Probiotici za disbiozu kod Parkinsonove bolesti

Odnos

Wallen ZD, Appah M, Dean MN, et al. Karakteristična disbioza crijevnog mikrobioma kod PB-a: Dokazi o preobilju oportunističkih patogena.NPJ Parkinsonova bolest. 2020; 6:11.

Nacrt

Studija slučaja kontrole povezanosti crijevnog mikrobioma ljudi s Parkinsonovom bolešću (PB) u usporedbi s neurozdravim kontrolama.

sudionik

U studiji su predstavljena dva skupa podataka. Skup podataka 1 uključivao je 197 slučajeva Parkinsonove bolesti i 130 neurozdravih kontrola sa sudionicima iz Albanyja, New Yorka, Seattlea, Washingtona i Atlante, Georgia. Skup podataka 2 uključivao je 323 slučaja Parkinsonove bolesti i 184 neurozdrave kontrole iz Birminghama, Alabama.

Primarne mjere ishoda

Primarni ishod ove studije bilo je obilje gastrointestinalnih mikroba i obrasci istodobnih mikrobnih rodova.

Istraživači su analizirali sve podatke sa i bez zbunjujućih čimbenika, uključujući zemljopis, spol, dob, zatvor u posljednja 3 mjeseca, gastrointestinalne simptome, dnevnu konzumaciju voća i povrća, indeks tjelesne mase (BMI), konzumaciju alkohola, gubitak težine i lijekove protiv Parkinsonove bolesti.

Ključni uvidi

Istraživači su otkrili 3 klastera koji uključuju 15 različitih rodova kod ljudi s Parkinsonovom bolešću, ali ne i kod neurozdravih kontrola, što sugerira da su ti mikrobi povezani s Parkinsonovom bolešću.

Grupa 1: Oni s PD-om imali su obiljePorfiromonas,PrevotellaiCorynebacterium_1 rodau usporedbi s kontrolama. Iako su ovi mikrobi komenzalni u normalnom broju, kada se prekomjerno razmnože u crijevima, mogu pridonijeti napredovanju bolesti. Autori sugeriraju da mikrobi povišeni kod PD-a mogu djelovati kao oportunistički patogeni.

Skupina 2 sadržavala je 10 rodova koji su bili prisutni u nižim učestalostima u 2 skupine sudionika s PD-om u usporedbi s kontrolama. Većina rodova u klasteru 2 bile su anaerobne, gram-pozitivne bakterije uRuminococcaceaeiLachnospiraceaeObitelji za koje je poznato da proizvode butirat kao i druge kratkolančane masne kiseline u crijevima.

Klaster 3 je najčudniji. Iako oni s PD-om nisu uzimali probiotičke dodatke prehrani, imali su veću izobiljeLaktobaciliiBifidobakterijespp.

"Relativne abundancije u slučajevima PD (plavo) i kontrolama (narančasto) ucrtane su kao log10 ljestvica na y-osi. Veličina uzorka bila je 201 slučaj i 132 kontrole u skupu podataka 1 i 323 slučaja i 184 kontrole u skupu podataka 2. Svaka točka predstavlja uzorak, ucrtan prema relativnoj brojnosti roda u uzorku. Urez u svakom okviru označava interval pouzdanosti donje, "srednja i gornja granica svakog okvira predstavljaju prvi, drugi (medijan) i treći kvartil relativnih frekvencija. Brkovi (linije koje se protežu od vrha i dna kutije i završavaju vodoravnom kapom) protežu se do točaka unutar 1,5 puta većeg interkvartilnog raspona. Točke koje se protežu preko brkova su izuzetci." Ponovno tiskano pod licencom Creative Commons 4.0.

Implikacije u praksi

Kod Parkinsonove bolesti sve se češće javlja crijevna disbioza.^1-3Iako je primamljivo usredotočiti se na mozak kada se radi o neurološkoj bolesti, jasno je da crijeva utječu na tijek bolesti.¹Iz kliničke perspektive, ova studija sugerira da bi se liječnici trebali baviti i crijevima zajedno s mozgom kod svojih pacijenata s Parkinsonovom bolešću.

