Probiotiki za manijo bipolarne motnje

Razmerje

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Dodatni probiotični mikroorganizmi za preprečevanje ponovne hospitalizacije pri bolnikih z akutno manijo: randomizirano kontrolirano preskušanje.Bipolarna motnja. 2018; 20 (7): 614-621.

Cilj

Ugotoviti, ali dodatno dajanje probiotikov zmanjša ponovno hospitalizacijo bolnikov z bipolarno motnjo 1 po hospitalizaciji zaradi manije.

Osnutek

Randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana 24-tedenska intervencija z osebnimi obiski vsake 4 tedne. Statistika je uporabila analizo namena zdravljenja.

intervencija

Lactobacillus GGinBifidobacterium lactisKombinirani probiotik seva Bb12 (>10⁸enote, ki tvorijo kolonije [CFU]) ali placebo, enkrat na dan.

Udeleženec

Ob odpustu je bilo vključenih 66 bolnikov, starih od 18 do 65 let, ki so bili zaradi manije sprejeti v psihiatrične ali dnevne bolnišnice v Baltimoru. Študijo je zaključilo 52 udeležencev (26 v vsaki skupini). Vsi udeleženci so bili vključeni z diagnozo bipolarne motnje 1 (enojna manična epizoda, nedavna manična epizoda ali nedavna mešana epizoda) ali shizoafektivne motnje bipolarnega tipa (manično ali mešano stanje; DSM-IV-TR), potrjeno s strukturiranim kliničnim intervjujem za diagnozo motenj DSM-IV Axis I Disorders (SCID). Udeleženci so nadaljevali z redno predpisanimi zdravili in drugimi psihiatričnimi zdravljenji kot običajno.

Merila za izključitev vključujejo:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Ocenjeni parametri študije

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Primarne mere izida

Primarne izmerjene končne točke so bili učinki probiotikov na:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Ključni vpogledi

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Naslednja ugotovitev se je usmerila proti pomembnosti (p=0,0596): Višje kot je vnetje na začetku pri vseh bolnikih, večje je tveganje za ponovno hospitalizacijo.

Zanimivo je, da študija niti količinsko ne opredeli spremembe rezultatov vnetja v skupini kot celoti niti ne primerja obeh skupin. Vendar pa so avtorji ugotovili, da udeleženci z višjo stopnjo vnetja (določeno, da je nad 50. percentilom ločene kontrolne skupine brez psihiatričnih simptomov iz druge študije¹) so bili povezani z največjim zmanjšanjem tveganja ponovne hospitalizacije. Avtorji komentirajo: "Pri posameznikih [ki doživljajo manijo] z relativno visokimi stopnjami sistemskega vnetja je bilo dodatno zdravljenje s probiotiki povezano s približno 90-odstotnim zmanjšanjem tveganja ponovne hospitalizacije."

Posledice prakse

Ta študija je še posebej zanimiva, ker preučuje 2 vprašanji hkrati: 1) Ali probiotiki pomagajo pri zmanjševanju hospitalizacij zaradi manije? in 2) če je tako, ali ima mehanizem kaj opraviti z vnetjem?

Odgovor na prvo vprašanje je bil pritrdilen – v tej študiji je dodatno zdravljenje s probiotiki 24 tednov po hospitalizaciji zaradi manijenaredilZmanjšanje tveganja in dolžine ponovne hospitalizacije zaradi manije. To je na videz enostavna ugotovitev, ki bi lahko spremenila standard oskrbe bipolarne motnje, shizoafektivne motnje in drugih motenj. Tudi če se bolnišnični protokol ne spremeni, lahko ambulantni zdravniki uporabijo rezultate te študije za uvedbo dolgotrajnega probiotičnega zdravljenja pri bolnikih z anamnezo manije.

Pacienti v skupini s probiotiki so bili manj hospitalizirani, a ali so bili simptomatsko boljši?

Odgovor na drugo vprašanje – ali je korist dosežena z zmanjšanjem vnetja? – je manj jasno. Objavljeni niso bili nobeni podatki o končnih vnetnih rezultatih ali njihovih spremembah, niti ni bilo razprave o pomenu med obema skupinama. Samo en komentar je omenil, da imajo ljudje z višjo stopnjo vnetja nižje razmerje tveganja, povezano s ponovnim sprejemom v bolnišnico – morda kar pomeni, da je bil zaščitni učinek probiotikov močnejši pri bolnikih z višjo stopnjo vnetja. Čeprav je spodbudna in skladna s študijami, navedenimi v uvodu v prispevek, bi bilo koristno, če bi to hipotezo nekoliko podrobneje opredelili. Kliniki običajno ne ocenjujejo vnetja s posebnimi testi, kot so: B. markerji IgG in IgM za različne patogene, uporabljene v tej študiji. Bolj se zanašajo na C-reaktivni protein (CRP) in hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) v kombinaciji s fizičnimi simptomi za oceno ali oceno ravni sistemskega vnetja.

Upoštevajte, da so probiotiki, uporabljeni v študiji, dokaj nizki pri 100 milijonih CFU. Običajno uporabljeni probiotiki v naturopatiji so od 10 do 25 milijard CFU na odmerek, nekateri intenzivni probiotiki pa vsebujejo več kot 150 milijard CFU na odmerek.

Nazadnje, malo pozornosti se posveča dejstvu, da se rezultati na psihiatrični ravni v nobeni točki ne razlikujejo med probiotičnimi in placebo skupinami. Pacienti v skupini s probiotiki so bili manj hospitalizirani, a ali so bili simptomatsko boljši? Predvidevamo, da je bilo bivanje v bolnišnici glavno merilo izida študije, ker govori jezik zdravstvene ustanove: denar. Psihiatrična hospitalizacija je zelo draga in pogosto celo višja od tiste, ki jo oglašujejo bolnišnice, saj 5,5-dnevno bivanje v bolnišnici za zdravljenje bipolarne motnje v Združenih državah stane 4356 USD (7593 USD za 9,4 dni).²To v povprečju znaša približno 800 USD na dan. Če zdravljenje 66 ljudi v tej študiji prihrani 182 dni hospitalizacije (275 minus 93 dni),kar prihrani skoraj 145.600 $. To je približno 4400 dolarjevna bolnikav 33-članski skupini probiotikov.

Za tiste med nami, ki bolnike zdravimo ambulantno, so finančne številke manj pomembne od zavedanja, da bi lahko nekaj tako preprostega, kot so probiotiki, bolnikom prihranilo velike življenjske motnje, ki jih povzročajo hospitalizacije. Zdravniki v bolnišnicah in zunaj njih bi morali razmisliti o zdravljenju s probiotiki zaradi nizkega profila tveganja in velikega potenciala koristi. Nadaljnje obsežne študije bodo v pomoč pri ocenjevanju simptomatske koristi.