Prebiootiline leevendab kõhukinnisust ja muudab mikrobiota

Suhe

Chu Jr, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung Mk. Prebiootiline UG1601 leevendab soolestiku mikrobiotaga seotud kõhukinnisusega seotud sündmusi: randomiseeritud platseebokontrollitud sekkumiskatse.Maailm j gastroenterool. 2019; 25 (40): 6129-6144.

Uuringu eesmärk

Hinnata konkreetse prebiootikumi (UG1601) tõhusust kerge kõhukinnisuse ja mikrobiota koostise sümptomite osas.

Eelnõu

Randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring.

Osaleja

Teadlased jagasid 40 osalejat kas sekkumisvarreks või platseebo käeks (n = 20). Osalejad koosnesid 10 mehest (keskmine vanus 25 aastat; keskmine kehamassiindeks (KMI) = 23,43) ja 30 naist (keskmine vanus 24 aastat; keskmine KMI = 21,33).

Kaasamise kriteeriumid olid 1 või enam järgmistest rohkem kui 3 kuud ja vähem kui 6 kuud:

• Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
• Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
• Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit

Välistamiskriteeriumid hõlmasid soolehaiguse esinemist, viimase kuu jooksul esinenud oluliste operatsioonide anamneesi, probiootikumide kasutamist, prebiootikume või sünbiootikume ning antibiootikumide kasutamist 3 kuu jooksul enne õppimist. Uuring välistas ka suitsetanud vabatahtlikud, olid rasedad või rinnaga toitnud.

sekkumine

Osalejad said kas prebiootikumi (UG1601), mis koosnes 61,5% inuliinist, 34,6% laktolist ja 3,9% aloe vera geelist, või identse väljanägemisega platseebo, mis sisaldab maltodekstriini. Osalejad võtsid 4 nädala jooksul iga päev vees lahustunud prebiootilist või platseebot (teadlased ei täpsustanud kellaaja).

Esmased tulemusnäitajad

Andmete kogumise ajapunktid olid algtasemel, 4 nädalat ja 2 nädalat pärast sekkumist (6 nädalat algtasemest). Osalejad lõpetasid toidulogi 3 päeva nädalas. Vere- ja väljaheiteproovid koguti algtasemel ja sekkumisperioodi lõpus (4 nädalat).

Soole liikumised on alati olnud heaolu oluline osa ja see uuring annab täiendavaid tõendeid selle kohta, et need on tõepoolest tervisele kesksed.

Soole liikumise (BM) sagedus registreeriti, kasutades 6-punktilist skaalat, mida nimetatakse väljaheite sageduse skooriks (0–5): alla 1 bm = 0 punkti skaalal; 1 kuni <2 bm nädalas = 1; 2 kuni <3 bm = 2; 3 kuni <4 bm = 3; 4 kuni <5 bm = 4; ja 5 või enam BM nädala jooksul = 5.

Seedetrakti (GI) sümptomite hindamine

Osalejad teatasid järgmistest parameetritest, kui halvenesid, muutumata või täiustatud:

• Stuhlkonsistenz
• Gefühl der unvollständigen Entleerung
• Für die Evakuierung benötigte Zeit
• Blähung

Teadlased mõõtsid endotokseemia markereid, sealhulgas lipopolüsahhariidi (LPS) ja selle retseptorit, diferentseerumise klastrit 14 (CD14).

Samuti määrasid nad 3 peamise lühikese ahelaga rasvhapete (SCFA) atsetaadi, propionaadi ja butüraadi kontsentratsiooni, kasutades standardset gaasikromatograafia-massi spektromeetriat. Teadlased määrasid SCFA-d tootvate bakterite suhtelise arvukuse, kasutades 11 esinduslikku bakterit:

• Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
• Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
• Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
• Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)

Peamised teadmised

Väljaheite sageduse skoor paranes nii prebiootikumiga (P= 0,001) ja platseebo (P= 0,002) rühmad pärast 4 -nädalast sekkumist võrreldes algtasemega. Kuigi prebiootilisel rühmal oli vähem GI sümptomeid, ei saavutanud see rühmade vahel statistilist olulisust.

Seerumi LPS kontsentratsioon ja CD14 kontsentratsioon vähenesid mõlemas rühmas 4-nädalase uuringu jooksul, kuid jõudsid ainult prebiootilises rühmas (LPS,P<0,001; CD14,P= 0,012). LPS -i vähenemine oli prebiootilises rühmas ka oluliselt suurem, võrreldes platseeborühma vähenemisega (P<0,001).

SCFA kontsentratsioonid ei erinenud kahe rühma vahel 4 nädala pärast. Ainsad bakteriliigid, mis märkimisväärselt suurenesidR. hominis(mis kasvas 15,3%) 4 nädala pärast prebiootikumi saanud inimestel. See kasv oli oluliselt suurem kui platseeborühmas (P= 0,045).

Prebiootilise rühmas 20 -st osalejast peeti 12 reageerijateks, keda määratleti kui nende evakueerimisaja vähenemist ja kelle seerumi CD14 kontsentratsioon vähenes> 10%. Vastustajate alarühmade analüüs võrreldes mittereageerijatega näitas väiksemate taksonite erinevusi rühmade vahel, näiteks: B. Trupi langus pagasiruumi langusFirmaate(P= 0,031), klassKlostridia(P= 0,058) ja järjekordKlostridia(P= 0,058) ja suureneb mitmetes teistes bakteris, sealhulgasPrevotella stercorea,Bacteroides plebeiusjaBacteroides stercoris.

