Preventie van virale infecties van de bovenste luchtwegen bij kinderen

Relatie

Aglipay M, Birken CS, Parkin PC, et al. Effect van een hoge dosis vitamine D-suppletie vergeleken met de standaarddosis in de winter op virale infecties van de bovenste luchtwegen bij jonge, gezonde kinderen.JAMA. 2017;318(3):245-254.

Objectief

Vergelijking van hoge dosis en standaard dosis vitamine D-suppletie bij de preventie van virale infecties van de bovenste luchtwegen in de winter (URTI's) bij jonge kinderen

Voorlopige versie

Gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie

Deelnemer

703 gezonde kinderen (57,7% mannen) in de leeftijd van 1 tot 5 jaar werden gerekruteerd uit een praktijkgericht onderzoeksnetwerk in Toronto, Canada.

interventie

Deelnemers ontvingen 2.000 IE of 400 IE per dag aanvullende vitamine D.

Primaire uitkomstmaten

Het aantal laboratoriumbevestigde virale URTI's was de primaire onderzoeksuitkomst. Secundaire eindpunten waren onder meer het aantal influenza-infecties, het aantal niet-influenza-infecties, door de patiënt gerapporteerde URTI's, de tijd tot de eerste URTI en serumvitamine D-spiegels na voltooiing van het onderzoek.

Belangrijkste inzichten

Er was geen verschil in het aantal door laboratoriumonderzoek bevestigde URTI’s tussen de groep met de hoge dosis (1,05; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,91-1,19) en de groep met de standaarddosis (1,03; 95% BI: 0,90-1,16) en geen verschil in door de ouders gerapporteerde URTI’s of de tijd tot de eerste URTI. Bij voltooiing van het onderzoek had de groep met de hoge dosis hogere vitamine D-serumspiegels (48,7 ng/ml; 95% BI: 46,9-50,5 ng/ml vs. 36,8 ng/ml; 95% BI: 35,4-38,2 ng/ml). De incidentie van influenza was 50% lager (incidence rate ratio [IRR]: 0,50; 95% BI: 0,28-0,89) in de hooggedoseerde vitamine D-groep, hoewel het aantal influenza-infecties over het geheel genomen laag was.

Het onderzoek had een voltooiingspercentage van 99,4%.

Oefen implicaties

De afgelopen tien jaar is er veel opwinding en belangstelling geweest rond de potentiële extraskeletale effecten van vitamine D, vooral op gebieden als kanker, geestelijke gezondheid en immuunfunctie.¹Het bewustzijn over de prevalentie van vitamine D-tekort neemt toe. Een ontoereikend vitamine D-gehalte kan te wijten zijn aan een combinatie van factoren, zoals: B. een trend naar verhoogde activiteit binnenshuis en zorgen over de risico's van blootstelling aan de zon.²

Vitamine D is betrokken bij de synthese van antimicrobiële componenten in het ademhalingsepitheel³en speelt vele rollen bij het reguleren van aangeboren en adaptieve immuniteit.⁴Resultaten uit observationele en klinische onderzoeken suggereren een verband tussen lage serumvitamine D-spiegels en hogere aantallen luchtweginfecties;^5.6niet alle resultaten waren echter consistent. Uit een meta-analyse uit 2017 van 25 gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT’s) uitgevoerd bij zuigelingen, kinderen en volwassenen bleek dat vitamine D-suppletie het risico op acute luchtweginfecties verminderde zonder het risico op bijwerkingen te vergroten.⁷Een meta-analyse uit 2015 concludeerde echter dat vitamine D-suppletie geen effect had op het risico op acute luchtweginfecties bij pediatrische patiënten.⁸

In dit onderzoek werden geen bijwerkingen gemeld en de serumvitamine D-spiegels van deelnemers in de hooggedoseerde vitamine D-groep bleven binnen een veilig bereik.