Ono što nastanjuje crijeva i tvori mikrobiom prvenstveno je pod utjecajem prehrane. Prebiotici, poput onih koji se nalaze u voću, povrću, gljivama i mahunarkama, dovode do povećane proizvodnje butirata, protuupalne masne kiseline kratkog lanca (SFCA). Crijevni mikrobi fermentiraju neprobavljive oligosaharide, uključujući luk, poriluk, šparoge, artičoke i ciklu, kako bi proizveli butirat.⁴šećerni alkoholi, poput poliola iz voća,⁵a neki proteini također mogu podržati proizvodnju butirata. Međutim, endogena proizvodnja butirata ovisi o pravim vrstama mikroba za fermentaciju vlakana, a ova je studija pokazala da su ti mikrobi koji proizvode SCFA manjkavi kod osoba s Parkinsonovom bolešću (grupa 2).

Jedna strategija za povećanje butirata uključuje povećanje količine voća i povrća u prehrani osoba s Parkinsonovom bolešću. Zapravo, istraživanja pokazuju da mediteranska prehrana može smanjiti rizik od Parkinsonove bolesti ili odgoditi pojavu bolesti.^{6-9 (prikaz, stručni).}Bez obzira na to, ketogena dijeta može povećati hidroksibutirat, a 2 male studije pokazuju da neki ljudi s Parkinsonovom bolešću (ali ne svi) dobro reagiraju na ketogenu dijetu.^10,11Također je moguće da će nekim osobama s Parkinsonovom bolešću trebati dodatni butirat jer malo bakterija koje proizvode SCFA kolonizira njihovo debelo crijevo; Međutim, ovo ostaje spekulativno jer ne postoje studije koje potvrđuju ovu pretpostavku.

Povećan brojBifidobakterijaiLaktobacilisugeriraju da primjena ovih specifičnih probiotika nije indicirana kod osoba s Parkinsonovom bolešću i da zapravo može utjecati na količinu lijeka levodope koja je potrebna za kontrolu simptoma.

Druga strategija za povećanje butirata je propisivanje probiotika koji sadrže mikrobe koji proizvode butirat. Međutim, probiotici bez recepta obično ih ne sadržeLaktobacilispp iBifidobakterijaspp, a oba su bila češća u bolesnika s PD-om u trenutnoj studiji. Obično je njihova prisutnost povezana s povoljnijim okruženjem za razvoj bakterija koje proizvode butirat. Autori tvrde da bi velika prevalencija ovih popularnih probiotika mogla biti posljedica upotrebe lijekova za PD, uključujući levodopu. Zapravo,Laktobacilispp pretvara levodopu u dopamin, pa se može smatrati energetskim supstratom ovog roda. Što više levodope/karbidope osoba uzme, to višeLaktobacilispp rastu kako bi ga metabolizirali, što zatim zahtijeva primjenu sve većih količina levodope/karbidope. Također se može povećati unos biljaka i mliječnih proizvodaLaktobaciliiBifidobakterijaspp. Alternativno ovoLaktobaciliiBifidobakterijamogu biti kompenzacijski ako crijeva povećaju njihovu količinu kako bi se suprotstavili vrstama koje proizvode niske SCFA prisutne u crijevima pacijenata s PD-om.

Povećan brojBifidobakterijaiLaktobacilisugeriraju da primjena ovih specifičnih probiotika nije indicirana kod osoba s Parkinsonovom bolešću i da zapravo može utjecati na količinu lijeka levodope koja je potrebna za kontrolu simptoma. Međutim, postoji prethodna studija koja pokazuje da probiotici (koji se nalaze u fermentiranom mlijeku) mogu smanjiti zatvor kod osoba s Parkinsonovom bolešću¹²– možda zato što se povećaoLaktobacilipovećava dopamin, koji je odgovoran za kontrakciju crijeva. Bez obzira na to, primjena probiotika u ovih bolesnika mora se pažljivo razmotriti.

Nekoliko nedavnih istraživačkih studija pokazalo je učinke neantibiotskih lijekova na mikrobiom.^13,14Ova studija potvrđuje ove rezultate u PD-u. Dok lijekovi za PD nisu utjecali na prekomjerni rast patogenih mikroba, ti su lijekovi mogli smanjiti mikrobe koji proizvode SCFA iBifidobakterijaiLaktobacilispp.Kao kliničaru, važno je prepoznati da svi lijekovi i biljke imaju mikrobiomičke odnose koji se moraju uzeti u obzir. Kako saznajemo kako disbioza igra ulogu u Parkinsonovoj bolesti, kliničari bi trebali biti spremni promijeniti svoja dugotrajna uvjerenja o tome što je korisno ili potencijalno štetno u njihovom pristupu disbiozi u ovoj populaciji.