Vzťah
Chu Jr, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. Prebiotický UG1601 zmierňuje udalosti súvisiace s zápchou spojené s črevnou mikrobiotou: randomizovaná placebom kontrolovaná intervenčná štúdia.Svet J gastroenterol. 2019; 25 (40): 6129-6144.
Študijný cieľ
Na vyhodnotenie účinnosti špecifického prebiotického (UG1601) na príznaky miernej zápchy a zloženia mikrobioty.
Vypracovať
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia.
Účastník
Vedci rozdelili 40 účastníkov do intervenčného ramena alebo do ramena placeba (n = 20). Účastníci pozostávali z 10 mužov (priemerný vek 25 rokov; priemerný index telesnej hmotnosti (BMI) = 23,43) a 30 žien (priemerný vek 24 rokov; priemer BMI = 21,33).
Kritériá zaradenia boli 1 alebo viac nasledujúcich po dobu viac ako 3 mesiacov a menej ako 6 mesiacov:
- Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
- Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
- Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit
Kritériá vylúčenia zahŕňali prítomnosť črevných chorôb, anamnézu hlavného chirurgického zákroku, použitie probiotík, prebiotík alebo synbiotík v poslednom mesiaci a použitie antibiotík počas 3 mesiacov pred vstupom do štúdie. Štúdia tiež vylúčila dobrovoľníkov, ktorí fajčili, boli tehotné alebo dojčia.
zásah
Účastníci dostali buď prebiotikum (UG1601) pozostávajúce zo 61,5% inulínu, 34,6% laktitolu a 3,9% aloe vera gélu alebo identicky vyzerajúce placebo obsahujúce maltodextrín. Účastníci vzali 13 gramov buď prebiotikov alebo placebom rozpustených vo vode denne po dobu 4 týždňov (vedci nešpecifikovali denný čas).
Primárne výsledky
Časové body pre zber údajov boli základné hodnoty, 4 týždne a 2 týždne po intervencii (6 týždňov od základnej línie). Účastníci dokončili denník potravín 3 dni v týždni. Vzorky krvi a stolice sa odobrali na začiatku a na konci intervenčného obdobia (4 týždne).
Pohyby čriev boli vždy nevyhnutnou súčasťou pohody a táto štúdia poskytuje ďalšie dôkazy o tom, že sú skutočne ústredným bodom zdravia.
Frekvencia pohybu čreva (BM) bola zaznamenaná pomocou 6-bodovej stupnice nazývanej skóre frekvencie stolice (0–5): menej ako 1 bm = 0 bodov na stupnici; 1 až <2 bm za týždeň = 1; 2 až <3 bm = 2; 3 až <4 bm = 3; 4 až <5 bm = 4; a 5 alebo viac BM za týždeň = 5.
Hodnotenie symptómov gastrointestinálneho traktu (GI)
Účastníci uviedli nasledujúce parametre ako zhoršené, nezmenené alebo vylepšené:
- Stuhlkonsistenz
- Gefühl der unvollständigen Entleerung
- Für die Evakuierung benötigte Zeit
- Blähung
Vedci merali markery endotoxémie, vrátane lipopolysacharidu (LPS) a jeho receptora, klaster diferenciácie 14 (CD14).
Stanovili tiež koncentrácie octanu a butyrácie 3 hlavných mastných kyselín s krátkym reťazcom (SCFA), propionátu a butyrátu pomocou štandardnej spektrometrie plynovej chromatografie. Vedci určili relatívne množstvo baktérií produkujúcich SCFA pomocou 11 reprezentatívnych baktérií:
- Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
- Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
- Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
- Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)
Kľúčové postrehy
Skóre frekvencie stolice sa zlepšilo s oboma prebiotikami (P= 0,001) a placebo (P= 0,002) skupiny po 4 týždňoch intervencie v porovnaní s východiskovou hodnotou. Zatiaľ čo prebiotická skupina mala menej symptómov GI, nedosiahla medzi skupinami štatistický význam.
Koncentrácia LPS v sére a koncentrácia CD14 sa v oboch skupinách znížili počas 4-týždňovej štúdie, ale dosiahli iba v prebiotickej skupine (LPS,P<0,001; CD14,P= 0,012). Zníženie LPS bolo tiež významne väčšie v prebiotickej skupine v porovnaní so znížením skupiny placeba (P<0,001).
Koncentrácie SCFA sa medzi týmito dvoma skupinami nelíšili po 4 týždňoch. Jediným bakteriálnym druhom, ktorý sa významne zvýšil, boli druhy produkujúce butyrátyR. Hominis(ktorý sa zvýšil o 15,3%) po 4 týždňoch u tých, ktorí dostali prebiotikum. Toto zvýšenie bolo výrazne väčšie ako zvýšenie v skupine s placebom (P= 0,045).
Z 20 účastníkov prebiotickej skupiny bolo 12 považovaných za „respondentov“, definovaných ako tí, ktorí zažili skrátenie času evakuácie a ktorých koncentrácia CD14 v sére sa znížila o> 10%. Analýza podskupín respondentov v porovnaní s nereagujúcimi odhalila veľa rozdielov v menších taxónoch medzi skupinami, ako napríklad: B. Zníženie kufraFirmy(P= 0,031), triedaClostridia(P= 0,058) a objednávkaClostridia(P= 0,058) a zvyšuje sa v niekoľkých ďalších baktériách vrátanePrevotella sterborea,Bakteroidy plebeiusaBakteroidy stercoris.
