Το πρεβιοτικό ανακουφίζει τη δυσκοιλιότητα και μεταβάλλει το μικροβιακό

Σχέση

Chu JR, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. Το πρεβιοτικό UG1601 ανακουφίζει τα γεγονότα που σχετίζονται με τη δυσκοιλιότητα που σχετίζονται με το μικροβιοτόμα του εντέρου: μια τυχαιοποιημένη δοκιμή παρέμβασης με εικονικό φάρμακο.Παγκόσμια γαστρεντερόλη. 2019 · 25 (40): 6129-6144.

Στόχος μελέτης

Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας ενός συγκεκριμένου πρεβιοτικού (UG1601) σε συμπτώματα ήπιας δυσκοιλιότητας και σύνθεσης μικροβίων.

Προσχέδιο

Τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή.

Συμμέτοχος

Οι ερευνητές διέλυσαν 40 συμμετέχοντες είτε σε βραχίονα παρέμβασης είτε σε βραχίονα εικονικού φαρμάκου (n = 20). Οι συμμετέχοντες αποτελούνταν από 10 άνδρες (μέση ηλικία 25 ετών, μέσος δείκτης μάζας σώματος (BMI) = 23,43) και 30 γυναίκες (μέση ηλικία 24 ετών, μέσος όρος ΔΜΣ = 21,33).

Τα κριτήρια συμπερίληψης ήταν 1 ή περισσότερα από τα παρακάτω για περισσότερο από 3 μήνες και λιγότερο από 6 μήνες:

• Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
• Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
• Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit

Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν την παρουσία εντερικής νόσου, το ιστορικό της μεγάλης χειρουργικής επέμβασης, τη χρήση προβιοτικών, πρεβιοτικών ή συνυπογραφικών κατά τον τελευταίο μήνα και τη χρήση αντιβιοτικών κατά τη διάρκεια των 3 μηνών πριν από την είσοδο στη μελέτη. Η μελέτη απέκλειε επίσης τους εθελοντές που καπνίζουν, ήταν έγκυος ή θηλασμός.

παρέμβαση

Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε πρεβιοτικό (UG1601) που αποτελείται από 61,5% ινουλίνη, 34,6% λακτιτόλη και 3,9% πηκτή αλόης βέρα ή πανομοιότυπο εικονικό φάρμακο που περιέχει μαλτοδεξτρίνη. Οι συμμετέχοντες πήραν 13 γραμμάρια είτε του πρεβιοτικού είτε του εικονικού φαρμάκου που διαλύθηκαν στο νερό καθημερινά για 4 εβδομάδες (οι ερευνητές δεν διευκρίνισαν την ώρα της ημέρας).

Κύρια μέτρα έκβασης

Τα χρονικά σημεία για τη συλλογή δεδομένων ήταν βασικές, 4 εβδομάδες και 2 εβδομάδες μετά την παρέμβαση (6 εβδομάδες από την αρχική τιμή). Οι συμμετέχοντες ολοκλήρωσαν ένα ημερολόγιο τροφίμων 3 ημέρες την εβδομάδα. Τα δείγματα αίματος και κοπράνων συλλέχθηκαν κατά την έναρξη και στο τέλος της περιόδου παρέμβασης (4 εβδομάδες).

Τα κινήματα του εντέρου ήταν πάντα ένα ουσιαστικό μέρος της ευημερίας και η μελέτη αυτή παρέχει περαιτέρω στοιχεία ότι είναι πράγματι κεντρικά στην υγεία.

Η συχνότητα κίνησης του εντέρου (BM) καταγράφηκε χρησιμοποιώντας κλίμακα 6 σημείων που ονομάζεται βαθμολογία συχνότητας κοπράνων (0-5): λιγότερο από 1 bm = 0 σημεία στην κλίμακα. 1 έως <2 bm την εβδομάδα = 1; 2 έως <3 bm = 2; 3 έως <4 bm = 3; 4 έως <5 bm = 4; και 5 ή περισσότερα BM για την εβδομάδα = 5.

