Προβιοτικά για τη διπολική διαταραχή μανία

Αναφορά

Dickerson, F., Adamos, Μ., Katsafanas, Ε., Et αϊ. Συμπιώδεις προβιοτικοί μικροοργανισμοί για την πρόληψη της νέας νοσοκομειακής διδασκαλίας σε ασθενείς με οξεία μανία: τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. διπολική διαταραχή . 2018; 20 (7): 614-621.

Στόχος

Για να προσδιοριστεί εάν η πρόσθετη προβιοτική χορήγηση μειώνει την ανανεωμένη εισαγωγή νοσοκομείων ασθενών με διπολική διαταραχή 1 μετά από παραμονή στο νοσοκομείο λόγω μανίας.

Σχέδιο

τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο παρέμβαση 24 εβδομάδων με προσωπική επίσκεψη κάθε 4 εβδομάδες. Οι στατιστικές χρησιμοποίησαν αναλύσεις πρόθεσης για θεραπεία.

παρέμβαση

Lactobacillus gg και Bifidobacterium lactis stamm BB12 συνδυασμένο προβιοτικό (> 10 8 μονάδες αποικισμού [CFU]) ή εικονικό φάρμακο μία φορά.

Συμμετέχων

Εξήντα ασθενείς ηλικίας 18 έως 65 ετών, οι οποίοι είχαν εισαχθεί σε ψυχιατρικές κλινικές νοσοκομειακής ή ημέρας στη Βαλτιμόρη για τη Μάνι, έγιναν δεκτοί μετά την απελευθέρωσή τους. Πενήντα δύο συμμετέχοντες τερμάτισαν τη μελέτη (26 σε κάθε ομάδα). Όλοι οι συμμετέχοντες καταγράφηκαν με διάγνωση διπολικού 1 (μεμονωμένο μανιακό επεισόδιο, τελευταίο μανιακό επεισόδιο ή τελευταίο μικτό επεισόδιο) ή διαταραχή του Schizo-Savvy, διπολικός τύπος (μανιακή ή μικτή κατάσταση, DSM-IV-TR), η οποία επιβεβαιώθηκε από τη δομημένη συνέντευξη κλινικής μελέτης για τη διάγνωση των διαταραχών DSM-IV του Axis I (SCID). Οι συμμετέχοντες συνέχισαν την κανονική τους φαρμακευτική αγωγή και άλλες ψυχιατρικές θεραπείες ως συνήθως.

Τα κριτήρια αποκλεισμού περιλαμβάνονται:

• επαγόμενη από ουσία ή ιατρικά επαγόμενη μανία
• Η μόλυνση από τον ιό HIV ή άλλη ανοσολογική ανεπάρκεια
• ασθένεια που επηρεάζει τον εγκέφαλο ή τη γνωστική λειτουργία ή/και τη διάγνωση μιας ψυχικής αναπηρίας
• Κατάχρηση ή εξάρτηση ναρκωτικών εντός 3 μηνών πριν από την έναρξη του μαθήματος
• Ιστορία μιας ενδοφλέβιας κατανάλωσης φαρμάκων
• Συμμετοχή σε μελέτη ναρκωτικών εντός 30 ημερών πριν από την έναρξη του μαθήματος
• έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης
• τεκμηριωμένη κοιλιοκάκη

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται

• Διάρκεια μέχρι την αναθεώρηση μετά την απαλλαγή
• Συνολικός αριθμός εισαγωγών νοσοκομείων σε κάθε ομάδα
• Ο μέσος αριθμός ημερών του νοσοκομείου στην περίοδο μελέτης
• Συνολικές ημέρες νοσηλείας
• Ψυχιατρικοί δείκτες κάθε 4 εβδομάδες: Κλίμακα ψυχιατρικής αξιολόγησης επιστολής (BPRS), κλίμακα βαθμολόγησης νεαρών μαντών (YMRS) και κλίμακα κατάθλιψης Montgomery-Åsberg (MADRS)
• φλεγμονώδη βαθμολογία χρησιμοποιώντας αίμα που ελήφθη στην αρχή της μελέτης και όταν ολοκληρώθηκαν η μελέτη/24 εβδομάδες. Η φλεγμονώδη βαθμολογία χρησιμοποίησε αυτές τις μεταβλητές: αντισώματα ανοσοσφαιρίνης (Ig) G έναντι του θραύσματος πεπτιδίου NR2 του υποδοχέα Ν-μεθυλο-D-ασπαρτικού (NMDA), της γλοιαδίνης και της πρωτεΐνης GAG του ιού Mason Pfizer-agizer. και IgM-class αντισώματα έναντι Toxoplasma gondii .

Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων

Τα κυρίως μετρημένα τελικά σημεία ήταν τα αποτελέσματα των προβιοτικών:

• φλεγμονώδη βαθμολογία
• αριθμός και διάρκεια της επαναπροσδιορισμού
• Σχετικός κίνδυνος επαναπροσδιορισμού
• Κλίμακες ψυχιατρικής αξιολόγησης

Σημαντικές γνώσεις

• Συνολικά λιγότερα γεγονότα επαναπροσδιορισμού στην ομάδα προβιοτικών έναντι του εικονικού φαρμάκου (8 έναντι 24, αναλογία κινδύνου [HR]: 0.28, p = 0.009)
• Λιγότερο κίνδυνο μιας πρώτης ψυχιατρικής επαναπροσδιορισμού στην ομάδα προβιοτικών έναντι του εικονικού φαρμάκου (MR.: 0.37, 95 % διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0.15-0.91, p = 0.029)
• Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης των 24 εβδομάδων, η προβιοτική ομάδα πέρασε συνολικά 182 ημέρες λιγότερο στο νοσοκομείο και η μέση παραμονή ήταν μικρότερη (μέση διαμονή [SD] = 2,8 ημέρες [6.3] σε σύγκριση με 8.3 ημέρες [12.4], p = 0.017)
• Οι ψυχιατρικές κλίμακες (MADRs, YMRs, BPRs) δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων ανά πάσα στιγμή της επακόλουθης εξέτασης στη μελέτη.
• καμία διακοπή της μελέτης σχετικά με τις καταγγελίες σχετικά με τη φαρμακευτική αγωγή μελέτης. Τα εγγεγραμμένα ανεπιθύμητα γεγονότα ήταν εξίσου
και στις δύο ομάδες

Το ακόλουθο εύρημα τείνει προς τη σημασία ( p = 0.0596): όσο υψηλότερη είναι η φλεγμονή στην αρχή της μελέτης σε όλους τους ασθενείς, τόσο υψηλότερος είναι ο κίνδυνος νέας νοσοκομειακής επιγραφής.

Είναι ενδιαφέρον ότι η μελέτη δεν ποσοτικοποιεί ούτε την αλλαγή στη φλεγμονώδη αξία στην ομάδα στο σύνολό της, ούτε συγκρίνει τις δύο ομάδες. Ωστόσο, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι οι συμμετέχοντες με υψηλότερες τιμές φλεγμονής (που προσδιορίστηκαν από το 50ο εκατοστημόριο μιας ξεχωριστής ομάδας ελέγχου χωρίς ψυχιατρικά συμπτώματα από άλλη μελέτη 1 ) συσχετίστηκαν με τη μεγαλύτερη μείωση του κινδύνου αποσυναρμολόγησης. Οι συγγραφείς σχολιάζουν: "Για τα άτομα που βιώνουν μανία με σχετικά υψηλά ποσοστά συστηματικής φλεγμονής, η συνοδευτική προβιοτική θεραπεία συσχετίστηκε με μείωση κατά 90 τοις εκατό στον κίνδυνο άλλης νοσοκομειακής διδασκαλίας".

Πρακτικές επιπτώσεις

Αυτή η μελέτη είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα επειδή εξετάζετε 2 ερωτήσεις ταυτόχρονα: 1) είναι χρήσιμα προβιοτικά για τη μείωση των νοσοκομειακών εισαγωγών λόγω μανίας; και 2) Εάν ναι, ο μηχανισμός έχει να κάνει με τη φλεγμονή;

Η απάντηση στο πρώτο ερώτημα ήταν - σε αυτή τη μελέτη πρόσθετη προβιοτική θεραπεία για 24 εβδομάδες μετά την νοσηλεία λόγω της Μανίας μείωση του κινδύνου και το μήκος της επαναπροσδιορισμού για τη μανία. Πρόκειται για ένα φαινομενικά απλό αποτέλεσμα που θα μπορούσε ενδεχομένως να αλλάξει το πρότυπο θεραπείας για τις διπολικές διαταραχές, τις επαγόμενες διαταραχές του Schizo και άλλες ασθένειες. Ακόμη και αν το πρωτόκολλο του νοσοκομείου δεν αλλάζει, οι γιατροί εξωτερικοί ασθενείς μπορούν να χρησιμοποιήσουν τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης για να ξεκινήσουν μακροχρόνια θεραπεία με προβιοτική για ασθενείς με μανία στην ιστορία.

