Prebiótico alivia prisão de ventre e altera a microbiota

Relação

Chu JR, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. O prebiótico UG1601 alivia eventos relacionados à constipação associados à microbiota intestinal: um ensaio randomizado de intervenção controlado por placebo.Mundial J Gastroenterol. 2019;25(40):6129-6144.

Objetivo do estudo

Bewertung der Wirksamkeit eines spezifischen Präbiotikums (UG1601) bei Symptomen einer leichten Verstopfung und der Zusammensetzung der Mikrobiota.

Rascunho

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie.

Participante

Os pesquisadores dividiram 40 participantes em um braço de intervenção ou em um braço de placebo (n=20). Os participantes eram 10 homens (idade média de 25 anos; índice de massa corporal (IMC) médio = 23,43) e 30 mulheres (idade média de 24 anos; IMC médio = 21,33).

Os critérios de inclusão foram 1 ou mais dos seguintes itens por mais de 3 meses e menos de 6 meses:

• Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
• Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
• Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit

Os critérios de exclusão incluíram a presença de doença intestinal, histórico de cirurgia de grande porte, uso de probióticos, prebióticos ou simbióticos no último mês e uso de antibióticos durante os 3 meses anteriores à entrada no estudo. O estudo também excluiu voluntárias que fumavam, estavam grávidas ou amamentando.

intervenção

Os participantes receberam um prebiótico (UG1601) composto por 61,5% de inulina, 34,6% de lactitol e 3,9% de gel de aloe vera, ou um placebo de aparência idêntica contendo maltodextrina. Os participantes tomaram 13 gramas do prebiótico ou do placebo dissolvidos em água diariamente durante 4 semanas (os pesquisadores não especificaram a hora do dia).

Medidas de resultados primários

Os pontos de tempo para a coleta de dados foram o início do estudo, 4 semanas e 2 semanas após a intervenção (6 semanas a partir do início do estudo). Os participantes preencheram um registro alimentar 3 dias por semana. Amostras de sangue e fezes foram coletadas no início e no final do período de intervenção (4 semanas).

Os movimentos intestinais sempre foram uma parte essencial do bem-estar e este estudo fornece mais evidências de que são realmente fundamentais para a saúde.

A frequência de evacuação (MO) foi registrada usando uma escala de 6 pontos chamada pontuação de frequência de fezes (0–5): menos de 1 BM = 0 pontos na escala; 1 a <2 BM por semana = 1; 2 a <3 MC = 2; 3 a <4 MC = 3; 4 a <5 MC = 4; e 5 ou mais BM na semana =5.

Avaliação dos sintomas gastrointestinais (GI)

Die Teilnehmer gaben die folgenden Parameter als verschlechtert, unverändert oder verbessert an:

• Stuhlkonsistenz
• Gefühl der unvollständigen Entleerung
• Für die Evakuierung benötigte Zeit
• Blähung

Die Forscher maßen Marker für Endotoxämie, einschließlich Lipopolysaccharid (LPS) und seines Rezeptors, Differenzierungscluster 14 (CD14).

Eles também determinaram as concentrações dos três principais ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), acetato, propionato e butirato, usando cromatografia gasosa padrão e espectrometria de massa. The researchers determined the relative abundance of SCFA-producing bacteria using 11 representative bacteria:

• Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
• Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
• Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
• Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)

Principais insights

Der Stuhlhäufigkeits-Score verbesserte sich sowohl bei der präbiotischen (P=0,001) e o placebo (P=0,002) grupos após 4 semanas de intervenção em comparação com a linha de base. Embora o grupo prebiótico apresentasse menos sintomas gastrointestinais, isso não alcançou significância estatística entre os grupos.

A concentração sérica de LPS e a concentração de CD14 diminuíram em ambos os grupos ao longo do estudo de 4 semanas, mas atingiram apenas no grupo prebiótico (LPS,P<0,001; CD14,P=0,012). A redução no LPS também foi significativamente maior no grupo prebiótico em comparação com a redução no grupo placebo (P<0,001).

As concentrações de SCFA não diferiram entre os dois grupos após 4 semanas. A única espécie bacteriana que aumentou significativamente foi a espécie produtora de butiratoR.hominis (der um 15,3 % anstieg) nach 4 Wochen bei denjenigen, die das Präbiotikum erhielten. Dieser Anstieg war signifikant größer als der in der Placebogruppe (P=0,045).

Dos 20 participantes do grupo prebiótico, 12 foram considerados “respondedores”, definidos como aqueles que experimentaram uma redução no tempo de evacuação e cuja concentração sérica de CD14 diminuiu >10%. A análise de subgrupos de respondedores em comparação com não respondedores revelou muitas diferenças em táxons menores entre os grupos, tais como: B. uma diminuição no troncoFirmicutes(P=0,031), a classeClostrídios(P=0,058) e a ordemClostrídios(P=0,058) und Erhöhungen bei mehreren anderen Bakterien, einschließlich Prevotella estercorea,Bacteroides plebeiuseBacteroides stercoris.