Αξιολόγηση συμπτωμάτων γαστρεντερικού (GI)

Οι συμμετέχοντες ανέφεραν τις ακόλουθες παραμέτρους ως επιδεινωμένες, αμετάβλητες ή βελτιωμένες:

• Stuhlkonsistenz
• Gefühl der unvollständigen Entleerung
• Für die Evakuierung benötigte Zeit
• Blähung

Οι ερευνητές μέτρησαν τους δείκτες της ενδοτοξαιμίας, συμπεριλαμβανομένου του λιποπολυσακχαρίτη (LPS) και του υποδοχέα του, του συμπλέγματος διαφοροποίησης 14 (CD14).

Προσδιόρισαν επίσης τις συγκεντρώσεις των 3 μεγάλων οξικών λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας (SCFA), προπιονικού και βουτυρικού χρησιμοποιώντας τυποποιημένη φασματομετρία μάζας χρωματογραφίας αερίου. Οι ερευνητές καθόρισαν τη σχετική αφθονία των βακτηρίων που παράγουν SCFA χρησιμοποιώντας 11 αντιπροσωπευτικά βακτήρια:

• Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
• Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
• Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
• Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)

Βασικές ιδέες

Η βαθμολογία συχνότητας των κοπράνων βελτιώθηκε τόσο με το πρεβιοτικό (Π.= 0,001) και το εικονικό φάρμακο (Π.= 0,002) ομάδες μετά από 4 εβδομάδες παρέμβασης σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Ενώ η πρεβιοτική ομάδα είχε λιγότερα συμπτώματα GI, αυτό δεν έφθασε στατιστική σημασία μεταξύ των ομάδων.

Η συγκέντρωση LPS ορού και η συγκέντρωση CD14 μειώθηκαν και στις δύο ομάδες κατά τη διάρκεια της μελέτης των 4 εβδομάδων, αλλά έφτασαν μόνο στην πρεβιοτική ομάδα (LPS,Π.<0.001; CD14,Π.= 0,012). Η μείωση του LPS ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερη στην πρεβιοτική ομάδα σε σύγκριση με τη μείωση της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (Π.<0.001).

Οι συγκεντρώσεις SCFA δεν διέφεραν μεταξύ των δύο ομάδων μετά από 4 εβδομάδες. Τα μόνα βακτηριακά είδη που αυξήθηκαν σημαντικά ήταν τα είδη παραγωγής βουτυρικού άλατοςR. Hominis(η οποία αυξήθηκε κατά 15,3%) μετά από 4 εβδομάδες σε εκείνους που έλαβαν το πρεβιοτικό. Αυτή η αύξηση ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από αυτή της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (Π.= 0,045).

Από τους 20 συμμετέχοντες στην πρεβιοτική ομάδα, 12 θεωρήθηκαν «ανταποκριτές», που ορίστηκαν ως εκείνοι που αντιμετώπισαν μείωση του χρόνου εκκένωσης και των οποίων η συγκέντρωση CD14 ορού μειώθηκε κατά> 10%. Η ανάλυση υποομάδων των ανταποκριτών σε σύγκριση με τους μη ανταποκριτές αποκάλυψε πολλές διαφορές στα μικρά ταξινομικά μεταξύ ομάδων, όπως: Β. Μείωση του κορμούΣταθεροποιή(Π.= 0,031), η τάξηClostridia(Π.= 0,058) και η παραγγελίαClostridia(Π.= 0,058) και αυξάνεται σε πολλά άλλα βακτήρια συμπεριλαμβανομένωνPrevotella stercorea,Bacteroides plebeiusκαιBacteroides Stercoris.

