Fitoterapia biochemicznie nawracającego raka prostaty

Ten artykuł jest częściąNMJ's Oncology Special Edition 2017. Przeczytaj gazetę lub pobierz pełne wydanie tutaj.

Relacja

Van Die MD, Williams SG, Emery J i in. Kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie pilotażowe dotyczące skojarzonej fitoterapii w leczeniu biochemicznie nawracającego raka prostaty.prostata. 2017;77(7):765-775.

Projekt

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, równoległe badanie w 2 kohortach; Uczestnicy byli oceniani na początku badania i w 12. tygodniu.

Uczestnik

Ze szpitala onkologicznego w Melbourne w Australii zrekrutowano dwudziestu dwóch australijskich mężczyzn w wieku od 56 do 84 lat z biochemicznie nawracającym rakiem prostaty (BCR).

Przestudiuj leki i dawkowanie

Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej przyjmowali 2 kapsułki koncentratu z kiełków brokułów dwa razy dziennie w proporcji 20:1 (każda równowartość 2000 mg świeżych kiełków [8 g/dzień]) oraz 2 kapsułki zawierające 30 mg resweratrolu (zPoligon cuspidatumekstrakt 100:1) i 100 mg katechin (z ekstraktu z liści zielonej herbaty 25:1) w jednej kapsułce, dwa razy dziennie. Grupa placebo przyjmowała 2 kapsułki celulozy mikrokrystalicznej, wodorofosforanu wapnia, stearynianu magnezu i hypromelozy dwa razy dziennie oraz dwie kapsułki 100 mg sproszkowanego zielonego owsa dwa razy dziennie.

Parametry docelowe

Aby oszacować czas podwojenia PSA, przeprowadzono od 3 do 6 pomiarów antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pomiary kliniczne zebrane na początku badania obejmowały PSA, azot mocznikowy we krwi (BUN), elektrolity, testy czynności wątroby, estradiol, ciśnienie krwi, BMI i wynik wydolności Karnofsky'ego. Jakość życia mierzono za pomocą kwestionariusza jakości życia C30 (EORTC QLA-C30) Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Raka (EORTC QLA-C30) i prostaty 25 (EORTC PR-25) podawanego na początku badania i w 12. tygodniu oraz międzynarodowej skali objawów prostaty (IPSS) i szpitalnej skali lęku i depresji (HADS). Spożycie substancji doświadczalnych wraz ze zdarzeniami niepożądanymi rejestrowano w cotygodniowych dzienniczkach.

Kluczowe spostrzeżenia

Badanie nie miało odpowiedniej mocy, aby wykryć wpływ interwencji fitoterapeutycznej na czas podwojenia PSA od wartości początkowej do 12 tygodni. Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w objawach prostaty mierzonych za pomocą IPSS, lęku i depresji mierzonych za pomocą HADS lub EORTC QLA-C30 lub EORTC PR-25. Kombinacja fitoterapeutyczna była dobrze tolerowana. Zgłoszono nieliczne i łagodne skutki uboczne, a przestrzeganie protokołu było wysokie.

Szerokość przedziałów ufności czasów podwojenia PSA na grupę zwiększała możliwość, że grupa ziołowa osiągnie lepszy wynik PSA w przyszłym badaniu o odpowiedniej mocy, zgodnym z innymi niedawnymi obiecującymi badaniami dotyczącymi podobnych interwencji ziołowych.^1-3

Implikacje praktyczne

U trzydziestu procent pacjentów leczonych z powodu raka prostaty za pomocą prostatektomii lub radioterapii – i u ponad 50% w przypadkach wysokiego ryzyka – ostatecznie rozwijają się potencjalnie zagrażające życiu nawroty choroby,⁴które są często wykrywane, gdy podczas monitorowania po leczeniu poziom PSA zaczyna rosnąć. Standardowym leczeniem nawrotowego raka prostaty, zarówno biochemicznego, jak i przerzutowego, jest przerywana lub ciągła terapia deprywacji androgenów (ADT). Gdy choroba jest „odporna na kastrację”, ADT zazwyczaj kontynuuje się przez całe życie.

