Ta dokument je delNMJOncology Special Edition 2017. Preberite časopis ali prenesite celotno izdajo tukaj.
Razmerje
Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. S placebom nadzorovana, dvojno slepa, randomizirana pilotna študija kombinirane fitoterapije za biokemično ponavljajoči se rak prostate.prostate. 2017; 77 (7): 765-775.
Osnutek
Dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana 2-kohortna vzporedna študija; Udeleženci so bili ocenjeni na začetku in v 12. tednu.
Udeleženec
Dvaindvajset avstralskih moških, starih od 56 do 84 let z biokemično ponavljajočim se rakom prostate (BCR), je bilo izbranih iz bolnišnice za raka v Melbournu v Avstraliji.
Študijsko zdravilo in odmerek
Udeleženci, naključno razporejeni v eksperimentalno skupino, so jemali 2 kapsuli koncentrata kalčkov brokolija dvakrat na dan v razmerju 20:1 (vsaka ustreza 2000 mg svežih kalčkov [8 g/dan]) in 2 kapsuli s 30 mg resveratrola (odPolygonum cuspidatumekstrakt 100:1) in 100 mg katehinov (iz ekstrakta listov zelenega čaja 25:1) na kapsulo dvakrat na dan. Skupina, ki je prejemala placebo, je jemala 2 kapsuli mikrokristalne celuloze, kalcijevega hidrogenfosfata, magnezijevega stearata in hipromeloze dvakrat na dan ter dve 100 mg kapsuli prahu zelenega ovsa dvakrat na dan.
Ciljni parametri
Za oceno časa podvojitve PSA je bilo vsaj 12 mesecev pred vključitvijo opravljenih 3 do 6 meritev za prostato specifičnega antigena (PSA). Klinične meritve, zbrane na začetku, so vključevale PSA, dušik sečnine v krvi (BUN), elektrolite, teste delovanja jeter, estradiol, krvni tlak, BMI in rezultat Karnofsky. Kakovost življenja je bila merjena z vprašalnikom kakovosti življenja Evropske organizacije za raziskave in zdravljenje raka – C30 (EORTC QLA-C30) in prostato 25 (EORTC PR-25), ki sta bila uporabljena na začetku in v 12. tednu, ter z mednarodnim rezultatom simptomov prostate (IPSS) in bolnišnično lestvico anksioznosti in depresije (HADS). Prehranski vnos eksperimentalnih snovi je bil zabeležen skupaj z neželenimi dogodki v tedenskih dnevnikih.
Ključni vpogledi
Študija ni imela ustrezne moči za odkrivanje učinkov fitoterapevtskega posega na čase podvojitve PSA od izhodišča do 12 tednov. Ni bilo statistično pomembnih razlik v simptomih prostate, merjenih z IPSS, anksioznosti in depresiji, merjenih s HADS, ali v EORTC QLA-C30 ali EORTC PR-25. Fitoterapevtsko kombinacijo so dobro prenašali. Poročali so o redkih in blagih stranskih učinkih, upoštevanje protokola pa je bilo visoko.
Širina intervalov zaupanja časov podvojitve PSA na skupino je povečala možnost, da bi zeliščna skupina dosegla boljši rezultat PSA v prihodnji ustrezno močni študiji, skladno z drugimi nedavnimi obetavnimi študijami podobnih zeliščnih posegov.1-3
Posledice prakse
Trideset odstotkov bolnikov, zdravljenih zaradi raka prostate s prostatektomijo ali radioterapijo – in več kot 50 % v primerih z visokim tveganjem – sčasoma razvije potencialno smrtno nevarne ponovitve,4ki se med spremljanjem po zdravljenju pogosto odkrijejo, ko začnejo njihove ravni PSA naraščati. Standardno zdravljenje ponavljajočega se raka prostate, bodisi biokemičnega ali metastatskega, je intermitentna ali kontinuirana androgen deprivation therapy (ADT). Ko je bolezen "odporna na kastracijo", se ADT običajno nadaljuje vse življenje.
Obstaja nujna potreba po novih, minimalno toksičnih terapijah za raka prostate.
Androgeni in pomanjkanje androgenov močno vplivajo na imunski sistem, kar je odkritje, ki je vse bolj cenjeno v času, ko raziskave imunskega zdravljenja raka še naprej napredujejo. Predklinične študije kažejo, da bi lahko pomanjkanje androgena potencialno pozitivno ali negativno vplivalo na uporabo odobrenih ali preiskovanih imunoterapij za zdravljenje raka prostate. Na začetku je ADT zelo učinkovit pri zatiranju raka prostate; Vendar so neželeni učinki potencialno pomembni in vključujejo utrujenost; povečanje telesne mase; propadanje mišic; vročinski utripi; erektilna disfunkcija; izguba libida; izguba moči, mišične mase in gostote kosti; kognitivne motnje; depresija; osteoporotični zlomi; anemija; in povečano tveganje za sladkorno bolezen, metastaze in srčno-žilne dogodke.5-7
V kontekstu sicer asimptomatskega posameznika so takšni učinki še posebej zaskrbljujoči, ker se zdravljenje pogosto uporablja več let. Poleg tega ADT ni zdravilen.8Večina tumorjev napreduje v metastatski na kastracijo odporen rak prostate po ADT v medianem intervalu 38 mesecev.4so neodzivni na trenutno terapijo in hitro napredujejo. Obstaja nujna potreba po novih, minimalno toksičnih terapijah za raka prostate.
Kljub nekaterim začetnim spodbudam kohortnih in majhnih prospektivnih študij, izvlečki likopena, žagaste palme ali genisteina, ovrednoteni v bolj znanstveno utemeljenih analizah, niso pokazali koristi za raka prostate.9Po drugi strani pa so predhodne klinične študije pokazale koristi sulforafana, brokolija, zelenega čaja, kurkume, soka in izvlečka granatnega jabolka ter belih gob.10-15Čeprav avstralska študija v tem pregledu ni bila dovolj učinkovita, da bi dokazala učinkovitost, dokazuje izvedljivost randomiziranega preskušanja kombinacije sulforafana, zelenega čaja, kurkume in resveratrola za zdravljenje moških z rakom prostate, s čimer krepi osnovo za prihodnje raziskave. Poleg tega sta zadnja dva polifenola pokazala sinergizem v predklinični študiji biološke uporabnosti, kar podpira njuno uporabo v kombinaciji.16Ta ocenjevalec trenutno išče odobritev in financiranje kliničnega preskušanja belih gob za zdravljenje raka prostate.
Glavna omejitev te avstralske študije je bila počasna stopnja zaposlovanja. Avtorji ugotavljajo, da je bilo število udeležencev omejeno s pojavom PET skeniranja prostate specifičnega membranskega antigena (PSMA) v bolnišnici za zaposlovanje, kar je omogočilo odkrivanje mikrometastaz pri številnih sicer primernih bolnikih z BCR, ki so jim nato ponudili reševalno zdravljenje. Velik napredek pri odkrivanju metastatskega raka prostate, slikanje PSMA-PET uporablja radioaktivni peptid, galij-68, za označevanje antigenskega receptorja (PSMA), ki se nahaja na površini vsake celice raka prostate, in zagotavlja dragocene informacije, ki zdravnikom pomagajo pri sprejemanju bolj informiranih odločitev o zdravljenju ter pomagajo pri zaposlovanju in spremljanju raziskovalnih tem.
