Tento papier je súčasťouNMJŠpeciálne vydanie pre onkológiu 2017. Prečítajte si noviny alebo si stiahnite celé vydanie tu.
Vzťah
Van Die MD, Williams SG, Emery J a kol. Placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená, randomizovaná pilotná štúdia kombinovanej fytoterapie pre biochemicky recidivujúci karcinóm prostaty.prostaty. 2017;77(7):765-775.
Návrh
Dvojkohortná, randomizovaná, placebom kontrolovaná 2-kohortová paralelná štúdia; Účastníci boli hodnotení na začiatku a v 12. týždni.
Účastník
Dvadsaťdva austrálskych mužov vo veku 56 až 84 rokov s biochemicky recidivujúcim karcinómom prostaty (BCR) bolo prijatých z onkologickej nemocnice v austrálskom Melbourne.
Študovať lieky a dávkovanie
Účastníci náhodne zaradení do experimentálnej skupiny užívali 2 kapsuly koncentrátu z brokolicových klíčkov dvakrát denne v pomere 20:1 (každá ekvivalentná čerstvým klíčkom 2 000 mg [8 g/deň]) a 2 kapsuly s 30 mg resveratrolu (odPolygonum cuspidatumextrakt 100:1) a 100 mg katechínov (z extraktu z listov zeleného čaju 25:1) na kapsulu, dvakrát denne. Skupina s placebom užívala 2 kapsuly mikrokryštalickej celulózy, hydrogénfosforečnanu vápenatého, stearanu horečnatého a hypromelózy dvakrát denne a dve 100 mg kapsuly prášku zo zeleného ovsa dvakrát denne.
Cieľové parametre
Na odhadnutie času zdvojnásobenia PSA sa vykonalo 3 až 6 meraní prostatického špecifického antigénu (PSA) najmenej 12 mesiacov pred zaradením do štúdie. Klinické merania zhromaždené na začiatku zahŕňali PSA, dusík močoviny v krvi (BUN), elektrolyty, testy pečeňových funkcií, estradiol, krvný tlak, BMI a skóre výkonnosti podľa Karnofského. Kvalita života sa merala dotazníkom kvality života Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny-C30 (EORTC QLA-C30) a prostaty 25 (EORTC PR-25) podávanými na začiatku a v 12. týždni a pomocou medzinárodného skóre symptómov prostaty (IPSS) a škály nemocničnej úzkosti a depresie (HADS). Diétny príjem experimentálnych látok sa zaznamenával spolu s nežiaducimi udalosťami v týždenných denníkoch.
Kľúčové poznatky
Štúdia nebola dostatočne výkonná na zistenie účinkov fytoterapeutickej intervencie na časy zdvojnásobenia PSA od základnej línie do 12 týždňov. Neexistovali žiadne štatisticky významné rozdiely v symptómoch prostaty meraných pomocou IPSS, úzkosti a depresie meraných pomocou HADS alebo v EORTC QLA-C30 alebo EORTC PR-25. Fytoterapeutická kombinácia bola dobre tolerovaná. Bolo hlásených málo a miernych vedľajších účinkov a dodržiavanie protokolu bolo vysoké.
Šírka intervalov spoľahlivosti časov zdvojnásobenia PSA na skupinu zvýšila možnosť, že bylinná skupina dosiahne lepší výsledok PSA v budúcej primerane poháňanej štúdii, čo je v súlade s inými nedávnymi sľubnými štúdiami podobných bylinných intervencií.1-3
Praktické dôsledky
U 30 percent pacientov liečených na rakovinu prostaty prostatektómiou alebo rádioterapiou – a u viac ako 50 % vo vysoko rizikových prípadoch – sa nakoniec vyvinú potenciálne život ohrozujúce recidívy,4ktoré sa často zistia, keď ich hladiny PSA začnú stúpať počas monitorovania po liečbe. Štandardnou liečbou rekurentnej rakoviny prostaty, či už biochemickej alebo metastatickej, je intermitentná alebo kontinuálna androgénová deprivačná terapia (ADT). Akonáhle je choroba „odolná voči kastrácii“, ADT zvyčajne pokračuje po celý život.
Existuje naliehavá potreba nových, minimálne toxických terapií rakoviny prostaty.
Androgény a androgénová deprivácia majú hlboké účinky na imunitný systém, čo je zistenie, ktoré sa čoraz viac oceňuje v čase, keď výskum v oblasti liečby rakoviny založenej na imunite neustále napreduje. Predklinické štúdie naznačujú, že androgénová deprivácia by mohla potenciálne pozitívne alebo negatívne ovplyvniť používanie schválených alebo skúšaných imunoterapií na liečbu rakoviny prostaty. Spočiatku je ADT vysoko účinná pri potláčaní rakoviny prostaty; Vedľajšie účinky sú však potenciálne významné a zahŕňajú únavu; prírastok hmotnosti; úbytok svalov; návaly horúčavy; erektilná dysfunkcia; strata libida; strata sily, svalovej hmoty a hustoty kostí; kognitívne poruchy; depresie; osteoporotické zlomeniny; anémia; a zvýšené riziko cukrovky, metastáz a kardiovaskulárnych príhod.5-7
V kontexte inak asymptomatického jedinca sú takéto účinky obzvlášť znepokojujúce, pretože liečba sa často používa mnoho rokov. Okrem toho ADT nie je liečivá.8Väčšina nádorov progreduje do metastatického karcinómu prostaty rezistentného na kastráciu po ADT v strednom intervale 38 mesiacov.4sú refraktérne na súčasnú liečbu a rýchlo napredujú. Existuje naliehavá potreba nových, minimálne toxických terapií rakoviny prostaty.
Napriek určitému počiatočnému povzbudeniu z kohorty a malých prospektívnych štúdií, lykopén, saw palmetto alebo genisteínové extrakty hodnotené vo viac vedecky podložených analýzach nepreukázali žiadny prínos pre rakovinu prostaty.9Na druhej strane predbežné klinické štúdie preukázali výhody sulforafanu, brokolice, zeleného čaju, kurkumy, šťavy a extraktu z granátového jablka a húb z bieleho gombíka.10-15Hoci austrálska štúdia v tomto prehľade nebola dostatočne silná na to, aby preukázala účinnosť, demonštruje uskutočniteľnosť randomizovanej štúdie kombinácie sulforafanu, zeleného čaju, kurkumy a resveratrolu na liečbu mužov s rakovinou prostaty, čím sa posilní základ pre budúci výskum. Okrem toho posledné dva polyfenoly preukázali synergizmus v predklinickej štúdii biologickej dostupnosti, čo podporuje ich použitie v kombinácii.16Tento recenzent v súčasnosti hľadá schválenie a financovanie klinickej štúdie húb bielych na liečbu rakoviny prostaty.
Hlavným obmedzením tejto austrálskej štúdie bola nízka miera náboru. Autori poznamenávajú, že počet účastníkov bol obmedzený príchodom PET skenov prostatického špecifického membránového antigénu (PSMA) v prijímacej nemocnici, čo umožnilo detekciu mikrometastáz u mnohých inak vhodných pacientov s BCR, ktorým bola potom ponúknutá záchranná liečba. Veľký pokrok v detekcii metastatického karcinómu prostaty, zobrazovanie PSMA-PET využíva rádioaktívny peptid, gálium-68, na označenie antigénneho receptora (PSMA) umiestneného na povrchu každej bunky karcinómu prostaty, čo poskytuje cenné informácie, ktoré lekárom pomáhajú prijímať informovanejšie rozhodnutia o liečbe, ako aj pomáhať pri nábore a monitorovaní výskumných tém.