<μπλοκ ποσόστωση>

Οι ασθενείς στην προβιοτική ομάδα ήταν λιγότερο στο νοσοκομείο, αλλά ήταν συμπτωματικοί καλύτερα;

Η απάντηση στο δεύτερο ερώτημα - Τα οφέλη που επιτυγχάνονται με τη μείωση της φλεγμονής; - είναι λιγότερο σαφές. Δεν δημοσιεύθηκαν δεδομένα σχετικά με τις τελικές φλεγμονώδεις τιμές ή τις αλλαγές τους, ούτε υπήρξε συζήτηση σχετικά με τη σημασία μεταξύ των δύο ομάδων. Μόνο 1 σχόλιο ανέφερε ότι τα άτομα με υψηλότερα επίπεδα φλεγμονής είχαν χαμηλότερη σχέση κινδύνου σε σχέση με μια άλλη εισαγωγή στο νοσοκομείο - πράγμα που μπορεί να σημαίνει ότι η προστατευτική επίδραση των προβιοτικών σε ασθενείς με ισχυρότερη φλεγμονή ήταν ισχυρότερη. Παρόλο που ενθαρρύνει και σύμφωνα με τις μελέτες που αναφέρονται στην εισαγωγή του εγγράφου, θα ήταν χρήσιμο να συγκεκριμένων αυτής της υπόθεσης λίγο περισσότερο. Οι κλινικοί δεν βαθμολογούν κανονικά τη φλεγμονή με ειδικές δοκιμές, όπως οι δείκτες Β. IgG και IgM για διάφορα παθογόνα που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη. Βασίζονται περισσότερο στην αντιδραστική πρωτεΐνη C (CRP) και στον ρυθμό ερυθροκυτταρίας (ESR) σε συνδυασμό με τα φυσικά συμπτώματα για να αξιολογήσουν ή να εκτιμήσουν το συστηματικό επίπεδο φλεγμονής.

Σημειώστε ότι τα προβιοτικά που χρησιμοποιούνται στη μελέτη έχουν δοσολογηθεί αρκετά χαμηλά με 100 εκατομμύρια kbe. Συνήθως χρησιμοποιούμενα προβιοτικά στη naturopathy είναι 10 έως 25 δισεκατομμύρια KBE ανά δόση και μερικά εντατικά προβιοτικά περιέχουν πάνω από 150 δισεκατομμύρια KBE ανά δόση.

Τέλος, δεν υπάρχει προσοχή στο γεγονός ότι τα αποτελέσματα δεν διαφέρουν σε κανένα σημείο μεταξύ του προβιοτικού και της ομάδας του εικονικού φαρμάκου σε ψυχιατρικό επίπεδο. Οι ασθενείς στην προβιοτική ομάδα ήταν λιγότερο στο νοσοκομείο, αλλά ήταν καλύτερα συμπτωματικά; Υποθέτουμε ότι η παραμονή στο νοσοκομείο ήταν το πρωταρχικό αποτέλεσμα της μελέτης επειδή μιλάει τη γλώσσα του ιατρικού ιδρύματος: χρήματα. Η παραμονή στο νοσοκομείο στην ψυχιατρική είναι πολύ ακριβή και το κόστος είναι συχνά ακόμη υψηλότερο από τα νοσοκομεία, όπου μια νοσοκομειακή διαμονή 5,5 ημερών για τη θεραπεία μιας διπολικής διαταραχής στις Ηνωμένες Πολιτείες κοστίζει $ 4.356 για 9,4 ημέρες). Εάν η θεραπεία των 66 ατόμων σώζει το νοσοκομείο παραμένουν σε αυτή τη μελέτη (275 μείον 93 ημέρες), που εξοικονομεί σχεδόν . Αυτό είναι περίπου 4.400 δολάρια ανά ασθενή στην 33μελή προβιοτική ομάδα.

Για όσους από εμάς αντιμετωπίζουν τους ασθενείς εξωτερικούς ασθενείς, τα οικονομικά στοιχεία είναι λιγότερο σημαντικά από το να γνωρίζουμε ότι κάτι τόσο απλό όσο τα προβιοτικά θα μπορούσαν να σώσουν τον ασθενή τη μεγάλη διακοπή που προκαλείται από νοσοκομειακές διαμονές. Οι γιατροί τόσο εντός όσο και εκτός των νοσοκομείων θα πρέπει να θεωρούν την προβιοτική θεραπεία λόγω του προφίλ χαμηλού κινδύνου τους και του μεγάλου δυναμικού οφέλους τους. Οι συνεχιζόμενες μεγάλες μελέτες θα βοηθήσουν στην αξιολόγηση του συμπτωματικού οφέλους.