Prevenção de infecções virais pediátricas do trato respiratório superior

Relação

Aglipay M, Birken CS, Parkin PC, et al. Efeito da suplementação de vitamina D em altas doses em comparação com a dose padrão no inverno em infecções virais do trato respiratório superior em crianças pequenas e saudáveis.JAMA. 2017;318(3):245-254.

Objetivo

Comparação da suplementação de vitamina D em altas doses e doses padrão na prevenção de infecções virais do trato respiratório superior (IVAS) no inverno em crianças pequenas

Rascunho

Ensaio clínico randomizado, duplo-cego

Participante

703 crianças saudáveis ​​(57,7% do sexo masculino) com idades entre 1 e 5 anos foram recrutadas a partir de uma rede de investigação baseada na prática em Toronto, Canadá.

intervenção

Os participantes receberam 2.000 UI ou 400 UI por dia de vitamina D suplementar.

Medidas de resultados primários

O número de IVAS virais confirmadas em laboratório foi o desfecho primário do estudo. Os desfechos secundários incluíram o número de infecções por influenza, o número de infecções não-influenza, IVAS relatadas pelo paciente, tempo até a primeira IVAS e níveis séricos de vitamina D após a conclusão do estudo.

Principais insights

Não houve diferença no número de IVAS confirmadas laboratorialmente entre o grupo de alta dose (1,05; intervalo de confiança [IC] de 95%: 0,91-1,19) e o grupo de dose padrão (1,03; IC de 95%: 0,90-1,16) e nenhuma diferença nas IVAS relatadas pelos pais ou no tempo até a primeira IVAS. No final do estudo, o grupo de altas doses apresentou níveis séricos de vitamina D mais elevados (48,7 ng/ml; IC 95%: 46,9-50,5 ng/ml vs. 36,8 ng/ml; IC 95%: 35,4-38,2 ng/ml). A incidência de influenza foi 50% menor (taxa de incidência [TIR]: 0,50; IC 95%: 0,28-0,89) no grupo que recebeu altas doses de vitamina D, embora o número geral de infecções por influenza tenha sido baixo.

O estudo teve uma taxa de conclusão de 99,4%.

Implicações práticas

Durante a última década, tem havido considerável entusiasmo e interesse em torno dos potenciais efeitos extraesqueléticos da vitamina D, particularmente em áreas como o cancro, a saúde mental e a função imunitária.¹A consciência da prevalência da deficiência de vitamina D está aumentando. Níveis inadequados de vitamina D podem ser devidos a uma combinação de fatores, como: B. tendência ao aumento da atividade em ambientes fechados e preocupações com os riscos da exposição solar.²

A vitamina D está envolvida na síntese de componentes antimicrobianos no epitélio respiratório³e desempenha muitos papéis na regulação da imunidade inata e adaptativa.⁴Os resultados de estudos observacionais e clínicos sugerem uma associação entre baixos níveis séricos de vitamina D e taxas mais elevadas de infecções do trato respiratório;^5.6no entanto, nem todos os resultados foram consistentes. Uma meta-análise de 2017 de 25 ensaios clínicos randomizados (ECR) realizados em bebês, crianças e adultos descobriu que a suplementação de vitamina D reduziu o risco de infecções respiratórias agudas sem aumentar o risco de eventos adversos.⁷No entanto, uma meta-análise de 2015 concluiu que a suplementação de vitamina D não teve efeito no risco de infecções respiratórias agudas em populações pediátricas.⁸

Nenhum efeito colateral foi relatado neste estudo e os níveis séricos de vitamina D dos participantes do grupo de altas doses de vitamina D permaneceram dentro de uma faixa segura.

Este artigo descreve os resultados de um estudo randomizado controlado por placebo comparando a suplementação de vitamina D em altas doses e em doses padrão para a prevenção de IVAS virais em crianças, usando confirmação laboratorial da infecção. Este estudo não mostrou impacto no objetivo primário – a incidência de IVAS virais confirmadas em laboratório. Foi encontrada uma redução estatisticamente significativa na incidência de infecções por influenza; No entanto, estas representaram apenas uma pequena parte do número total de infecções. Os autores observaram que são necessários mais estudos numa população ou estação com maior prevalência de gripe antes de tirar conclusões.

Existem várias explicações possíveis para a falta de efeito observada neste estudo. Primeiro, a dose padrão de vitamina D pode ter proporcionado proteção suficiente contra as IVAS, evitando a discriminação entre as duas doses. O conselho de ética em pesquisa envolvido neste estudo proibiu o uso de placebo com base nas recomendações da Academia Americana de Pediatria.

Em segundo lugar, a vitamina D pode proporcionar mais benefícios numa população com níveis séricos mais baixos de vitamina D. Foi relatado que a suplementação de vitamina D atingindo um nível sérico de 30 ng/mL é suficiente para reduzir a incidência de IVAS em adultos saudáveis.⁹No início do estudo, tanto o grupo de dose alta quanto o de dose padrão apresentavam níveis séricos médios de vitamina D superiores a 30 ng/mL (média [DP] = 35,9 ng/mL [12,3] e 36,9 ng/mL [11,7], respectivamente). Cerca de 60% dos participantes tomavam vitamina D regularmente antes do início do estudo, e cerca de 67% eram descendentes de europeus, um factor conhecido por influenciar positivamente a síntese endógena de vitamina D.¹⁰O status basal de vitamina D e a falta de comparação com placebo podem ter obscurecido qualquer benefício obtido para os participantes do estudo.

Uma terceira explicação para a falta de efeito é o tamanho da amostra do estudo. O tamanho da amostra de 300 crianças foi determinado com base em um cálculo de poder que assumiu uma média de 4 IVAS confirmadas em laboratório por 4 meses de inverno. No entanto, ambos os grupos neste estudo tiveram, em média, apenas uma IVAS por criança por época (grupo de dose padrão, 1,03; grupo de dose elevada, 1,05), com a maioria das crianças não apresentando infecções durante o período do estudo. Este pequeno número de infecções pode ter limitado a capacidade de detectar uma resposta estatisticamente significativa.

Os autores reconhecem que certas subpopulações de crianças podem ter maior probabilidade de beneficiar da suplementação de vitamina D e observam que níveis baixos de vitamina D têm sido associados ao risco de exacerbações da asma.¹¹um fator de risco conhecido para IVAS.¹²Como resultado, os pacientes com asma podem ter maior probabilidade de se beneficiar da suplementação de vitamina D.

Nenhum efeito colateral foi relatado neste estudo e os níveis séricos de vitamina D dos participantes do grupo de altas doses de vitamina D permaneceram dentro de uma faixa segura. Isto sugere que o regime de suplementação em altas doses era seguro nesta população pediátrica.

No geral, estes resultados não apoiam o uso rotineiro de suplementação rotineira de vitamina D em altas doses na população pediátrica em geral. Dado que altas doses de vitamina D são seguras e têm potencial para reduzir a incidência de gripe, parece razoável considerar doses mais elevadas. Além disso, este estudo destaca a importância de garantir que as populações pediátricas cumpram as diretrizes de dosagem padrão para a suplementação de vitamina D.