Πρακτικές συνέπειες

Σε αυτή τη μελέτη, υπήρξαν μετρήσιμες αλλαγές στη συχνότητα κίνησης των μικροβίων και του εντέρου μετά από μόλις 4 εβδομάδες συμπλήρωσης διαλυτών ινών. Μια αλλαγή στη λειτουργία του εντέρου με 13 γραμμάρια συμπληρωματικών ινών μπορεί να μην προκαλεί έκπληξη για τους επαγγελματίες. Η καθαρή επίδραση των συχνότερων εκκενώσεων και του μικροβιακού πληθυσμού μετατοπίζει μειώνει την ενδοτοξαιμία (δηλ. LPS και τον υποδοχέα του, CD14, στην κυκλοφορία). Αυτό το αποτέλεσμα είναι η πιο συναρπαστική πτυχή της μελέτης. Η μείωση της ενδοτοξαιμίας είναι πιθανό να έχει αποτελέσματα σε όλο το σώμα. Τα κινήματα του εντέρου ήταν πάντα ένα ουσιαστικό μέρος της ευημερίας και η μελέτη αυτή παρέχει περαιτέρω στοιχεία ότι είναι πράγματι κεντρικά στην υγεία.

Οι λιποπολυσακχαρίτες (LPS), οι οποίοι αποτελούν συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών των Gram-αρνητικών βακτηρίων, είναι συχνά συνώνυμες με τις ενδοτοξίνες. Μόλις τα βακτήρια καταστραφούν (δηλ. Λύση), το LPS αναγνωρίζεται ως μόριο που σχετίζεται με το παθογόνο υπεύθυνο για την έναρξη της άμυνας του ξενιστή έναντι αυτών των βακτηρίων.¹Η ανοσοαπόκριση διεγείρεται όταν το LPS δεσμεύει υποδοχείς τύπου Toll (TLRs), μια κατηγορία πρωτεϊνών που προκαλούν φλεγμονή. Σε βακτηριακές λοιμώξεις, είναι απαραίτητη οξεία φλεγμονή για την εξάλειψη του παθογόνου και την εξάλειψη της λοίμωξης. Αυτή η φλεγμονώδη διαδικασία που προκαλείται από LPS είναι απαραίτητη για να μας προστατεύσει από λοιμώξεις με Gram-αρνητικά βακτήρια καθώς και μερικές θετικές σε Gram λοιμώξεις.²

Τι συμβαίνει λοιπόν όταν το LPS βρίσκεται χρονικά στην κυκλοφορία; Η παρουσία ενδοτοξινών (δηλ. LPS) στο αίμα είναι ο ορισμός της ενδοτοξαιμίας. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι το LPS είναι υψηλότερο όταν η συχνότητα ακύρωσης είναι χαμηλότερη, λόγω της απορρόφησης των εντερικών βακτηριακών συστατικών, συμπεριλαμβανομένου του LPS, καθώς τα βακτήρια περνούν από τον κύκλο ζωής τους στο έντερο. Στη μελέτη που βρίσκεται σήμερα υπό εξέταση, κάθε συμμετέχων που έλαβε το πρεβιοτικό είχε μείωση του κυκλοφορούντος LPS. Είτε πρόκειται για μετατόπιση του βακτηριακού είδους στο έντερο είτε για την προσρόφηση του LPS σε διαλυτές ίνες που οδήγησαν σε μείωση του κυκλοφορούντος LPS είναι θέμα επιστήμης. Από κλινική άποψη, αυτός ο συνδυασμός διαλυτών ινών πέτυχε ένα επιθυμητό αποτέλεσμα, μειώνοντας την ενδοτοξαιμία.

