Forebyggelse af pædiatriske virale øvre luftvejsinfektioner

Relation

Aglipay M, Birken CS, Parkin PC, et al. Effekt af højdosis D-vitamintilskud sammenlignet med standarddosis om vinteren på virale øvre luftvejsinfektioner hos små raske børn.JAMA. 2017;318(3):245-254.

Objektiv

Sammenligning af højdosis og standarddosis D-vitamintilskud til forebyggelse af vinterinfektioner i øvre luftveje (URTI'er) hos små børn

Udkast

Randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg

Deltager

703 raske børn (57,7 % mænd) i alderen 1 til 5 år blev rekrutteret fra et praksisbaseret forskningsnetværk i Toronto, Canada.

intervention

Deltagerne modtog enten 2.000 IE eller 400 IE per dag af supplerende D-vitamin.

Primære resultatmål

Antallet af laboratoriebekræftede virale URTI'er var det primære undersøgelsesresultat. Sekundære endepunkter omfattede antallet af influenzainfektioner, antallet af ikke-influenzainfektioner, patientrapporterede URTI'er, tid til første URTI og serum-vitamin D-niveauer efter afslutning af undersøgelsen.

Nøgleindsigter

Der var ingen forskel i antallet af laboratoriebekræftede URTI'er mellem højdosisgruppen (1,05; 95 % konfidensinterval [CI]: 0,91-1,19) og standarddosisgruppen (1,03; 95 % CI: 0,90-1,16) og ingen forskel i URTIUR-rapportering eller tidspunkt for første gangs rapportering fra forældre. Ved afslutning af undersøgelsen havde højdosisgruppen højere serum-vitamin D-niveauer (48,7 ng/ml; 95 % CI: 46,9-50,5 ng/ml vs. 36,8 ng/ml; 95 % CI: 35,4-38,2 ng/ml). Incidensen af ​​influenza var 50 % lavere (incidensratio [IRR]: 0,50; 95 % CI: 0,28-0,89) i højdosis D-vitamingruppen, selvom antallet af influenzainfektioner generelt var lavt.

Undersøgelsen havde en fuldførelsesrate på 99,4 %.

Praksis implikationer

I løbet af det sidste årti har der været betydelig begejstring og interesse omkring de potentielle ekstraskeletale virkninger af D-vitamin, især inden for områder som kræft, mental sundhed og immunfunktion.¹Bevidstheden om udbredelsen af ​​D-vitaminmangel er stigende. Utilstrækkelige D-vitaminniveauer kan skyldes en kombination af faktorer, såsom: B. en tendens til øget aktivitet indendørs og bekymringer om risikoen ved soleksponering.²

D-vitamin er involveret i syntesen af ​​antimikrobielle komponenter i det respiratoriske epitel³og spiller mange roller i reguleringen af ​​medfødt og adaptiv immunitet.⁴Resultater fra observationelle og kliniske undersøgelser tyder på en sammenhæng mellem lave serum-vitamin D-niveauer og højere forekomster af luftvejsinfektioner;^5.6dog var ikke alle resultater konsistente. En metaanalyse fra 2017 af 25 randomiserede kliniske forsøg (RCT'er) udført i spædbørn, børn og voksne fandt, at D-vitamintilskud reducerede risikoen for akutte luftvejsinfektioner uden at øge risikoen for bivirkninger.⁷En metaanalyse fra 2015 konkluderede imidlertid, at D-vitamintilskud ikke havde nogen effekt på risikoen for akutte luftvejsinfektioner i pædiatriske populationer.⁸

Ingen bivirkninger blev rapporteret i denne undersøgelse, og serum-vitamin D-niveauer hos deltagere i højdosis-vitamin D-gruppen forblev inden for et sikkert område.

Denne artikel beskriver resultaterne af et randomiseret placebokontrolleret forsøg, der sammenligner højdosis- og standarddosis-vitamin D-supplement til forebyggelse af virale URTI'er hos børn ved hjælp af laboratoriebekræftelse af infektion. Denne undersøgelse viste ingen indvirkning på det primære endepunkt - forekomsten af ​​laboratoriebekræftede virale URTI'er. Der blev fundet en statistisk signifikant reduktion i forekomsten af ​​influenzainfektioner; Disse udgjorde dog kun en lille del af det samlede antal infektioner. Forfatterne bemærkede, at yderligere undersøgelse i en population eller sæson med højere influenzaprævalens er berettiget, før konklusioner drages.

Der er flere mulige forklaringer på den manglende effekt observeret i denne undersøgelse. For det første kan standarddosis af D-vitamin have givet tilstrækkelig beskyttelse mod URTI'er, hvilket forhindrer forskelsbehandling mellem de to doser. Det forskningsetiske råd, der var involveret i denne undersøgelse, forbød brugen af ​​placebo baseret på anbefalingerne fra American Academy of Pediatrics.

For det andet kan D-vitamin give mere fordel i en befolkning med lavere serum-vitamin D-niveauer. D-vitamintilskud, der når et serumniveau på 30 ng/ml, er blevet rapporteret at være tilstrækkeligt til at reducere forekomsten af ​​URTI hos raske voksne.⁹Ved baseline havde både højdosis- og standarddosisgrupperne gennemsnitlige serum-vitamin D-niveauer på over 30 ng/ml (gennemsnitlig [SD] = 35,9 ng/ml [12,3] og 36,9 ng/ml [11,7] henholdsvis). Omkring 60 % af deltagerne tog D-vitamin regelmæssigt før studiets start, og omkring 67 % var af europæisk afstamning, en faktor, der vides at have en positiv indflydelse på endogen D-vitaminsyntese.¹⁰Baseline vitamin D-status og mangel på en placebo-sammenligning kan have tilsløret enhver fordel, der er opnået for deltagerne i undersøgelsen.

En tredje forklaring på den manglende effekt er størrelsen af ​​undersøgelsesprøven. Prøvestørrelsen på 300 børn blev bestemt ud fra en effektberegning, der antog et gennemsnit på 4 laboratoriebekræftede URTI'er pr. 4-måneders vintersæson. Begge grupper i denne undersøgelse havde dog i gennemsnit kun én URTI pr. barn pr. sæson (standarddosisgruppe 1,03; højdosisgruppe 1,05), hvor størstedelen af ​​børn ikke oplevede infektioner i undersøgelsesperioden. Dette lille antal infektioner kan have begrænset evnen til at detektere en statistisk signifikant respons.

Forfatterne anerkender, at visse underpopulationer af børn kan være mere tilbøjelige til at drage fordel af D-vitamintilskud og bemærker, at lave D-vitaminniveauer har været forbundet med risikoen for astmaforværringer.¹¹en kendt risikofaktor for URTI'er.¹²Som følge heraf kan patienter med astma være mere tilbøjelige til at drage fordel af D-vitamintilskud.

Ingen bivirkninger blev rapporteret i denne undersøgelse, og serum-vitamin D-niveauer hos deltagere i højdosis-vitamin D-gruppen forblev inden for et sikkert område. Dette tyder på, at højdosistilskudsregimet var sikkert i denne pædiatriske population.

Samlet set understøtter disse resultater ikke brugen af ​​rutinemæssig højdosis D-vitamintilskud i den generelle pædiatriske befolkning. I betragtning af at højdosis D-vitamin er sikkert og har potentiale til at reducere influenzaforekomsten, forekommer det rimeligt at overveje højere doser. Derudover fremhæver denne undersøgelse vigtigheden af ​​at sikre, at pædiatriske populationer opfylder standarddosisretningslinjer for D-vitamintilskud.