Suche
Mein Konto
Vztah
Wallen ZD, Appah M, Dean MN a kol. Charakteristická dysbióza střevního mikrobiomu u PD: Důkaz pro nadbytek oportunních patogenů.NPJ Parkinson's Dis. 2020; 6:11.
Návrh
Případová a kontrolní studie asociací lidí s Parkinsonovou nemocí (PD) v rámci celého střevního mikrobiomu ve srovnání s neurozdravými kontrolami.
Účastník
Ve studii byly prezentovány dva soubory dat. Dataset 1 zahrnoval 197 případů Parkinsonovy choroby a 130 neurozdravých kontrol s účastníky z Albany, New York, Seattle, Washington a Atlanta, Georgia. Datový soubor 2 zahrnoval 323 případů Parkinsonovy choroby a 184 neurozdravých kontrol z Birminghamu v Alabamě.
Primární měření výsledku
Primárním výsledkem této studie bylo množství gastrointestinálních mikrobů a vzorce souběžně se vyskytujících mikrobiálních rodů.
Výzkumníci analyzovali všechna data s a bez matoucích faktorů, včetně geografie, pohlaví, věku, zácpy za poslední 3 měsíce, gastrointestinálních příznaků, denní konzumace ovoce a zeleniny, indexu tělesné hmotnosti (BMI), konzumace alkoholu, hubnutí a léků na Parkinsonovu nemoc.
Klíčové poznatky
Vědci objevili 3 shluky, které zahrnovaly 15 různých rodů u lidí s Parkinsonovou chorobou, ale ne u neurozdravých kontrol, což naznačuje, že tyto mikroby jsou spojeny s Parkinsonovou chorobou.
Shluk 1: Ti s PD měli hojnostPorphyromonas,PrevotellaaCorynebacterium_1 rodyve srovnání s kontrolami. Ačkoli jsou tito mikrobi v normálním počtu komenzální, když se ve střevě přemnoží, mohou přispět k progresi onemocnění. Autoři naznačují, že mikrobi zvýšené u PD mohou působit jako oportunní patogeny.
Shluk 2 obsahoval 10 rodů, které byly přítomny v nižších frekvencích ve 2 kohortách účastníků s PD ve srovnání s kontrolami. Většina rodů v klastru 2 byly anaerobní, grampozitivní bakterie vRuminococcaceaeaLachnospiraceaeRodiny, o kterých je známo, že produkují butyrát a další mastné kyseliny s krátkým řetězcem ve střevě.
Cluster 3 je nejpodivnější. Přestože ti s PD neužívali probiotické doplňky, měli vyšší množstvíLaktobacilyaBifidobakteriespp.
"Relativní abundance v případech PD (modrá) a kontrol (oranžová) byly vyneseny jako log10 stupnice na ose y. Velikost vzorku byla 201 případů a 132 kontrol v datové sadě 1 a 323 případů a 184 kontrol v datové sadě 2. Každý bod představuje vzorek, vynesený podle relativní četnosti v intervalu spolehlivosti pro daný rod. Dolní „střední a horní hranice každého rámečku představují první, druhý (medián) a třetí kvartil relativních frekvencí. Vousy (čáry táhnoucí se od horní a spodní části krabice a končící vodorovným uzávěrem) sahají do bodů v rozmezí 1,5 násobku mezikvartilového rozsahu. Body táhnoucí se přes vousy jsou odlehlé." Přetištěno pod licencí Creative Commons 4.0.
Praktické důsledky
U Parkinsonovy choroby se stále častěji vyskytuje střevní dysbióza.1-3I když je lákavé zaměřit se při neurologickém onemocnění na mozek, je jasné, že střevo průběh onemocnění ovlivňuje.1Z klinického hlediska tato studie naznačuje, že by lékaři měli u svých pacientů s Parkinsonovou chorobou řešit problém střeva spolu s mozkem.
