Πρόληψη παιδιατρικών ιογενών λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Σχέση

Aglipay M, Birken CS, Parkin PC, et al. Επίδραση της υψηλής δόσης συμπληρώματος βιταμίνης D σε σύγκριση με την τυπική δόση το χειμώνα σε ιογενείς λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος σε μικρά υγιή παιδιά.ΤΖΑΜΑ. 2017; 318 (3): 245-254.

Σκοπός

Σύγκριση συμπληρωμάτων βιταμίνης D υψηλής δόσης και τυπικής δόσης για την πρόληψη χειμερινών ιογενών λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (URTIs) σε μικρά παιδιά

Προσχέδιο

Τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή κλινική δοκιμή

Συμμέτοχος

703 υγιή παιδιά (57,7% άνδρες) ηλικίας 1 έως 5 ετών προσλήφθηκαν από ένα ερευνητικό δίκτυο που βασίζεται στην πρακτική στο Τορόντο του Καναδά.

παρέμβαση

Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε 2.000 IU είτε 400 IU την ημέρα συμπληρωματικής βιταμίνης D.

Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος

Ο αριθμός των εργαστηριακά επιβεβαιωμένων ιικών URTI ήταν το κύριο αποτέλεσμα της μελέτης. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν τον αριθμό των λοιμώξεων από γρίπη, τον αριθμό των λοιμώξεων χωρίς γρίπη, τα URTI που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς, το χρόνο μέχρι το πρώτο URTI και τα επίπεδα βιταμίνης D ορού μετά την ολοκλήρωση της μελέτης.

Βασικές γνώσεις

Δεν υπήρχε διαφορά στον αριθμό των URTI που επιβεβαιώθηκαν εργαστηριακά μεταξύ της ομάδας υψηλής δόσης (1,05; 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,91-1,19) και της ομάδας τυπικής δόσης (1,03; 95% CI: 0,90-1,16) και καμία διαφορά στον χρόνο αναφοράς του γονέα ή στο URTI που αναφέρθηκε για πρώτη φορά. Κατά την ολοκλήρωση της μελέτης, η ομάδα υψηλής δόσης είχε υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D στον ορό (48,7 ng/ml, 95% CI: 46,9-50,5 ng/ml έναντι 36,8 ng/ml, 95% CI: 35,4-38,2 ng/ml). Η συχνότητα εμφάνισης της γρίπης ήταν 50% χαμηλότερη (αναλογία ποσοστού επίπτωσης [IRR]: 0,50· 95% CI: 0,28-0,89) στην ομάδα υψηλής δόσης βιταμίνης D, αν και ο αριθμός των λοιμώξεων από γρίπη συνολικά ήταν χαμηλός.

Η μελέτη είχε ποσοστό ολοκλήρωσης 99,4%.

Συνέπειες της πρακτικής

Την τελευταία δεκαετία, υπήρξε σημαντικός ενθουσιασμός και ενδιαφέρον γύρω από τις πιθανές εξωσκελετικές επιδράσεις της βιταμίνης D, ιδιαίτερα σε τομείς όπως ο καρκίνος, η ψυχική υγεία και η λειτουργία του ανοσοποιητικού.¹Η ευαισθητοποίηση για τον επιπολασμό της ανεπάρκειας βιταμίνης D αυξάνεται. Τα ανεπαρκή επίπεδα βιταμίνης D μπορεί να οφείλονται σε συνδυασμό παραγόντων, όπως: Β. τάση για αυξημένη δραστηριότητα σε εσωτερικούς χώρους και ανησυχίες για τους κινδύνους της έκθεσης στον ήλιο.²

Η βιταμίνη D εμπλέκεται στη σύνθεση αντιμικροβιακών συστατικών στο αναπνευστικό επιθήλιο³και παίζει πολλούς ρόλους στη ρύθμιση της έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας.⁴Αποτελέσματα από παρατηρητικές και κλινικές μελέτες υποδηλώνουν συσχέτιση μεταξύ χαμηλών επιπέδων βιταμίνης D στον ορό και υψηλότερων ποσοστών λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού.^5.6Ωστόσο, δεν ήταν όλα τα αποτελέσματα συνεπή. Μια μετα-ανάλυση του 2017 25 τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών (RCTs) που διεξήχθη σε βρέφη, παιδιά και ενήλικες διαπίστωσε ότι η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D μείωσε τον κίνδυνο οξειών αναπνευστικών λοιμώξεων χωρίς να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.⁷Ωστόσο, μια μετα-ανάλυση του 2015 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D δεν είχε καμία επίδραση στον κίνδυνο οξέων αναπνευστικών λοιμώξεων σε παιδιατρικούς πληθυσμούς.⁸

Δεν αναφέρθηκαν παρενέργειες σε αυτή τη μελέτη και τα επίπεδα βιταμίνης D στον ορό των συμμετεχόντων στην ομάδα υψηλής δόσης βιταμίνης D παρέμειναν εντός ασφαλούς εύρους.

