Probiootikumid düsbioosi raviks Parkinsoni tõve korral

Suhe

Wallen ZD, Appah M, Dean MN jt. Soolestiku mikrobiomi iseloomulik düsbioos PD-s: tõendid oportunistlike patogeenide ülekülluse kohta.NPJ Parkinsoni tõbi. 2020; 6:11.

Mustand

Juhtumikontrolli uuring Parkinsoni tõvega (PD) inimeste soolestiku mikrobiomi hõlmavate ühenduste kohta võrreldes neurotervislike kontrollidega.

Osaleja

Uuringus esitati kaks andmekogumit. Andmekogum 1 hõlmas 197 Parkinsoni tõve juhtumit ja 130 neurotervislikku kontrolli osalejatega Albanyst, New Yorgist, Seattle'ist, Washingtonist ja Atlantast Georgiast. Andmekogum 2 hõlmas 323 Parkinsoni tõve juhtumit ja 184 neurotervislikku kontrolli Birminghamist, Alabamast.

Esmased tulemusnäitajad

Selle uuringu peamine tulemus oli seedetrakti mikroobide arvukus ja samaaegselt esinevate mikroobide perekondade mustrid.

Teadlased analüüsisid kõiki andmeid segavate teguritega ja ilma, sealhulgas geograafia, sugu, vanus, kõhukinnisus viimase 3 kuu jooksul, seedetrakti sümptomid, igapäevane puu- ja köögiviljade tarbimine, kehamassiindeks (KMI), alkoholitarbimine, kaalulangus ja Parkinsoni tõve ravimid.

Peamised arusaamad

Teadlased avastasid 3 klastrit, mis hõlmasid 15 erinevat perekonda Parkinsoni tõvega inimestel, kuid mitte neurotervislikul kontrollil, mis viitab sellele, et need mikroobid on seotud Parkinsoni tõvega.

1. klaster: PD-ga inimestel oli paljuPorphyromonas,PrevotellajaCorynebacterium_1 perekonnadvõrreldes kontrollidega. Kuigi need mikroobid on normaalses arvus normaalsed, võivad nad soolestikus ülekasvamisel kaasa aidata haiguse progresseerumisele. Autorid viitavad sellele, et PD-s kõrgenenud mikroobid võivad toimida oportunistlike patogeenidena.

Klaster 2 sisaldas 10 perekonda, mis esinesid kahes PD-ga osalejate rühmas madalama sagedusega võrreldes kontrollidega. Suurem osa 2. klastri perekondadest olid anaeroobsed grampositiivsed bakteridRuminococcaceaejaLachnospiraceaePerekonnad, kes toodavad soolestikus butüraati ja muid lühikese ahelaga rasvhappeid.

3. klaster on kõige kummalisem. Kuigi PD-ga patsiendid ei võtnud probiootilisi toidulisandeid, oli neil suurem arvukusLaktobatsillidjaBifidobakteridspp.

"Suhteline arvukus PD juhtude (sinine) ja kontrollide (oranž) korral kanti log10 skaalal y-teljel. Valimi suurus oli 201 juhtumit ja 132 kontrolli 1. andmekogumis ja 323 juhtumit ning 184 kontrolli andmekogumis 2. Iga punkt tähistab valimit, mis on kantud vastavalt suhtelise arvukuse kastile. mediaan "Iga kasti keskmine ja ülemine piir tähistavad suhteliste sageduste esimest, teist (mediaan) ja kolmandat kvartiili. Vurrud (jooned, mis ulatuvad kasti üla- ja alaosast ning lõpevad horisontaalse korgiga) ulatuvad punktideni, mis jäävad 1,5-kordsesse kvartiilivahemikku. Üle vurrude ulatuvad punktid on kõrvalekalded." Kordustrükk Creative Commons 4.0 litsentsi alusel.

Praktika tagajärjed

Parkinsoni tõve puhul esineb üha sagedamini soole düsbioosi.^1-3Kuigi neuroloogilise haigusega tegelemisel on ahvatlev keskenduda ajule, on selge, et soolestik mõjutab haiguse kulgu.¹Kliinilisest vaatenurgast viitab see uuring sellele, et arstid peaksid oma Parkinsoni tõvega patsientidel tegelema soolte ja ajuga.