To, co obývá střevo a tvoří mikrobiom, je primárně ovlivněno stravou. Prebiotika, která se nacházejí v ovoci, zelenině, houbách a luštěninách, vedou ke zvýšené produkci butyrátu, protizánětlivé mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SFCA). Střevní mikroby fermentují nestravitelné oligosacharidy, včetně cibule, pórku, chřestu, artyčoků a červené řepy, za vzniku butyrátu.4cukerné alkoholy, jako jsou polyoly z ovoce,5a některé proteiny mohou také podporovat produkci butyrátu. Produkce endogenního butyrátu však závisí na správných mikrobiálních druzích pro fermentaci vláken a tato studie ukázala, že tyto mikroby produkující SCFA mají nedostatek u lidí s Parkinsonovou chorobou (skupina 2).
Jedna strategie pro zvýšení butyrátu zahrnuje zvýšení množství ovoce a zeleniny ve stravě lidí s Parkinsonovou chorobou. Výzkumy ve skutečnosti naznačují, že středomořská strava může snížit riziko Parkinsonovy choroby nebo oddálit nástup této nemoci.6-9Bez ohledu na to může ketogenní dieta zvýšit hydroxybutyrát a 2 malé studie naznačují, že někteří lidé s Parkinsonovou chorobou (ale ne všichni) dobře reagují na ketogenní dietu.10,11Je také možné, že někteří lidé s Parkinsonovou nemocí mohou potřebovat další butyrát, protože jejich tlusté střevo kolonizuje jen málo bakterií produkujících SCFA; To však zůstává spekulativní, protože neexistují žádné studie, které by tento předpoklad potvrdily.
Zvýšený početBifidobacteriumaLaktobacilynaznačují, že podávání těchto specifických probiotik není indikováno u lidí s Parkinsonovou chorobou a může ve skutečnosti ovlivnit množství léku levodopy potřebné pro kontrolu symptomů.
Další strategií pro zvýšení butyrátu je předepisování probiotik, která obsahují mikroby produkující butyrát. Volně prodejná probiotika však většinou žádná neobsahujíLaktobacilyspp aBifidobacteriumspp, oba byly častější u pacientů s PD v současné studii. Typicky je jejich přítomnost spojena s příznivějším prostředím pro prosperitu bakterií produkujících butyrát. Autoři tvrdí, že vysoká prevalence těchto oblíbených probiotik může být způsobena užíváním léků na PD, včetně levodopy. ve skutečnostiLaktobacilyspp přeměňují levodopu na dopamin, takže ji lze považovat za energetický substrát tohoto rodu. Čím více levodopy/karbidopy člověk užije, tím víceLaktobacilyspp rostou, aby je metabolizovaly, což pak vyžaduje podávání stále většího množství levodopy/karbidopy. Může se také zvýšit příjem rostlin a mléčných výrobkůLaktobacilyaBifidobacteriumspp. Případně totoLaktobacilyaBifidobacteriumby mohly být kompenzační, pokud střevo zvýší jejich množství, aby působilo proti druhům s nízkou produkcí SCFA přítomných ve střevě pacientů s PD.
Zvýšený početBifidobacteriumaLaktobacilynaznačují, že podávání těchto specifických probiotik není indikováno u lidí s Parkinsonovou chorobou a může ve skutečnosti ovlivnit množství léku levodopy potřebné pro kontrolu symptomů. Existuje však předchozí studie, která ukazuje, že probiotika (nacházející se ve fermentovaném mléce) mohou snížit zácpu u lidí s Parkinsonovou chorobou.12– možná proto, že se zvýšilLaktobacilyzvyšuje dopamin, který je zodpovědný za střevní kontrakci. Bez ohledu na to je třeba podávání probiotik u těchto pacientů pečlivě zvážit.
Několik nedávných výzkumných studií prokázalo účinky neantibiotických léků na mikrobiom.13,14Tato studie potvrzuje tyto výsledky u PD. Zatímco léky na PD neovlivnily přemnožení patogenních mikrobů, mohly tyto léky snížit mikroby produkující SCFA aBifidobacteriumaLaktobacilyspp.Jako lékař je důležité si uvědomit, že všechny léky a byliny mají mikrobiální vztahy, které je třeba vzít v úvahu. Jak se dozvídáme, jakou roli hraje dysbióza u Parkinsonovy nemoci, měli by být kliničtí lékaři připraveni změnit svá dlouhodobá přesvědčení o tom, co je užitečné nebo potenciálně škodlivé v jejich přístupu k dysbióze u této populace.