov s PD.
Povečano številoBifidobakterijainLaktobacilikažejo, da uporaba teh specifičnih probiotikov ni indicirana pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo in lahko dejansko vpliva na količino zdravila levodopa, ki je potrebna za nadzor simptomov. Vendar pa je prejšnja študija pokazala, da lahko probiotiki (ki jih najdemo v fermentiranem mleku) zmanjšajo zaprtje pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo.12– morda zato, ker se je povečaloLaktobacilipoveča dopamin, ki je odgovoren za krčenje črevesja. Ne glede na to je treba dajanje probiotikov pri teh bolnikih skrbno pretehtati.
Več nedavnih raziskav je pokazalo učinke neantibiotičnih zdravil na mikrobiom.13,14Ta študija potrjuje te rezultate pri PD. Medtem ko zdravila za PD niso vplivala na prekomerno rast patogenih mikrobov, so lahko ta zdravila zmanjšala število mikrobov, ki proizvajajo SCFA, inBifidobakterijainLaktobacilispp.Kot klinik se je pomembno zavedati, da imajo vsa zdravila in zelišča mikrobiomska razmerja, ki jih je treba upoštevati. Ko izvemo, kako ima disbioza vlogo pri Parkinsonovi bolezni, bi morali biti zdravniki pripravljeni spremeniti svoja dolgotrajna prepričanja o tem, kaj je koristno ali potencialno škodljivo v njihovem pristopu k disbiozi pri tej populaciji.
