Relation
Chu Jr, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. De prebiotiska UG1601 lindrar förstoppningsrelaterade händelser förknippade med tarmmikrobiota: en randomiserad placebokontrollerad interventionsstudie.World J Gastroenterol. 2019; 25 (40): 6129-6144.
Studiemål
För att utvärdera effektiviteten hos ett specifikt prebiotikum (UG1601) på symtom på mild förstoppning och mikrobiota -sammansättning.
Förslag
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.
Deltagare
Forskarna delade 40 deltagare i antingen en interventionsarm eller en placeboarm (n = 20). Deltagarna bestod av 10 män (medelålder 25 år; medelvärde för kroppsmassa (BMI) = 23.43) och 30 kvinnor (medelålder 24 år; medelvärde BMI = 21.33).
Inkluderingskriterier var 1 eller flera av följande i mer än 3 månader och mindre än 6 månader:
- Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
- Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
- Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit
Uteslutningskriterier inkluderade närvaron av tarmsjukdom, historia av större kirurgi, användning av probiotika, prebiotika eller synbiotika under den senaste månaden och användning av antibiotika under de tre månaderna före studieinträde. Studien utesluter också frivilliga som rökt, var gravida eller amning.
intervention
Deltagarna fick antingen ett prebiotiskt (UG1601) bestående av 61,5% inulin, 34,6% laktitol och 3,9% aloe vera gel, eller en identisk utseende placebo innehållande maltodextrin. Deltagarna tog 13 gram av antingen prebiotiska eller placebo som upplöstes i vatten dagligen i 4 veckor (forskarna specificerade inte tiden på dagen).
Primära resultatåtgärder
Tidspoäng för datainsamling var baslinje, 4 veckor och 2 veckor efter intervention (6 veckor från baslinjen). Deltagarna slutförde en matlogg 3 dagar per vecka. Blod- och avföringsprover uppsamlades vid baslinjen och i slutet av interventionsperioden (4 veckor).
Tarmrörelser har alltid varit en väsentlig del av välbefinnandet, och denna studie ger ytterligare bevis på att de verkligen är centrala för hälsan.
Tarmrörelse (BM) -frekvensen registrerades med användning av en 6-punkts skala som kallas avföringsfrekvenspoäng (0–5): mindre än 1 BM = 0 poäng på skalan; 1 till <2 BM per vecka = 1; 2 till <3 bm = 2; 3 till <4 bm = 3; 4 till <5 bm = 4; och 5 eller mer BM för veckan = 5.
Bedömning av gastrointestinala (GI) symtom
Deltagarna rapporterade följande parametrar som förvärrade, oförändrade eller förbättrade:
- Stuhlkonsistenz
- Gefühl der unvollständigen Entleerung
- Für die Evakuierung benötigte Zeit
- Blähung
Forskarna mätte markörer för endotoxemi, inklusive lipopolysackarid (LPS) och dess receptor, kluster av differentiering 14 (CD14).
De bestämde också koncentrationerna av de 3 stora kortkedjiga fettsyrorna (SCFA) acetat, propionat och butyrat med användning av standard gaskromatografi-masspektrometri. Forskarna bestämde det relativa överflödet av SCFA-producerande bakterier med hjälp av 11 representativa bakterier:
- Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
- Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
- Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
- Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)
Nyckelinsikt
Avföringsfrekvenspoängen förbättrades med både prebiotiken (P= 0,001) och placebo (P= 0,002) grupper efter 4 veckors intervention jämfört med baslinjen. Medan den prebiotiska gruppen hade färre GI -symtom, nådde detta inte statistisk betydelse mellan grupper.
Serum LPS-koncentrationen och CD14-koncentrationen minskade i båda grupperna under 4-veckors studie, men nådde endast i den prebiotiska gruppen (LPS,P<0,001; CD14,P= 0,012). Minskningen av LPS var också betydligt större i den prebiotiska gruppen jämfört med minskningen i placebogruppen (P<0,001).
SCFA -koncentrationer skilde sig inte mellan de två grupperna efter 4 veckor. De enda bakteriearterna som ökade avsevärt var den butyratproducerande arternaR. Hominis(som ökade med 15,3%) efter 4 veckor hos dem som fick prebiotiken. Denna ökning var betydligt större än i placebogruppen (P= 0,045).
Av de 20 deltagarna i den prebiotiska gruppen betraktades 12 som ”svarare”, definierade som de som upplevde en minskning av sin evakueringstid och vars serum CD14 -koncentration minskade med> 10%. Undergruppsanalys av svarare jämfört med icke -svar avslöjade många skillnader i mindre taxa mellan grupper, till exempel: B. En minskning av stammenFirmicutes(P= 0,031), klassenClostridia(P= 0,058) och beställningenClostridia(P= 0,058) och ökar i flera andra bakterier inklusivePrevotella stercorea,Bakteroides plebeiusochBacteroides Stercoris.
