益生菌治疗双相情感障碍躁狂症

关系

迪克森，F.，阿达莫斯，M.，卡萨法纳斯，E.，等人。 辅助益生菌微生物预防急性躁狂患者再住院：一项随机对照试验。躁郁症。 2018；20(7):614-621。

客观的

确定辅助益生菌给药是否可以减少双相情感障碍患者 1 因躁狂症住院后的再住院率。

草稿

为期 24 周的随机、双盲、安慰剂对照干预，每 4 周进行一次面对面访视。 统计数据采用意向治疗分析。

干涉

乳杆菌GG和乳双歧杆菌菌株 Bb12 组合益生菌 (>10⁸菌落形成单位 [CFU]）或安慰剂，每日一次。

参加者

66 名年龄在 18 至 65 岁之间、因躁狂症入住巴尔的摩精神病院或日间医院的患者在出院时被纳入研究。 52 名参与者完成了这项研究（每组 26 人）。 所有参与者均被诊断为双相 1 型（单次躁狂发作、近期躁狂发作或近期混合发作）或分裂情感性障碍双相型（躁狂或混合状态；DSM-IV-TR），并经 DSM-IV 轴 I 障碍诊断结构化临床访谈 (SCID) 证实。 参与者照常继续定期服用药物和其他精神治疗。

排除标准包括：

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

评估的研究参数

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

主要结果指标

测量的主要终点是益生菌对以下方面的影响：

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

关键见解

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

以下发现具有重要意义（磷=0.0596)：所有患者基线炎症程度越高，再次住院的风险就越高。

有趣的是，该研究既没有量化整个组炎症评分的变化，也没有比较两组。 然而，作者指出，炎症水平较高的参与者（在另一项研究中确定为没有精神症状的单独对照组的第 50 个百分位以上）¹）与再住院风险的最大降低相关。 作者评论道：“对于全身炎症发生率相对较高的[经历躁狂]的个体来说，辅助益生菌治疗可将再住院风险降低约 90%。”

实践意义

这项研究特别有趣，因为它同时研究了两个问题：1）益生菌有助于减少躁狂症住院率吗？ 2）如果是这样，其机制与炎症有关系吗？

第一个问题的答案是肯定的——在这项研究中，因躁狂症住院后 24 周进行额外的益生菌治疗做过降低躁狂症再住院的风险和住院时间。 这是一个看似简单的发现，可能会改变双相情感障碍、分裂情感障碍和其他疾病的护理标准。 即使医院方案没有改变，门诊医生也可以利用这项研究的结果为有躁狂病史的患者启动长期益生菌治疗。

益生菌组的患者住院次数较少，但症状是否有所改善？

第二个问题的答案是——减轻炎症能带来好处吗？ – 不太清楚。 没有公布有关最终炎症评分或其变化的数据，也没有讨论两组之间的显着性。 只有 1 条评论提到，炎症水平较高的人再入院的风险比较低，这或许意味着益生菌对炎症水平较高的患者的保护作用更强。 尽管令人鼓舞并且与论文引言中引用的研究一致，但进一步充实这一假设将有所帮助。 临床医生通常不会通过特定测试来评估炎症，例如： B. 本研究中使用的各种病原体的 IgG 和 IgM 标记物。 他们更多地依赖C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）结合身体症状来评估或估计全身炎症水平。

请注意，研究中使用的益生菌剂量相当低，为 1 亿 CFU。 自然疗法中常用的益生菌每剂含有 10 至 250 亿 CFU，一些强化益生菌每剂含有超过 1500 亿 CFU。

最后，很少有人注意到益生菌组和安慰剂组在精神层面上的结果在任何时候都没有差异。 益生菌组的患者住院次数较少，但症状是否有所改善？ 我们假设住院时间是这项研究的主要结果衡量标准，因为它讲的是医疗机构的语言：金钱。 精神科住院费用非常昂贵，通常费用甚至比医院宣传的还要高，在美国治疗双相情感障碍 5.5 天的住院费用为 4,356 美元（9.4 天为 7,593 美元）。²平均每天约为 800 美元。 如果在这项研究中治疗 66 人可以节省 182 天的住院时间（275 天减去 93 天），节省近 145,600 美元。 大约是 4,400 美元每个病人在由 33 名成员组成的益生菌组中。

对于我们这些在门诊治疗患者的人来说，财务数字并不重要，重要的是知道像益生菌这样简单的东西可以使患者免受因住院而造成的严重生活干扰。 医院内外的医生都应考虑益生菌治疗，因为其风险低且获益潜力大。 持续的大规模研究将有助于评估症状益处。