Implicações práticas

Neste estudo, houve mudanças mensuráveis ​​na microbiota e na frequência de evacuações após apenas 4 semanas de suplementação de fibra solúvel. Uma mudança na função intestinal com 13 gramas de fibra suplementar pode não ser surpreendente para os profissionais. O efeito líquido de evacuações mais frequentes e mudanças na população microbiana reduziu a endotoxemia (isto é, LPS e seu receptor, CD14, na circulação). Este resultado é o aspecto mais fascinante do estudo. É provável que uma redução na endotoxemia tenha efeitos em todo o corpo. Os movimentos intestinais sempre foram uma parte essencial do bem-estar e este estudo fornece mais evidências de que são realmente fundamentais para a saúde.

Os lipopolissacarídeos (LPS), que são um componente das membranas celulares das bactérias gram-negativas, são frequentemente sinônimos de endotoxinas. Uma vez que as bactérias são danificadas (isto é, lisadas), o LPS é reconhecido como uma molécula associada ao patógeno responsável por iniciar a defesa do hospedeiro contra estas bactérias.¹A resposta imune é estimulada quando o LPS se liga aos receptores Toll-like (TLRs), uma classe de proteínas que desencadeiam a inflamação. Nas infecções bacterianas, a inflamação aguda é necessária para eliminar o patógeno e eliminar a infecção. Este processo inflamatório induzido por LPS é necessário para nos proteger de infecções por bactérias gram-negativas, bem como de algumas infecções gram-positivas.²

Então, o que acontece quando o LPS é encontrado cronicamente na circulação? A presença de endotoxinas (ou seja, LPS) no sangue é a definição de endotoxemia. Não surpreendentemente, o LPS é maior quando a frequência miccional é menor, devido à absorção de componentes bacterianos intestinais, incluindo o LPS, à medida que as bactérias passam pelo seu ciclo de vida no intestino. No estudo atualmente em análise, todos os participantes que receberam o prebiótico tiveram uma diminuição no LPS circulante. Se foi uma mudança nas espécies bacterianas no intestino ou a adsorção de LPS em fibra solúvel que levou a uma redução na circulação de LPS é uma questão de ciência. Do ponto de vista clínico, esta combinação de fibra solúvel alcançou um efeito desejável, reduzindo a endotoxemia.

O LPS é um estimulador notavelmente confiável do processo inflamatório, como sugerido pelo seu uso extensivo em modelos animais experimentais de inflamação sistêmica. A cascata é a seguinte: o LPS liga-se ao TLR-4, que é o mediador na ativação de NF-κB (fator nuclear kappa intensificador da cadeia leve de células B ativadas) e AP-1 (proteína ativadora 1), ambas células mestras. interruptores” que levam à expressão de centenas de genes envolvidos na inflamação.³Em última análise, citocinas como TNF-α (fator de necrose tumoral alfa), IL-1β (interleucina 1 beta) e IL-6 (interleucina 6) são reguladas positivamente como parte do processo inflamatório. Quando o LPS está continuamente presente, a inflamação torna-se crónica e a inflamação crónica está subjacente a muitos processos patológicos.

Uma limitação do presente estudo foi que a duração foi de apenas 4 semanas. Se as alterações observadas no grupo dos prebióticos persistirem ao longo do tempo e ocorrer a hipotética redução da inflamação sistémica, então seria de esperar que muitas condições inflamatórias crónicas se resolvessem. Estes podem incluir queixas comuns, como dor causada por osteoartrite, bem como processos mais insidiosos (e indolores), como a aterosclerose. Na verdade, um estudo desenhado de forma semelhante que inclua medidas de qualidade de vida, escalas de dor e medidas laboratoriais adicionais de inflamação ao longo do tempo poderia ser informativo.

Há uma ressalva ao produto utilizado neste estudo. Continha pouco mais de 34% de lactitol, um álcool de açúcar às vezes usado como adoçante. A inulina, que constituiu a maior parte do prebiótico utilizado neste estudo, é um frutano. Um subconjunto de pessoas não pode tolerar esses carboidratos fermentáveis, como: B. Pessoas com supercrescimento bacteriano no intestino delgado (SIBO) ou síndrome do intestino irritável (SII). Embora os profissionais devam ser cautelosos ao recomendar fibras nesta população, o objetivo final é a tolerância completa a todos os prebióticos como parte de uma dieta saudável e diversificada à base de plantas. A tolerância aos carboidratos fermentáveis, incluindo todos os alimentos FODMAP (oligo-, di-, monossacarídeos e polióis fermentáveis), deve ser sempre o objetivo. A remoção ou prevenção prolongada de alimentos prebióticos, que pode ser necessária para aliviar o desconforto intestinal agudo, não deve ser feita a longo prazo. Como este estudo sugere e os ensaios clínicos demonstram, consumir um amplo espectro de prebióticos/fibra solúvel é essencial para a saúde geral e a prevenção de doenças.