Öva konsekvenser
I denna studie var det mätbara förändringar i mikrobiota och tarmrörelsefrekvens efter bara 4 veckors löslig fibertillskott. En förändring i tarmfunktionen med 13 gram kompletterande fiber kanske inte är överraskande för utövare. Nettoeffekten av mer frekventa evakueringar och mikrobiella populationsförändringar minskade endotoxemi (dvs LPS och dess receptor, CD14, i cirkulationen). Detta resultat är den mest fascinerande aspekten av studien. En minskning av endotoxemi kommer sannolikt att ha effekter i hela kroppen. Tarmrörelser har alltid varit en väsentlig del av välbefinnandet, och denna studie ger ytterligare bevis på att de verkligen är centrala för hälsan.
Lipopolysackarider (LPS), som är en del av cellmembranen i gramnegativa bakterier, är ofta synonyma med endotoxiner. När bakterierna har skadats (dvs lyserade) erkänns LPS som en patogenassocierad molekyl som är ansvarig för att initiera värdförsvar mot dessa bakterier.1Immunsvaret stimuleras när LPS binder avgiftsliknande receptorer (TLR), en klass av proteiner som utlöser inflammation. Vid bakterieinfektioner är akut inflammation nödvändig för att eliminera patogenen och eliminera infektionen. Denna LPS-inducerade inflammatoriska process är nödvändig för att skydda oss från infektioner med gramnegativa bakterier såväl som vissa gram-positiva infektioner.2
Så vad händer när LPS finns kroniskt i cirkulationen? Närvaron av endotoxiner (dvs LP) i blodet är definitionen av endotoxemi. Inte överraskande är LPS högre när vedfrekvensen är lägre på grund av absorptionen av tarmbakteriekomponenter, inklusive LPS, när bakterier går igenom deras livscykel i tarmen. I studien som för närvarande granskades hade varje deltagare som fick prebiotiken en minskning av deras cirkulerande LPS. Oavsett om det var en förskjutning av bakteriearterna i tarmen eller adsorptionen av LPS till löslig fiber som ledde till en minskning av cirkulerande LPS är en fråga om vetenskap. Ur ett kliniskt perspektiv uppnådde denna kombination av löslig fiber en önskvärd effekt, vilket minskade endotoxemi.
LPS är en anmärkningsvärt tillförlitlig stimulator för den inflammatoriska processen, vilket föreslås av dess omfattande användning i experimentella djurmodeller för systemisk inflammation. Kaskaden är som följer: LPS binder TLR-4, som är medlaren i aktiveringen av NF-KB (kärnfaktor Kappa-lätt kedjeförstärkare av aktiverade B-celler) och AP-1 (aktivatorprotein 1), båda masterceller. växlar ”som leder till uttrycket av hundratals gener involverade i inflammation.3I slutändan är cytokiner såsom TNF-a (tumörnekrosfaktor alfa), IL-1p (interleukin 1 beta) och IL-6 (interleukin 6) uppreglerade som en del av den inflammatoriska processen. När LPS kontinuerligt är närvarande blir inflammation kronisk och kronisk inflammation ligger till grund för många sjukdomsprocesser.
En begränsning av den aktuella studien var att varaktigheten var bara fyra veckor. Om de förändringar som observerats i den prebiotiska gruppen kvarstår över tid och den hypotesiserade minskningen av systemisk inflammation inträffar, skulle man förvänta sig att många kroniska inflammatoriska tillstånd ska lösas. Dessa kan inkludera vanliga klagomål såsom smärta från artros, liksom mer lumvande (och smärtfria) processer såsom åderförkalkning. I själva verket kan en liknande utformad studie som inkluderar livskvalitetsmått, smärtskalor och ytterligare laboratoriemått på inflammation över tid vara informativa.
Det finns en förbehåll för produkten som användes i denna studie. Den innehöll drygt 34% laktitol, en sockeralkohol som ibland användes som sötningsmedel. Inulin, som utgjorde majoriteten av prebiotiken som användes i denna studie, är en fruktan. En delmängd av människor kan inte tolerera dessa jäsbara kolhydrater, såsom: B. Personer med små tarmbakteriell överväxt (SIBO) eller irriterande tarmsyndrom (IBS). Även om utövare måste vara försiktiga med att rekommendera fiber i denna befolkning, är det ultimata målet fullständig tolerans för alla prebiotika som en del av en frisk, mångfaldig växtbaserad diet. Tolerans mot jäsbara kolhydrater, inklusive alla FODMAP-livsmedel (jäsbara oligo-, di-, monosackarider och polyoler), bör alltid vara målet. Borttagning eller långvarig undvikande av prebiotiska livsmedel, som kan vara nödvändiga för att lindra akut tarmbesvär, bör inte göras på lång sikt. Som denna studie antyder och kliniska studier visar är det viktigt att konsumera ett brett spektrum av prebiotika/löslig fiber för allmän hälsa och sjukdomsförebyggande.
