Probiotikumok dysbiosis kezelésére Parkinson-kórban

Kapcsolat

Wallen ZD, Appah M, Dean MN és munkatársai. A bél mikrobiomának jellegzetes diszbiózisa PD-ben: Bizonyíték az opportunista kórokozók túlzott mennyiségére.NPJ Parkinson-kór. 2020; 6:11.

Piszkozat

Egy eset-kontroll vizsgálat a Parkinson-kórban (PD) szenvedő emberek bélmikrobiómára kiterjedő asszociációiról, összehasonlítva a neuroegészséges kontrollokkal.

Résztvevő

A tanulmányban két adatsort mutattak be. Az 1. adatkészlet 197 Parkinson-kóros esetet és 130 idegrendszeri kontrollt tartalmazott Albanyból, New Yorkból, Seattle-ből, Washingtonból és Atlantából, Georgia államból. A 2. adatkészlet 323 Parkinson-kóros esetet és 184 neuroegészséges kontrollt tartalmazott Birminghamből, Alabama államból.

Elsődleges eredménymérések

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges eredménye a gyomor-bélrendszeri mikrobák bősége és az együtt előforduló mikrobiális nemzetségek mintázata volt.

A kutatók minden adatot elemeztek zavaró tényezőkkel és anélkül, beleértve a földrajzi elhelyezkedést, a nemet, az életkort, az elmúlt 3 hónap székrekedését, a gyomor-bélrendszeri tüneteket, a napi zöldség- és gyümölcsfogyasztást, a testtömeg-indexet (BMI), az alkoholfogyasztást, a fogyást és a Parkinson-gyógyszereket.

Kulcsfontosságú betekintések

A kutatók 3 klasztert fedeztek fel, amelyek 15 különböző nemzetséget tartalmaztak a Parkinson-kórban szenvedőkben, de nem az idegrendszeri kontrollokban, ami arra utal, hogy ezek a mikrobák összefüggésbe hozhatók a Parkinson-kórral.

1. klaszter: A PD-ben szenvedőknek rengeteg voltPorphyromonas,PrevotellaésCorynebacterium_1 nemzetségeka kontrollokhoz képest. Noha ezek a mikrobák normális számban kommenzálisak, amikor túlnőnek a bélben, hozzájárulhatnak a betegség progressziójához. A szerzők azt sugallják, hogy a PD-ben megemelkedett mikrobák opportunista kórokozóként működhetnek.

A 2. klaszter 10 nemzetséget tartalmazott, amelyek alacsonyabb gyakorisággal voltak jelen a PD-ben szenvedő résztvevők 2 kohorszában a kontrollokhoz képest. A 2. klaszter nemzetségeinek többsége anaerob, gram-pozitív baktérium voltRuminococcaceaeésLachnospiraceaeCsaládok, amelyekről ismert, hogy butirátot, valamint más rövid szénláncú zsírsavakat termelnek a bélben.

A 3. klaszter a legfurcsább. Bár a PD-ben szenvedők nem szedtek probiotikum-kiegészítőket, nagyobb volt a bőségükLactobacillusokésBifidobaktériumokspp.

"A PD esetek (kék) és a kontrollok (narancssárga) relatív abundanciáit log10-es skálaként ábrázoltuk az y tengelyen. A minta mérete 201 eset és 132 kontroll volt az 1. adatkészletben és 323 eset és 184 kontroll a 2. adatkészletben. Minden pont egy mintát jelöl, az egyes nemzetségek relatív bősége a minta intervalluma szerint ábrázolva. a medián. Az egyes mezők alsó, középső és felső határa a relatív gyakoriságok első, második (medián) és harmadik kvartilisét jelenti. A bajuszok (a doboz tetejétől és aljától nyúló, vízszintes sapkában végződő vonalak) az interkvartilis tartomány 1,5-szeresén belüli pontokig terjednek. A bajuszokon átnyúló pontok kiugróak." Újranyomva Creative Commons 4.0 licenc alatt.

Gyakorlati következmények

A bélrendszeri diszbiózis egyre gyakrabban fordul elő Parkinson-kórban.^1-3Bár csábító az agyra összpontosítani egy neurológiai betegség kezelése során, egyértelmű, hogy a bél befolyásolja a betegség lefolyását.¹Klinikai szempontból ez a tanulmány azt sugallja, hogy az orvosoknak Parkinson-kórban szenvedő pácienseiknél a bélrendszerrel és az agyvel együtt kell foglalkozniuk.

