Probiotici za maniju bipolarnog poremećaja

Odnos

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Dodatni probiotički mikroorganizmi za sprječavanje ponovne hospitalizacije u bolesnika s akutnom manijom: randomizirano kontrolirano ispitivanje.Bipolarni poremećaj. 2018;20(7):614-621.

Cilj

Utvrditi smanjuje li dodatna primjena probiotika ponovnu hospitalizaciju pacijenata s bipolarnim poremećajem 1 nakon hospitalizacije zbog manije.

Nacrt

Randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana 24-tjedna intervencija s osobnim posjetima svaka 4 tjedna. Statistika je koristila analizu namjere liječenja.

intervencija

Lactobacillus GGiBifidobacterium lactisKombinirani probiotik soja Bb12 (>10⁸jedinice koje stvaraju kolonije [CFU]) ili placebo, jednom dnevno.

sudionik

Šezdeset i šest pacijenata u dobi od 18 do 65 godina primljenih u psihijatrijske bolnice ili dnevne bolnice u Baltimoreu zbog manije upisano je nakon otpusta. Pedeset i dvoje sudionika završilo je istraživanje (26 u svakoj skupini). Svi su sudionici bili uključeni s dijagnozom Bipolarni poremećaj 1 (pojedinačna manična epizoda, nedavna manična epizoda ili nedavna miješana epizoda) ili shizoafektivni poremećaj, bipolarni tip (manično ili mješovito stanje; DSM-IV-TR), potvrđen strukturiranim kliničkim intervjuom za dijagnozu DSM-IV poremećaja osi I (SCID). Sudionici su nastavili uzimati redovito propisane lijekove i druge psihijatrijske tretmane kao i obično.

Uključeni su sljedeći kriteriji:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Procijenjeni parametri studije

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Primarne mjere ishoda

Primarne mjerene krajnje točke bili su učinci probiotika na:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Ključni uvidi

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Sljedeći nalaz išao je prema značaju (P=0,0596): Što je veća upala na početku kod svih pacijenata, to je veći rizik od ponovne hospitalizacije.

Zanimljivo je da studija niti kvantificira promjenu u rezultatima upale u skupini kao cjelini niti uspoređuje dvije skupine. Međutim, autori su primijetili da sudionici s višim razinama upale (određeno da su iznad 50. percentila zasebne kontrolne skupine bez psihijatrijskih simptoma iz druge studije¹) bili su povezani s najvećim smanjenjem rizika ponovne hospitalizacije. Autori komentiraju: "Za osobe [koje pate od manije] s relativno visokim stopama sistemske upale, pomoćno liječenje probioticima povezano je s približno 90 posto smanjenjem rizika od ponovne hospitalizacije."

Implikacije u praksi

Ova studija je posebno zanimljiva jer ispituje 2 pitanja istovremeno: 1) Pomažu li probiotici u smanjenju hospitalizacija zbog manije? i 2) ako je tako, ima li mehanizam ikakve veze s upalom?

Odgovor na prvo pitanje bio je potvrdan – u ovoj studiji dodatno liječenje probioticima tijekom 24 tjedna nakon hospitalizacije zbog manijeučinioSmanjenje rizika i trajanja ponovne hospitalizacije zbog manije. To je naizgled jednostavno otkriće koje bi potencijalno moglo promijeniti standard skrbi za bipolarni poremećaj, shizoafektivni poremećaj i druge poremećaje. Čak i ako se bolnički protokol ne promijeni, ambulantni liječnici mogu koristiti rezultate ove studije za započinjanje dugotrajnog liječenja probioticima za pacijente s poviješću manije.

Pacijenti u skupini koja je primala probiotike bili su manje hospitalizirani, ali je li im bilo simptomatski bolje?

Odgovor na drugo pitanje – postiže li se korist smanjenjem upale? – manje je jasno. Nisu objavljeni podaci o konačnim upalnim rezultatima ili njihovim promjenama, niti je bilo rasprave o značaju između dviju skupina. Samo je jedan komentar spomenuo da ljudi s višom razinom upale imaju niži omjer rizika povezan s ponovnim prijemom u bolnicu - što možda znači da je zaštitni učinak probiotika bio jači kod pacijenata s višom razinom upale. Iako ohrabrujuća i dosljedna studijama citiranim u uvodu rada, bilo bi korisno da se ova hipoteza malo bolje razradi. Kliničari obično ne procjenjuju upalu specifičnim testovima, kao što su: B. IgG i IgM markeri za različite patogene korištene u ovoj studiji. Oni se više oslanjaju na C-reaktivni protein (CRP) i brzinu sedimentacije eritrocita (ESR) u kombinaciji s fizičkim simptomima za procjenu ili procjenu razine sistemske upale.

Imajte na umu da su probiotici korišteni u studiji prilično niske doze od 100 milijuna CFU. Obično korišteni probiotici u naturopatiji su 10 do 25 milijardi CFU po dozi, a neki intenzivni probiotici sadrže preko 150 milijardi CFU po dozi.

Konačno, malo se pažnje pridaje činjenici da se rezultati na psihijatrijskoj razini ni u jednom trenutku ne razlikuju između probiotičke i placebo skupine. Pacijenti u skupini koja je primala probiotike bili su manje hospitalizirani, ali je li im bilo simptomatski bolje? Pretpostavljamo da je boravak u bolnici bio primarna mjera ishoda studije jer govori jezikom medicinskog establišmenta: novac. Psihijatrijska hospitalizacija je vrlo skupa, a često je čak i veća od one koju bolnice reklamiraju, s 5,5-dnevnim boravkom u bolnici za liječenje bipolarnog poremećaja koji košta 4356 dolara (7593 dolara za 9,4 dana) u Sjedinjenim Državama.²To u prosjeku iznosi oko 800 USD dnevno. Ako se liječenjem 66 ljudi u ovoj studiji uštedi 182 dana hospitalizacije (275 minus 93 dana),što štedi gotovo 145.600 dolara. To je oko 4400 dolarapo pacijentuu skupini probiotika od 33 člana.

Za nas koji pacijente liječimo ambulantno, financijske brojke manje su važne od spoznaje da bi nešto tako jednostavno poput probiotika moglo pacijente poštedjeti velikog životnog poremećaja uzrokovanog hospitalizacijama. Liječnici u bolnicama i izvan njih trebali bi razmotriti liječenje probioticima zbog niskog profila rizika i velikog potencijala za dobrobit. Nastavak velikih studija bit će od pomoći u procjeni simptomatske koristi.