Istnieje pilna potrzeba opracowania nowych, minimalnie toksycznych terapii raka prostaty.

Androgeny i ich brak mają głęboki wpływ na układ odpornościowy, co jest coraz bardziej doceniane w czasach, gdy badania nad sposobami leczenia nowotworów opartymi na układach immunologicznych wciąż postępują naprzód. Badania przedkliniczne sugerują, że pozbawienie androgenów może potencjalnie pozytywnie lub negatywnie wpłynąć na stosowanie zatwierdzonych lub badanych immunoterapii w leczeniu raka prostaty. Początkowo ADT jest bardzo skuteczny w hamowaniu raka prostaty; Jednakże skutki uboczne są potencjalnie znaczące i obejmują zmęczenie; przyrost masy ciała; zanik mięśni; uderzenia gorąca; zaburzenie erekcji; utrata libido; utrata siły, masy mięśniowej i gęstości kości; upośledzenie funkcji poznawczych; Depresja; złamania osteoporotyczne; Niedokrwistość; oraz zwiększone ryzyko cukrzycy, przerzutów i zdarzeń sercowo-naczyniowych.^5-7

W przypadku osoby, która w przeciwnym razie nie miałaby żadnych objawów, takie skutki są szczególnie niepokojące, ponieważ leczenie często trwa wiele lat. Co więcej, ADT nie leczy.⁸Większość nowotworów przechodzi w przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację po ADT w średnim odstępie czasu wynoszącym 38 miesięcy.⁴są oporne na obecne leczenie i szybko postępują. Istnieje pilna potrzeba opracowania nowych, minimalnie toksycznych terapii raka prostaty.

Pomimo początkowych zachęt płynących z badań kohortowych i małych badań prospektywnych, ekstrakty likopenu, palmy sabalowej i genisteiny ocenione w bardziej naukowych analizach nie wykazały żadnych korzyści w leczeniu raka prostaty.⁹Z drugiej strony wstępne badania kliniczne wykazały zalety sulforafanu, brokułów, zielonej herbaty, kurkumy, soku i ekstraktu z granatów oraz pieczarek białych.^10-15Chociaż australijskie badanie zawarte w tym przeglądzie nie miało wystarczającej mocy, aby wykazać skuteczność, wykazało wykonalność randomizowanego badania połączenia sulforafanu, zielonej herbaty, kurkumy i resweratrolu w leczeniu mężczyzn z rakiem prostaty, wzmacniając w ten sposób podstawy przyszłych badań. Co więcej, dwa ostatnie polifenole wykazały synergizm w przedklinicznym badaniu biodostępności, co przemawia za ich skojarzonym stosowaniem.¹⁶Recenzent ubiega się obecnie o zgodę i finansowanie badania klinicznego pieczarek białych w leczeniu raka prostaty.

Głównym ograniczeniem tego australijskiego badania był niski wskaźnik rekrutacji. Autorzy zauważają, że liczba uczestników była ograniczona przez pojawienie się w szpitalu rekrutacyjnym badań PET dotyczących antygenu błonowego specyficznego dla prostaty (PSMA), co umożliwiło wykrycie mikroprzerzutów u wielu kwalifikujących się pacjentów z BCR, którym następnie zaoferowano leczenie ratunkowe. Obrazowanie PSMA-PET, stanowiące znaczący postęp w wykrywaniu przerzutowego raka prostaty, wykorzystuje radioaktywny peptyd galu-68 do znakowania receptora antygenu (PSMA) znajdującego się na powierzchni każdej komórki raka prostaty, dostarczając cennych informacji pomagających lekarzom w podejmowaniu bardziej świadomych decyzji dotyczących leczenia, a także pomaga w rekrutacji i monitorowaniu tematów badawczych.