Praktiseerimine

Selles uuringus olid mõõdetavad muutused mikrobiota ja soole liikumise sageduses pärast vaid 4 -nädalast lahustuvat kiudainet. 13 grammi täiendava kiudainega soolestiku funktsiooni muutus ei pruugi praktikutele üllatada. Sagedasemate evakueerimiste ja mikroobide populatsiooni nihkede netomõju vähendas endotokseemiat (st LPS ja selle retseptor CD14 ringluses). See tulemus on uuringu kõige põnevam aspekt. Endotokseemia vähenemisel on tõenäoliselt mõju kogu kehas. Soole liikumised on alati olnud heaolu oluline osa ja see uuring annab täiendavaid tõendeid selle kohta, et need on tõepoolest tervisele kesksed.

Lipopolüsahhariidid (LPS), mis on gramnegatiivsete bakterite rakumembraanide komponent, on sageli endotoksiinide sünonüümid. Kui bakterid on kahjustatud (st lüüsitud), tunnistatakse LPS-i patogeeniga seotud molekulina, mis vastutab peremehe kaitse algatamise eest nende bakterite vastu.¹Immuunvastust stimuleeritakse siis, kui LPS seob tasulisi retseptoreid (TLR-sid)-valkude klassi, mis käivitab põletikku. Bakteriaalsetes infektsioonides on patogeeni kõrvaldamiseks ja nakkuse kõrvaldamiseks vajalik äge põletik. See LPS-i indutseeritud põletikuline protsess on vajalik, et kaitsta meid nii gramnegatiivsete bakterite kui ka mõne grampositiivse infektsiooniga nakkuste eest.²

Mis juhtub siis, kui LPS leitakse ringluses krooniliselt? Endotoksiinide (s.o LPS) esinemine veres on endotokseemia määratlus. Pole üllatav, et LPS on kõrgem, kui tühjenemissagedus on madalam, kuna soolebakterite komponentide, sealhulgas LP -de imendumise tõttu, kuna bakterid läbivad nende elutsüklit soolestikus. Praegu uuritud uuringus vähenes igal prebiootikumi saanud osaleja ringleva LPS -i vähenemist. Kas see oli bakteriliikide nihe soolestikus või LPS -i adsorptsioon lahustuva kiudainele, mis viis ringleva LPS -i vähenemiseni, on teaduse küsimus. Kliinilisest vaatenurgast saavutas see lahustuva kiu kombinatsioon soovitava toime, vähendades endotokseemiat.

LPS on põletikulise protsessi märkimisväärselt usaldusväärne stimulaator, nagu soovitab selle ulatuslik kasutamine süsteemse põletiku eksperimentaalsetes loommudelites. Kaskaad on järgmine: LPS seob TLR-4, mis on vahendaja NF-κB (tuumafaktori Kappa kappa valgusahela tugevdaja aktiveeritud B-rakkude) aktiveerimisel ja AP-1 (aktivaatori valk 1), mõlemad põhirakurakud. Lülitid ”, mis põhjustavad põletikuga seotud sadade geenide ekspressiooni.³Lõppkokkuvõttes on põletikulise protsessi osana ülesreguleeritud sellised tsütokiinid nagu TNF-α (tuumori nekroosifaktor alfa), IL-1β (interleukiin 1 beeta) ja IL-6 (interleukiin 6). Kui LPS on pidevalt olemas, muutub põletik krooniliseks ja krooniline põletik on paljude haiguste protsesside aluseks.

Käesoleva uuringu piirang oli see, et kestus oli vaid 4 nädalat. Kui prebiootilises rühmas täheldatud muutused püsivad aja jooksul ja hüpoteesitud süsteemse põletiku vähenemine toimub, siis võiks eeldada, et paljud kroonilised põletikulised seisundid lahenevad. Need võivad hõlmata levinud kaebusi, näiteks valu osteoartriidist, samuti salakavalamad (ja valutu) protsessid, näiteks ateroskleroos. Tõepoolest, sarnaselt kavandatud uuring, mis hõlmab elukvaliteedi mõõtmeid, valu skaalasid ja täiendavaid põletiku laboratoorseid mõõtmeid, võivad olla informatiivsed.

Selles uuringus kasutatud tootel on 1 hoiatus. See sisaldas veidi üle 34% lakitooli, suhkrualkoholi, mida mõnikord kasutati magusainena. Inuliin, mis moodustas suurema osa selles uuringus kasutatud prebiootikumist, on fruktan. Inimeste alamhulk ei talu neid kääritavaid süsivesikuid, näiteks: B. peensoole bakterite ülekasvu (SiBO) või ärritunud soole sündroomiga (IBS). Ehkki praktikud peavad selles elanikkonnas kiudainete soovitamise osas olema ettevaatlik, on lõppeesmärk täielik sallivus kõigi prebiootikumide suhtes tervisliku, mitmekesise taimepõhise dieedi osana. Kääritatavate süsivesikute, sealhulgas kõigi FODMAP-toitude (kääritatavad oligo-, Di-, monosahhariidide ja polüoolide) tolerants peaks alati olema eesmärk. Prebiootiliste toitude eemaldamist või pikaajalist vältimist, mis võib olla vajalik soolestiku ägeda stressi leevendamiseks, ei tohiks teha pikaajaliselt. Nagu see uuring viitab ja kliinilised uuringud näitavad, on tervise ja haiguste üldise ennetamiseks hädavajalik laia spektri prebiootikumide/lahustuvate kiudainete tarbimine.