Dit artikel beschrijft de resultaten van een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie waarin hoge dosis en standaard dosis vitamine D-suppletie worden vergeleken voor de preventie van virale URTI's bij kinderen, waarbij gebruik wordt gemaakt van laboratoriumbevestiging van een infectie. Deze studie toonde geen impact op het primaire eindpunt – de incidentie van laboratoriumbevestigde virale URTI’s. Er werd een statistisch significante vermindering van de incidentie van influenza-infecties gevonden; Deze vormden echter slechts een klein deel van het totaal aantal besmettingen. De auteurs merkten op dat verder onderzoek in een populatie of seizoen met een hogere influenzaprevalentie gerechtvaardigd is voordat conclusies worden getrokken.

Er zijn verschillende mogelijke verklaringen voor het gebrek aan effect dat in dit onderzoek is waargenomen. Ten eerste heeft de standaarddosis vitamine D mogelijk voldoende bescherming geboden tegen urineweginfecties, waardoor onderscheid tussen de twee doses is voorkomen. De onderzoeksethische raad die bij dit onderzoek betrokken was, verbood het gebruik van placebo op basis van de aanbevelingen van de American Academy of Pediatrics.

Ten tweede kan vitamine D meer voordeel bieden in een populatie met lagere vitamine D-spiegels in het serum. Er is gerapporteerd dat vitamine D-suppletie tot een serumniveau van 30 ng/ml voldoende is om de incidentie van urineweginfecties bij gezonde volwassenen te verminderen.⁹Bij aanvang hadden zowel de groep met de hoge dosis als de groep met de standaarddosis een gemiddelde serumvitamine D-spiegel van meer dan 30 ng/ml (respectievelijk gemiddeld [SD] = 35,9 ng/ml [12,3] en 36,9 ng/ml [11,7]). Ongeveer 60% van de deelnemers slikte vóór de start van het onderzoek regelmatig vitamine D, en ongeveer 67% was van Europese afkomst, een factor waarvan bekend is dat deze de endogene vitamine D-synthese positief beïnvloedt.¹⁰De vitamine D-status bij aanvang en het ontbreken van een placebovergelijking kunnen elk voordeel voor de studiedeelnemers hebben verdoezeld.

Een derde verklaring voor het uitblijven van effect is de omvang van de onderzoekspopulatie. De steekproefgrootte van 300 kinderen werd bepaald op basis van een powerberekening waarbij werd uitgegaan van een gemiddelde van 4 laboratoriumbevestigde URTI's per winterseizoen van 4 maanden. Beide groepen in dit onderzoek hadden echter gemiddeld slechts één URTI per kind per seizoen (groep met standaarddosis, 1,03; groep met hoge dosis, 1,05), waarbij de meerderheid van de kinderen tijdens de onderzoeksperiode geen infecties ondervond. Dit kleine aantal infecties heeft mogelijk het vermogen beperkt om een ​​statistisch significante respons te detecteren.

De auteurs erkennen dat het waarschijnlijker is dat bepaalde subpopulaties van kinderen baat zullen hebben bij vitamine D-suppletie en merken op dat lage vitamine D-spiegels in verband zijn gebracht met het risico op astma-exacerbaties.¹¹een bekende risicofactor voor URTI's.¹²Als gevolg hiervan is de kans groter dat patiënten met astma baat zullen hebben bij vitamine D-suppletie.

In dit onderzoek werden geen bijwerkingen gemeld en de serumvitamine D-spiegels van deelnemers in de hooggedoseerde vitamine D-groep bleven binnen een veilig bereik. Dit suggereert dat het suppletieregime met hoge doses veilig was in deze pediatrische populatie.

Over het geheel genomen ondersteunen deze resultaten het gebruik van routinematige hoge dosis vitamine D-suppletie bij de algemene pediatrische populatie niet. Gezien het feit dat hoge doses vitamine D veilig zijn en het potentieel hebben om de incidentie van griep te verminderen, lijkt het redelijk om hogere doses te overwegen. Bovendien benadrukt deze studie het belang om ervoor te zorgen dat pediatrische populaties voldoen aan de standaard doseringsrichtlijnen voor vitamine D-suppletie.