Προβιοτικά για τη δυσβίωση στη νόσο του Πάρκινσον

Σχέση

Wallen ZD, Appah Μ, Dean MN, et al. Χαρακτηριστική δυσβίωση του μικροβιώματος του εντέρου σε PD: Στοιχεία για υπεραφθονία ευκαιριακών παθογόνων.NPJ Parkinson's Dis. 2020; 6:11.

Προσχέδιο

Μια μελέτη περιπτώσεων ελέγχου συσχετίσεων σε όλο το μικροβίωμα του εντέρου ατόμων με νόσο του Πάρκινσον (PD) σε σύγκριση με νευρουγιείς μάρτυρες.

Συμμέτοχος

Στη μελέτη παρουσιάστηκαν δύο σύνολα δεδομένων. Το σύνολο δεδομένων 1 περιελάμβανε 197 περιπτώσεις Πάρκινσον και 130 νευρουγιείς μάρτυρες με συμμετέχοντες από το Όλμπανι της Νέας Υόρκης, το Σιάτλ της Ουάσιγκτον και την Ατλάντα της Τζόρτζια. Το σύνολο δεδομένων 2 περιελάμβανε 323 περιπτώσεις Πάρκινσον και 184 νευρουγιείς μάρτυρες από το Μπέρμιγχαμ της Αλαμπάμα.

Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος

Το πρωταρχικό αποτέλεσμα αυτής της μελέτης ήταν η αφθονία γαστρεντερικών μικροβίων και μοτίβα συνυπάρχοντα μικροβιακών γενών.

Οι ερευνητές ανέλυσαν όλα τα δεδομένα με και χωρίς συγχυτικούς παράγοντες, όπως γεωγραφία, φύλο, ηλικία, δυσκοιλιότητα τους τελευταίους 3 μήνες, γαστρεντερικά συμπτώματα, καθημερινή κατανάλωση φρούτων και λαχανικών, δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), κατανάλωση αλκοόλ, απώλεια βάρους και φάρμακα για το Πάρκινσον.

Βασικές γνώσεις

Οι ερευνητές ανακάλυψαν 3 ομάδες που περιελάμβαναν 15 διαφορετικά γένη σε άτομα με Πάρκινσον αλλά όχι σε νευρουγιείς μάρτυρες, υποδηλώνοντας ότι αυτά τα μικρόβια σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον.

Συστάδα 1: Όσοι είχαν PD είχαν αφθονίαΠορφυρομόνας,ΠρεβοτέλακαιCorynebacterium_1 γένησε σύγκριση με τους ελέγχους. Αν και αυτά τα μικρόβια είναι κοινά σε κανονικούς αριθμούς, όταν μεγαλώνουν υπερβολικά στο έντερο μπορούν να συμβάλουν στην εξέλιξη της νόσου. Οι συγγραφείς προτείνουν ότι τα μικρόβια που αυξάνονται στην PD μπορεί να λειτουργήσουν ως ευκαιριακά παθογόνα.

Η ομάδα 2 περιείχε 10 γένη που υπήρχαν σε χαμηλότερες συχνότητες στις 2 κοόρτες των συμμετεχόντων με PD σε σύγκριση με τους ελέγχους. Τα περισσότερα γένη στο σύμπλεγμα 2 ήταν αναερόβια, θετικά κατά Gram βακτήρια στοRuminococcaceaeκαιLachnospiraceaeΟικογένειες που είναι γνωστό ότι παράγουν βουτυρικό καθώς και άλλα λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας στο έντερο.

Το σύμπλεγμα 3 είναι το πιο περίεργο. Αν και τα άτομα με PD δεν έπαιρναν προβιοτικά συμπληρώματα, είχαν μεγαλύτερη αφθονίαΓαλακτοβάκιλλοικαιBifidobacteriaspp.