See, mis asustab soolestikku ja moodustab mikrobioomi, on peamiselt mõjutatud toitumisest. Prebiootikumid, nagu need, mida leidub puuviljades, köögiviljades, seentes ja kaunviljades, suurendavad butüraadi, põletikuvastase lühikese ahelaga rasvhappe (SFCA) tootmist. Soolestiku mikroobid fermenteerivad butüraadi tootmiseks seedimatuid oligosahhariide, sealhulgas sibulat, porrulauku, sparglit, artišokki ja peeti.⁴suhkrualkoholid, näiteks puuviljade polüoolid,⁵ja mõned valgud võivad samuti toetada butüraadi tootmist. Endogeense butüraadi tootmine sõltub aga kiudude kääritamiseks õigetest mikroobiliikidest ja see uuring näitas, et need SCFA-d tootvad mikroobid on Parkinsoni tõvega inimestel (klaster 2) puudulikud.

Üks butüraadi suurendamise strateegia hõlmab puu- ja köögiviljade koguse suurendamist Parkinsoni tõvega inimeste toidus. Tegelikult näitavad uuringud, et Vahemere dieet võib vähendada Parkinsoni tõve riski või lükata edasi haiguse algust.^6-9Sellest hoolimata võib ketogeenne dieet suurendada hüdroksübutüraati ja 2 väikest uuringut näitavad, et mõned Parkinsoni tõvega inimesed (kuid mitte kõik) reageerivad ketogeensele dieedile hästi.^10,11Samuti on võimalik, et mõned Parkinsoni tõvega inimesed võivad vajada lisabutüraati, kuna vähesed SCFA-d tootvad bakterid koloniseerivad nende käärsoole; See jääb siiski spekulatiivseks, kuna puuduvad uuringud, mis seda oletust kinnitaksid.

Suurenenud arvBifidobakterjaLaktobatsillidviitavad sellele, et nende spetsiifiliste probiootikumide manustamine ei ole Parkinsoni tõvega inimestele näidustatud ja võib tegelikult mõjutada sümptomite kontrollimiseks vajaliku levodopa ravimi kogust.

Teine butüraadi suurendamise strateegia on butüraati tootvaid mikroobe sisaldavate probiootikumide väljakirjutamine. Käsimüügis olevad probiootikumid aga tavaliselt ei sisaldaLaktobatsillidspp jaBifidobakterspp, mis mõlemad olid praeguses uuringus PD-ga patsientidel sagedasemad. Tavaliselt seostatakse nende olemasolu butüraati tootvate bakterite paljunemiseks soodsama keskkonnaga. Autorid väidavad, et nende populaarsete probiootikumide kõrge levimus võib olla tingitud PD-ravimite, sealhulgas levodopa kasutamisest. TegelikultLaktobatsillidspp muudavad levodopa dopamiiniks, seega võib seda pidada selle perekonna energiasubstraadiks. Mida rohkem levodopat/karbidopat inimene võtab, seda rohkemLaktobatsillidspp kasvab, et seda metaboliseerida, mis seejärel nõuab üha suuremate levodopa/karbidopa koguste manustamist. Samuti võib suureneda taimede ja piimatoodete tarbimineLaktobatsillidjaBifidobakterspp. Alternatiivina seeLaktobatsillidjaBifidobaktervõib olla kompenseeriv, kui soolestik suurendab nende arvukust, et neutraliseerida PD-ga patsientide soolestikus esinevaid vähe SCFA-d tootvaid liike.

Suurenenud arvBifidobakterjaLaktobatsillidviitavad sellele, et nende spetsiifiliste probiootikumide manustamine ei ole Parkinsoni tõvega inimestele näidustatud ja võib tegelikult mõjutada sümptomite kontrollimiseks vajaliku levodopa ravimi kogust. Siiski on olemas varasem uuring, mis näitab, et probiootikumid (leitud kääritatud piimas) võivad vähendada kõhukinnisust Parkinsoni tõvega inimestel.¹²– võib-olla suurenenudLaktobatsillidsuurendab dopamiini, mis vastutab soolestiku kokkutõmbumise eest. Sellest hoolimata tuleb probiootikumide manustamist nendele patsientidele hoolikalt kaaluda.

Mitmed hiljutised uuringud on näidanud mitteantibiootikumide mõju mikrobioomile.^13,14See uuring kinnitab neid tulemusi PD puhul. Kuigi PD-ravimid ei mõjutanud patogeensete mikroobide ülekasvu, võisid need ravimid vähendada SCFA-d tootvaid mikroobe jaBifidobakterjaLaktobatsillidspp.Kliinikuna on oluline mõista, et kõikidel ravimitel ja ravimtaimedel on mikrobioomsed seosed, millega tuleb arvestada. Kui me õpime, kuidas düsbioosil on Parkinsoni tõve puhul roll, peaksid arstid olema valmis muutma oma pikaajalisi uskumusi selle kohta, mis on kasulik või potentsiaalselt kahjulik selles populatsioonis düsbioosi käsitlemisel.