Αυτό το άρθρο περιγράφει τα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής που συγκρίνει τη συμπλήρωση υψηλής δόσης και τυπικής δόσης βιταμίνης D για την πρόληψη των ιογενών URTIs σε παιδιά χρησιμοποιώντας εργαστηριακή επιβεβαίωση λοίμωξης. Αυτή η μελέτη δεν έδειξε καμία επίδραση στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο - τη συχνότητα των εργαστηριακά επιβεβαιωμένων ιογενών URTI. Διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική μείωση της συχνότητας των λοιμώξεων από γρίπη. Ωστόσο, αυτές αποτελούσαν μόνο ένα μικρό μέρος του συνολικού αριθμού των λοιμώξεων. Οι συγγραφείς σημείωσαν ότι απαιτείται περαιτέρω μελέτη σε πληθυσμό ή εποχή με υψηλότερο επιπολασμό γρίπης πριν από την εξαγωγή συμπερασμάτων.

Υπάρχουν πολλές πιθανές εξηγήσεις για την έλλειψη επίδρασης που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη. Πρώτον, η τυπική δόση βιταμίνης D μπορεί να έχει προσφέρει επαρκή προστασία έναντι των ουρολοιμώξεων, αποτρέποντας τη διάκριση μεταξύ των δύο δόσεων. Το συμβούλιο δεοντολογίας της έρευνας που συμμετείχε σε αυτή τη μελέτη απαγόρευσε τη χρήση εικονικού φαρμάκου με βάση τις συστάσεις της Αμερικανικής Ακαδημίας Παιδιατρικής.

Δεύτερον, η βιταμίνη D μπορεί να προσφέρει περισσότερα οφέλη σε έναν πληθυσμό με χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D στον ορό. Η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D σε επίπεδο ορού 30 ng/mL έχει αναφερθεί ότι είναι επαρκής για τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης URTI σε υγιείς ενήλικες.⁹Κατά την έναρξη, τόσο η ομάδα υψηλής δόσης όσο και η ομάδα τυπικής δόσης είχαν μέσα επίπεδα βιταμίνης D στον ορό μεγαλύτερα από 30 ng/mL (μέση τιμή [SD] = 35,9 ng/mL [12,3] και 36,9 ng/mL [11,7], αντίστοιχα). Περίπου το 60% των συμμετεχόντων έπαιρνε τακτικά βιταμίνη D πριν από την έναρξη της μελέτης και περίπου το 67% ήταν ευρωπαϊκής καταγωγής, παράγοντας που είναι γνωστό ότι επηρεάζει θετικά την ενδογενή σύνθεση βιταμίνης D.¹⁰Η αρχική κατάσταση της βιταμίνης D και η έλλειψη σύγκρισης εικονικού φαρμάκου μπορεί να έχουν κρύψει οποιοδήποτε όφελος που προέκυψε για τους συμμετέχοντες στη μελέτη.

Μια τρίτη εξήγηση για την έλλειψη επίδρασης είναι το μέγεθος του δείγματος της μελέτης. Το μέγεθος του δείγματος 300 παιδιών προσδιορίστηκε με βάση έναν υπολογισμό ισχύος που προϋπέθετε κατά μέσο όρο 4 εργαστηριακά επιβεβαιωμένες URTIs ανά 4μηνη χειμερινή περίοδο. Ωστόσο, και οι δύο ομάδες σε αυτή τη μελέτη είχαν, κατά μέσο όρο, μόνο ένα URTI ανά παιδί ανά εποχή (ομάδα τυπικής δόσης, 1,03· ομάδα υψηλής δόσης, 1,05), με την πλειονότητα των παιδιών να μην εμφάνισαν λοιμώξεις κατά την περίοδο της μελέτης. Αυτός ο μικρός αριθμός λοιμώξεων μπορεί να περιόρισε την ικανότητα ανίχνευσης μιας στατιστικά σημαντικής απόκρισης.

Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν ότι ορισμένοι υποπληθυσμοί παιδιών μπορεί να είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από τα συμπληρώματα βιταμίνης D και σημειώνουν ότι τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D έχουν συσχετιστεί με τον κίνδυνο παροξύνσεων του άσθματος.¹¹γνωστός παράγοντας κινδύνου για URTI.¹²Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς με άσθμα μπορεί να είναι πιο πιθανό να επωφεληθούν από τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D.

Δεν αναφέρθηκαν παρενέργειες σε αυτή τη μελέτη και τα επίπεδα βιταμίνης D στον ορό των συμμετεχόντων στην ομάδα υψηλής δόσης βιταμίνης D παρέμειναν εντός ασφαλούς εύρους. Αυτό υποδηλώνει ότι το σχήμα συμπληρωμάτων υψηλής δόσης ήταν ασφαλές σε αυτόν τον παιδιατρικό πληθυσμό.

Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα δεν υποστηρίζουν τη χρήση συμπληρωμάτων ρουτίνας υψηλής δόσης βιταμίνης D στο γενικό παιδιατρικό πληθυσμό. Δεδομένου ότι η υψηλή δόση βιταμίνης D είναι ασφαλής και έχει τη δυνατότητα να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης, φαίνεται λογικό να εξεταστούν υψηλότερες δόσεις. Επιπλέον, αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη σημασία της διασφάλισης ότι οι παιδιατρικοί πληθυσμοί πληρούν τις τυπικές οδηγίες δοσολογίας για τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D.