"Οι σχετικές αφθονίες σε περιπτώσεις PD (μπλε) και μάρτυρες (πορτοκαλί) σχεδιάστηκαν ως κλίμακα log10 στον άξονα y. Το μέγεθος του δείγματος ήταν 201 περιπτώσεις και 132 μάρτυρες στο σύνολο δεδομένων 1 και 323 περιπτώσεις και 184 μάρτυρες στο σύνολο δεδομένων 2. Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει ένα δείγμα. Το κατώτερο, «μεσαίο και άνω όριο κάθε πλαισίου αντιπροσωπεύουν το πρώτο, το δεύτερο (διάμεσο) και το τρίτο τεταρτημόριο των σχετικών συχνοτήτων. Τα μουστάκια (γραμμές που εκτείνονται από το πάνω και το κάτω μέρος του κουτιού και καταλήγουν σε ένα οριζόντιο καπάκι) εκτείνονται σε σημεία εντός 1,5 φορές του διατεταρτημορίου. Τα σημεία που εκτείνονται κατά μήκος των μουστών είναι ακραία." Ανατυπώθηκε με άδεια Creative Commons 4.0.

Συνέπειες της πρακτικής

Η εντερική δυσβίωση εμφανίζεται όλο και περισσότερο στη νόσο του Πάρκινσον.^1-3Ενώ είναι δελεαστικό να εστιάσουμε στον εγκέφαλο όταν αντιμετωπίζουμε μια νευρολογική ασθένεια, είναι σαφές ότι το έντερο επηρεάζει την πορεία της νόσου.¹Από κλινική άποψη, αυτή η μελέτη προτείνει ότι οι γιατροί θα πρέπει να αντιμετωπίζουν το έντερο μαζί με τον εγκέφαλο στους ασθενείς τους με νόσο του Πάρκινσον.

Αυτό που κατοικεί στο έντερο και σχηματίζει το μικροβίωμα επηρεάζεται κυρίως από τη διατροφή. Τα πρεβιοτικά, όπως αυτά που βρίσκονται στα φρούτα, τα λαχανικά, τα μανιτάρια και τα όσπρια, οδηγούν σε αυξημένη παραγωγή βουτυρικού, ενός αντιφλεγμονώδους λιπαρού οξέος βραχείας αλυσίδας (SFCA). Τα μικρόβια του εντέρου ζυμώνουν δύσπεπτους ολιγοσακχαρίτες, όπως κρεμμύδια, πράσα, σπαράγγια, αγκινάρες και παντζάρια, για να παράγουν βουτυρικό.⁴αλκοόλες ζάχαρης, όπως πολυόλες από φρούτα,⁵και ορισμένες πρωτεΐνες μπορεί επίσης να υποστηρίζουν την παραγωγή βουτυρικού. Ωστόσο, η ενδογενής παραγωγή βουτυρικού εξαρτάται από το σωστό μικροβιακό είδος για τη ζύμωση των ινών και αυτή η μελέτη έδειξε ότι αυτά τα μικρόβια που παράγουν SCFA είναι ανεπαρκή σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον (ομάδα 2).

Μια στρατηγική για την αύξηση του βουτυρικού περιλαμβάνει την αύξηση της ποσότητας φρούτων και λαχανικών στη διατροφή των ατόμων με νόσο του Πάρκινσον. Μάλιστα, η έρευνα δείχνει ότι μια μεσογειακή διατροφή μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο της νόσου του Πάρκινσον ή να καθυστερήσει την εμφάνιση της νόσου.^6-9Ανεξάρτητα από αυτό, μια κετογονική δίαιτα μπορεί να αυξήσει το υδροξυβουτυρικό και 2 μικρές μελέτες υποδεικνύουν ότι ορισμένα άτομα με νόσο του Πάρκινσον (αλλά όχι όλα) ανταποκρίνονται καλά σε μια κετογονική δίαιτα.^10,11Είναι επίσης πιθανό ορισμένα άτομα με νόσο του Πάρκινσον να χρειάζονται επιπλέον βουτυρικό επειδή λίγα βακτήρια που παράγουν SCFA αποικίζουν το κόλον τους. Ωστόσο, αυτό παραμένει εικαστικό καθώς δεν υπάρχουν μελέτες που να επιβεβαιώνουν αυτή την υπόθεση.

Ο αυξημένος αριθμός τωνBifidobacteriumκαιΓαλακτοβάκιλλοιπροτείνουν ότι η χορήγηση αυτών των ειδικών προβιοτικών δεν ενδείκνυται σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον και μπορεί να επηρεάσει στην πραγματικότητα την ποσότητα του φαρμάκου λεβοντόπα που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων.