Praktické dôsledky
V tejto štúdii došlo k merateľným zmenám vo frekvencii pohybu mikrobioty a čreva iba po 4 týždňoch suplementácie rozpustných vlákien. Zmena funkcie čriev s 13 gramami doplnkových vlákien nemusí byť pre praktizujúcich prekvapujúca. Čistý účinok častejších evakuácií a mikrobiálnej populácie sa znížil endotoxémia (t.j. LPS a jeho receptor, CD14, v obehu). Tento výsledok je najzaujímavejším aspektom štúdie. Zníženie endotoxémie bude pravdepodobne mať účinky v celom tele. Pohyby čriev boli vždy nevyhnutnou súčasťou pohody a táto štúdia poskytuje ďalšie dôkazy o tom, že sú skutočne ústredným bodom zdravia.
Lipopolysacharidy (LPS), ktoré sú súčasťou bunkových membrán gramnegatívnych baktérií, sú často synonymom endotoxínov. Akonáhle sú baktérie poškodené (t. J. Lysed), LPS je rozpoznávaný ako molekula spojená s patogénom zodpovednou za začatie obrany hostiteľa proti týmto baktériám.1Imunitná reakcia je stimulovaná, keď LPS viaže na mýtne receptory (TLR), triedu proteínov, ktoré spúšťajú zápal. Pri bakteriálnych infekciách je potrebný akútny zápal na odstránenie patogénu a na odstránenie infekcie. Tento zápalový proces vyvolaný LPS je potrebný na ochranu pred infekciami gramnegatívnymi baktériami, ako aj niektorými grampozitívnymi infekciami.2
Čo sa teda stane, keď sa LPS nachádza chronicky v obehu? Prítomnosť endotoxínov (t. J. LPS) v krvi je definícia endotoxémie. Niet divu, že LPS je vyššia, keď je frekvencia vyprázdňovania nižšia, v dôsledku absorpcie črevných bakteriálnych zložiek vrátane LPS, pretože baktérie prechádzajú životným cyklom v čreve. V skúmanej štúdii mal každý účastník, ktorý dostal prebiotikum zníženie svojich cirkulujúcich LP. Či už to bol posun bakteriálnych druhov v čreve alebo adsorpcia LPS na rozpustnú vlákninu, ktorá viedla k zníženiu cirkulujúceho LPS, je vecou vedy. Z klinického hľadiska táto kombinácia rozpustnej vlákniny dosiahla žiaduci účinok, čím sa znížila endotoxémia.
LPS je pozoruhodne spoľahlivý stimulátor zápalového procesu, ako to naznačuje jeho rozsiahle použitie v experimentálnych zvieracích modeloch systémového zápalu. Kaskáda je nasledujúca: LPS sa viaže TLR-4, čo je mediátor v aktivácii NF-KB (zosilňovač ľahkého reťazca kappa kappa (jadrový faktor kappa-reťazca aktivovaných B buniek) a AP-1 (aktivátorový proteín 1), obidve hlavné bunkové bunky. prepínače “, ktoré vedú k expresii stoviek génov zapojených do zápalu.3V konečnom dôsledku sú cytokíny, ako je TNF-a (faktor nekrózy nádoru alfa), IL-lp (interleukin 1 beta) a IL-6 (interleukín 6), všetky upregulované ako súčasť zápalového procesu. Keď je LPS nepretržite prítomný, zápal sa stáva chronickým a chronický zápal je základom mnohých chorôb.
Obmedzením súčasnej štúdie bolo, že trvanie bolo iba 4 týždne. Ak zmeny pozorované v prebiotickej skupine pretrvávajú v priebehu času a predpokladané zníženie systémového zápalu dôjde, potom by sa očakávalo, že sa vyriešia mnoho chronických zápalových stavov. Môžu zahŕňať bežné sťažnosti, ako je bolesť z osteoartritídy, ako aj zákernejšie (a bezbolestné) procesy, ako je ateroskleróza. Podobne navrhnutá štúdia, ktorá zahŕňa kvalitu životných opatrení, stupnice bolesti a ďalšie laboratórne opatrenia zápalu v priebehu času, by skutočne mohla byť informatívna.
V tejto štúdii je k dispozícii 1 upozornenie na produkt použitý. Obsahoval niečo vyše 34% laktitolu, cukrového alkoholu, ktorý sa niekedy používa ako sladidlo. Inulín, ktorý tvoril väčšinu prebiotikum použitých v tejto štúdii, je fruktan. Podskupina ľudí nemôže tolerovať tieto fermentovateľné uhľohydráty, ako napríklad: B. Ľudia s nadmerným rastom baktérií (SIBO) alebo syndrómom dráždivého čreva (IBS). Zatiaľ čo odborníci musia byť opatrní pri odporúčaní vlákniny v tejto populácii, konečným cieľom je úplná tolerancia voči všetkým prebiotikám ako súčasť zdravej rozmanitej rastlinnej stravy. Cieľom by mala byť tolerancia k fermentovateľným uhľohydrátom vrátane všetkých potravín FodMap (fermentovateľné oligo-, di-, monosacharidy a polyoly). Odstránenie alebo dlhodobé vyhýbanie sa prebiotickým potravinám, ktoré môžu byť potrebné na zmiernenie akútneho črevného utrpenia, by sa nemalo robiť dlhodobo. Ako naznačuje táto štúdia a demonštruje sa klinické skúšky, konzumácia širokého spektra prebiotických/rozpustných vlákien je nevyhnutná pre celkovú prevenciu zdravia a chorôb.