Az, hogy a bélben mi lakik és mikrobiomot alkot, elsősorban az étrend befolyásolja. A prebiotikumok, például a gyümölcsökben, zöldségekben, gombákban és hüvelyesekben találhatók, a butirát, egy gyulladásgátló rövid láncú zsírsav (SFCA) fokozott termeléséhez vezetnek. A bélmikrobák emészthetetlen oligoszacharidokat fermentálnak, beleértve a hagymát, póréhagymát, spárgát, articsókát és céklát, hogy butirátot állítsanak elő.⁴cukoralkoholok, például gyümölcsből származó poliolok,⁵és egyes fehérjék a butiráttermelést is támogathatják. Az endogén butirát termelés azonban a rostok fermentálásához szükséges megfelelő mikrobafajoktól függ, és ez a tanulmány kimutatta, hogy ezek az SCFA-termelő mikrobák hiányosak a Parkinson-kórban szenvedőkben (2. klaszter).

A butirát növelésének egyik stratégiája a gyümölcsök és zöldségek mennyiségének növelése a Parkinson-kórban szenvedők étrendjében. Valójában a kutatások azt sugallják, hogy a mediterrán étrend csökkentheti a Parkinson-kór kockázatát, vagy késlelteti a betegség kialakulását.^6-9Ettől függetlenül a ketogén diéta növelheti a hidroxibutirátot, és 2 kis tanulmány azt sugallja, hogy néhány Parkinson-kóros ember (de nem mindegyik) jól reagál a ketogén diétára.^10,11Az is lehetséges, hogy egyes Parkinson-kórban szenvedőknek további butirátra van szükségük, mivel kevés SCFA-termelő baktérium kolonizálja vastagbelüket; Ez azonban spekuláció marad, mivel nincs olyan tanulmány, amely megerősítené ezt a feltételezést.

A megnövekedett számúBifidobaktériumésLactobacillusokAzt sugallják, hogy ezeknek a specifikus probiotikumoknak a beadása nem javasolt Parkinson-kórban szenvedőknek, és ténylegesen befolyásolhatják a tünetek kezelésére szükséges levodopa gyógyszer mennyiségét.

A butirát növelésének másik stratégiája olyan probiotikumok felírása, amelyek butiráttermelő mikrobákat tartalmaznak. A vény nélkül kapható probiotikumok azonban általában nem tartalmaznakLactobacillusokspp ésBifidobaktériumspp, mindkettő gyakoribb volt a PD-ben szenvedő betegeknél a jelenlegi vizsgálatban. Jellemzően jelenlétük a butiráttermelő baktériumok szaporodásának kedvezőbb környezetével jár. A szerzők azt állítják, hogy ezeknek a népszerű probiotikumoknak a magas elterjedtsége a PD-gyógyszerek, köztük a levodopának köszönhető. Valójában,Lactobacillusokspp a levodopát dopaminná alakítja, így e nemzetség energiaszubsztrátjának tekinthető. Minél több levodopát/karbidopát vesz be egy személy, annál többetLactobacillusokspp. növekedése metabolizálja azt, ami ezután egyre növekvő mennyiségű levodopa/karbidopa beadását teszi szükségessé. A növény- és tejtermékek fogyasztása is növekedhetLactobacillusokésBifidobaktériumspp. Alternatív megoldásként eztLactobacillusokésBifidobaktériumkompenzáló hatású lehet, ha a bél növeli abundanciájukat, hogy ellensúlyozza a PD-ben szenvedő betegek bélrendszerében található alacsony SCFA-termelő fajokat.

A megnövekedett számúBifidobaktériumésLactobacillusokAzt sugallják, hogy ezeknek a specifikus probiotikumoknak a beadása nem javasolt Parkinson-kórban szenvedőknek, és ténylegesen befolyásolhatják a tünetek kezelésére szükséges levodopa gyógyszer mennyiségét. Azonban van egy korábbi tanulmány, amely kimutatta, hogy a probiotikumok (az erjesztett tejben találhatók) csökkenthetik a székrekedést Parkinson-kórban szenvedőknél.¹²– talán azért, mert megnövekedettLactobacillusoknöveli a dopamint, amely a bélösszehúzódásért felelős. Ettől függetlenül ezeknél a betegeknél gondosan mérlegelni kell a probiotikumok alkalmazását.

Számos közelmúltbeli kutatás igazolta a nem antibiotikum gyógyszerek mikrobiomára gyakorolt ​​hatását.^13,14Ez a tanulmány megerősíti ezeket az eredményeket a PD-ben. Míg a PD-gyógyszerek nem befolyásolták a patogén mikrobák túlszaporodását, ezek a gyógyszerek csökkentették az SCFA-termelő mikrobák számát és aBifidobaktériumésLactobacillusokspp.Klinikusként fontos felismerni, hogy minden gyógyszernek és gyógynövénynek van mikrobiomikus kapcsolata, amelyet figyelembe kell venni. Ahogy megtudjuk, hogy a dysbiosis hogyan játszik szerepet a Parkinson-kórban, a klinikusoknak fel kell készülniük arra, hogy megváltoztassák régóta fennálló hiedelmeiket arról, hogy ebben a populációban mi a hasznos vagy potenciálisan káros a dysbiosis kezelésében.