Το LPS είναι ένας αξιοσημείωτα αξιόπιστος διεγέρτης της φλεγμονώδους διαδικασίας, όπως προτείνεται από την εκτεταμένη χρήση του σε πειραματικά ζωικά μοντέλα συστηματικής φλεγμονής. Ο καταρράκτης έχει ως εξής: Το LPS δεσμεύει το TLR-4, που είναι ο διαμεσολαβητής στην ενεργοποίηση του NF-κΒ (ενισχυτής ελαφριάς αλυσίδας πυρηνικού παράγοντα Kappa των ενεργοποιημένων Β κυττάρων) και ΑΡ-1 (πρωτεΐνη ενεργοποιητή 1), και τα δύο κύτταρα κύτταρα. Διακόπτες "που οδηγούν στην έκφραση εκατοντάδων γονιδίων που εμπλέκονται στη φλεγμονή.³Τελικά, οι κυτοκίνες όπως ο TNF-α (παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα), η IL-1β (ιντερλευκίνη 1 βήτα) και η IL-6 (ιντερλευκίνη 6) ρυθμίζονται προς τα πάνω ως μέρος της φλεγμονώδους διαδικασίας. Όταν το LPS είναι συνεχώς παρούσα, η φλεγμονή γίνεται χρόνια και η χρόνια φλεγμονή βασίζεται σε πολλές διεργασίες ασθενειών.

Ένας περιορισμός της τρέχουσας μελέτης ήταν ότι η διάρκεια ήταν μόνο 4 εβδομάδες. Εάν οι αλλαγές που παρατηρήθηκαν στην πρεβιοτική ομάδα παραμένουν με την πάροδο του χρόνου και συμβαίνει η υποτιθέμενη μείωση της συστηματικής φλεγμονής, τότε θα περίμενε κανείς πολλές χρόνιες φλεγμονώδεις συνθήκες να επιλυθούν. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν κοινές καταγγελίες όπως ο πόνος από την οστεοαρθρίτιδα, καθώς και πιο ύπουλες (και ανώδυνοι) διαδικασίες όπως η αθηροσκλήρωση. Πράγματι, μια παρόμοια σχεδιασμένη μελέτη που περιλαμβάνει μέτρα ποιότητας ζωής, κλίμακες πόνου και πρόσθετα εργαστηριακά μέτρα φλεγμονής με την πάροδο του χρόνου θα μπορούσαν να είναι ενημερωτικά.

Υπάρχει 1 προειδοποίηση στο προϊόν που χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη. Περιείχε λίγο πάνω από 34% λακτιτόλη, ένα αλκοόλ ζάχαρης που χρησιμοποιείται μερικές φορές ως γλυκαντικό. Η ινουλίνη, η οποία αποτελούσε την πλειοψηφία των πρεβιοτικών που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη, είναι μια φρουκτάνη. Ένα υποσύνολο ανθρώπων δεν μπορεί να ανεχθεί αυτούς τους ζυμώσιμους υδατάνθρακες, όπως: Β. Άνθρωποι με λεπτό εντερικό βακτηριακό υπερανάπτυξη (SIBO) ή σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS). Ενώ οι ασκούμενοι πρέπει να είναι προσεκτικοί όσον αφορά τη σύσταση ινών σε αυτόν τον πληθυσμό, ο απώτερος στόχος είναι η πλήρης ανοχή σε όλα τα πρεβιοτικά ως μέρος μιας υγιούς, διαφορετικής φυτικής διατροφής. Η ανεκτικότητα σε ζυμώσιμους υδατάνθρακες, συμπεριλαμβανομένων όλων των τροφίμων FODMAP (ζυμώσιμες ολιγο-, δι-, μονοσακχαρίτες και πολυόλες), πρέπει πάντα να είναι ο στόχος. Η απομάκρυνση ή η μακροπρόθεσμη αποφυγή των πρεβιοτικών τροφίμων, τα οποία μπορεί να είναι απαραίτητα για την ανακούφιση της οξείας εντερικής δυσφορίας, δεν πρέπει να γίνονται μακροπρόθεσμα. Όπως δείχνει αυτή η μελέτη και οι κλινικές δοκιμές καταδεικνύουν, η κατανάλωση ενός ευρέος φάσματος πρεβιοτικών/διαλυτών ινών είναι απαραίτητη για τη συνολική πρόληψη της υγείας και της νόσου.