Μια άλλη στρατηγική για την αύξηση του βουτυρικού είναι η συνταγογράφηση προβιοτικών που περιέχουν μικρόβια που παράγουν βουτυρικό. Ωστόσο, τα προβιοτικά χωρίς ιατρική συνταγή συνήθως δεν περιέχουν καθόλουΓαλακτοβάκιλλοιspp καιBifidobacteriumspp, τα οποία ήταν πιο συχνά σε ασθενείς με PD στην τρέχουσα μελέτη. Τυπικά, η παρουσία τους συνδέεται με ένα πιο ευνοϊκό περιβάλλον για την ανάπτυξη βακτηρίων που παράγουν βουτυρικό. Οι συγγραφείς ισχυρίζονται ότι ο υψηλός επιπολασμός αυτών των δημοφιλών προβιοτικών μπορεί να οφείλεται στη χρήση φαρμάκων για PD, συμπεριλαμβανομένης της λεβοντόπα. Οντως,ΓαλακτοβάκιλλοιΤα spp μετατρέπουν τη λεβοντόπα σε ντοπαμίνη, επομένως μπορεί να θεωρηθεί το ενεργειακό υπόστρωμα αυτού του γένους. Όσο περισσότερη λεβοντόπα/καρβιντόπα παίρνει ένα άτομο, τόσο περισσότεροΓαλακτοβάκιλλοιspp αναπτύσσονται για να το μεταβολίσουν, κάτι που στη συνέχεια απαιτεί τη χορήγηση συνεχώς αυξανόμενων ποσοτήτων λεβοντόπα/καρβιντόπα. Η πρόσληψη φυτών και γαλακτοκομικών μπορεί επίσης να αυξηθείΓαλακτοβάκιλλοικαιBifidobacteriumspp. Εναλλακτικά αυτόΓαλακτοβάκιλλοικαιBifidobacteriumθα μπορούσε να είναι αντισταθμιστικό εάν το έντερο αυξήσει την αφθονία τους για να εξουδετερώσει τα είδη χαμηλής παραγωγής SCFA που υπάρχουν στο έντερο ασθενών με PD.

Ο αυξημένος αριθμός τωνBifidobacteriumκαιΓαλακτοβάκιλλοιπροτείνουν ότι η χορήγηση αυτών των ειδικών προβιοτικών δεν ενδείκνυται σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον και μπορεί να επηρεάσει στην πραγματικότητα την ποσότητα του φαρμάκου λεβοντόπα που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων. Ωστόσο, υπάρχει μια προηγούμενη μελέτη που δείχνει ότι τα προβιοτικά (που βρίσκονται στο γάλα που έχει υποστεί ζύμωση) μπορούν να μειώσουν τη δυσκοιλιότητα σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον¹²– ίσως επειδή αυξήθηκεΓαλακτοβάκιλλοιαυξάνει την ντοπαμίνη, η οποία είναι υπεύθυνη για τη σύσπαση του εντέρου. Ανεξάρτητα από αυτό, η χορήγηση προβιοτικών σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά.

Αρκετές πρόσφατες ερευνητικές μελέτες έχουν δείξει τις επιδράσεις των μη αντιβιοτικών φαρμάκων στο μικροβίωμα.^13,14Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει αυτά τα αποτελέσματα στην PD. Ενώ τα φάρμακα της PD δεν επηρέασαν την υπερανάπτυξη παθογόνων μικροβίων, αυτά τα φάρμακα μπορεί να έχουν μειώσει τα μικρόβια που παράγουν SCFA καιBifidobacteriumκαιΓαλακτοβάκιλλοιspp.Ως κλινικός ιατρός, είναι σημαντικό να αναγνωρίσουμε ότι όλα τα φάρμακα και τα βότανα έχουν μικροβιωμικές σχέσεις που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη. Καθώς μαθαίνουμε πώς η δυσβίωση παίζει ρόλο στη νόσο του Πάρκινσον, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να είναι έτοιμοι να αλλάξουν τις μακροχρόνιες πεποιθήσεις τους σχετικά με το τι είναι χρήσιμο ή δυνητικά επιβλαβές στην προσέγγισή τους στη δυσβίωση σε αυτόν τον πληθυσμό.